Cánceres colorrectales familiares: poliposis adenomatosa familiar (PAF)

Cada año se diagnostica cáncer colorrectal a unas 153.000 personas en Estados Unidos. Entre el 10 y el 15 % de estos cánceres pueden ser causados por anomalías genéticas hereditarias (transmitidas de padres a hijos). Una de estas anomalías es la poliposis adenomatosa familiar (PAF).

La PAF es muy poco frecuente y causa menos del uno por ciento de los nuevos casos de cáncer colorrectal cada año. La edad media de aparición de los pólipos en pacientes con PAF es de 16 años. Las personas con PAF pueden tener cientos o miles de pólipos adenomatosos y corren un riesgo muy elevado de que se les diagnostique cáncer colorrectal a los 40 años si no se les extirpa el colon.

Los pólipos adenomatosos se denominan lesiones "precancerosas", y es probable que algunos se conviertan en cáncer. Cuantos más pólipos tenga, mayor será el riesgo de cáncer colorrectal. La edad media del diagnóstico de cáncer colorrectal en las personas con PAF es de 39 años. Es de 72 años para las personas sin PAF.

Colon con múltiples adenomas, fotografía cortesía del Centro Zane Cohen de Trastornos Digestivos, Hospital Monte Sinaí, Toronto, Canadá.

La PAF también puede aumentar el riesgo de cáncer de estómago, intestino delgado, páncreas, árbol biliar, hepatoblastoma, meduloblastoma y tiroides papilar. La PAF también puede provocar otros problemas no cancerosos:

• fibromas y quistes en la piel de la cara, el cuero cabelludo, los brazos y las piernas.
• Algunos presentan una peca en la retina del ojo llamada hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (HCEPR). Una persona con PAF probablemente la tendrá en ambos ojos, una persona que no tiene PAF a menudo la tiene en un ojo.
• Problemas dentales, como dientes de más o de menos, raíces fusionadas o tumores no cancerosos del hueso maxilar.
• Osteomas (crecimientos óseos) en la mandíbula.
• Masas en las glándulas suprarrenales (pequeñas glándulas situadas encima de los riñones).
• Tumores desmoides, que son no cancerosos y de crecimiento lento en el abdomen (vientre). Pueden causar problemas de salud cuando presionan contra los órganos y tejidos cercanos.

Si tiene alguno de estos problemas de salud, consulte a su proveedor para que le haga las pruebas de detección de la PAF.

Hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina, fotografía cortesía del Centro Zane Cohen de Trastornos Digestivos, Hospital Monte Sinaí, Toronto, Canadá.

Genética y pruebas de detección

El gen que causa la PAF se denomina gen de la poliposis adenomatosa coli, o gen APC. Existen más de 300 mutaciones (cambios) diferentes en el gen APC que pueden causar PAF. La localización de la mutación en el gen suele estar relacionada con el número de pólipos, la edad de aparición y otros factores. La PAF es un trastorno hereditario autosómico dominante. Esto significa que un niño que tenga un progenitor con el gen afectado tiene un 50 % de probabilidades de heredar la mutación. Hasta una de cada 3 personas con PAF presenta "mutaciones de novo", lo que significa que no tiene antecedentes familiares de la mutación.

El diagnóstico de PAF se realiza cuando se detectan más de 100 pólipos adenomatosos durante una colonoscopia o cuando se realizan pruebas genéticas en una familia con antecedentes de PAF. Una vez diagnosticado, se debe analizar la familia para determinar si otros miembros de la familia tienen la PAF. Las pruebas genéticas pueden detectar la anomalía y ver si otros miembros de la familia también están afectados.

Hay cosas en las que debe pensar cuando se trata de pruebas genéticas. Piense en cómo le afectarán los resultados a usted y a los miembros de su familia. Las preocupaciones pueden incluir lo que una prueba positiva o negativa significa para usted o para otros, la transmisión del gen a los hijos y los retos en materia de empleo y seguros. Si desea someterse a las pruebas, debe reunirse con un asesor genético. Ellos están capacitados para ayudarle a comprender los riesgos y beneficios de las pruebas y qué hacer con los resultados.

Tratamiento

Se ha demostrado que la aspirina y algunos antiinflamatorios no esteroideos (como el sulindaco y la indometacina) reducen el tamaño o la cantidad de pólipos en las personas con PAF. Un ensayo clínico estudió los beneficios de un medicamento de terapia dirigida llamado erlotinib con sulindac. Los ensayos clínicos siguen tratando de encontrar formas de prevenir el crecimiento de pólipos.

Las personas con PAF deben extirparse el colon para evitar el cáncer de colon. Esta cirugía suele realizarse cuando se está en la adolescencia tardía y no se tiene ningún síntoma de PAF. Existen muchas opciones quirúrgicas. El objetivo es eliminar todo el tejido colorrectal con riesgo de pólipos y seguir pudiendo evacuar las heces por el ano.

La investigación sobre la PAF ha dado lugar a la disponibilidad de pruebas genéticas para las personas de riesgo, mejores opciones quirúrgicas y pruebas de detección, y ensayos clínicos para la prevención de pólipos. La investigación continuada sobre la PAF conducirá a mejores tratamientos y resultados. Si tiene alguna duda sobre la PAF, siempre puede preguntar a sus proveedores o especialistas en genética.

Recursos para obtener más información

Obtenga más información sobre las opciones quirúrgicas para la PAF en el Centro Zane Cohen de Trastornos Digestivos, Hospital Monte Sinaí, Toronto, Canadá.

Busque un asesor genético en su área.