Instituto Nacional del Cáncer


Resumen de información revisada por expertos acerca del tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez.

This PDQ cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of childhood extracranial germ cell tumors. It is intended as a resource to inform and assist clinicians who care for cancer patients. It does not provide formal guidelines or recommendations for making health care decisions.

This summary is reviewed regularly and updated as necessary by the PDQ Pediatric Treatment Editorial Board, which is editorially independent of the National Cancer Institute (NCI). The summary reflects an independent review of the literature and does not represent a policy statement of NCI or the National Institutes of Health (NIH).

Tratamiento de tumores extracraneales de células germinativas

childhood extracranial germ cell tumor

Información general sobre los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez

Los tumores de células germinativas surgen de células germinativas primordiales que migran durante la embriogénesis desde el saco vitelino por el mesenterio hasta las gónadas (consultar la Figura 1). Los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez por lo general se dividen en gonadales y extragonadales. Estos tumores también se pueden clasificar de modo amplio en teratomas, tumores malignos de células germinativas o tumores mixtos de células germinativas.

En el diagrama se observa el desarrollo de las células germinativas extracraneales a partir de las células germinativas primordiales.Figura 1. Desarrollo de las células germinativas extracraneales a partir de las células germinativas primordiales. Fuente: Dr. Thomas Olson.

Incidencia

Los tumores de células germinativas son poco frecuentes en niños menores de 15 años; representan cerca de 3 % de los casos de cáncer en este grupo de edad. Durante el periodo fetal o neonatal, la mayoría de los tumores extracraneales de células germinativas son teratomas benignos que se presentan en sitios de la línea media, como la cabeza y el cuello, la región sacrococcígea y el retroperitoneo. A pesar del porcentaje pequeño de teratomas malignos que se presentan en este grupo de edad, los tumores perinatales tienen una tasa de morbilidad alta debido a hidropesía fetal y parto prematuro.

La incidencia de los tumores extracraneales de células germinativas al inicio de la pubertad representa cerca de 14 % de los cánceres en los adolescentes de 15 a 19 años.

La incidencia de los tumores extracraneales de células germinativas por grupo quinquenal de edad y sexo se presentan en el Cuadro 1.

Cuadro 1. Incidencia de tumores extracraneales de células germinativas por grupo de edad y sexoa

0–4 años 5–9 años 10–14 años 15–19 años aTasas por 1 millón de niños de 1986 a 1995 para las 9 regiones de la base de datos Surveillance, Epidemiology, and End Results, y Los Ángeles. Varones 7 0,3 1,4 31 Mujeres 5,8 2,4 7,8 25,3

Factores de riesgo

La criptorquidia (testículo abdominal que no desciende al escroto), se ha relacionado con un riesgo de cáncer de testículo 3,7 a 7,5 veces mayor que en los varones con testículos normales. La disgenesia gonadal (presencia de material del cromosoma Y en una gónada abdominal), también aumenta el riesgo de un tumor gonadal de células germinativas, en particular un gonadoblastoma.

Hay pocos datos acerca de los posibles factores de riesgo genéticos o ambientales relacionados con los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas en la niñez. Los pacientes con los síndromes siguientes tienen un aumento de riesgo de presentar este tipo de tumores:

  • Síndrome de Klinefelter: aumento de riesgo de tumores mediastínicos de células germinativas. La Children’s Oncology Group (COG) Childhood Cancer Research Network identificó pacientes con tumores de células germinativas. De estos pacientes, 29 presentaban tumores primarios de mediastino y 9 pacientes (31 %) tenían síndrome de Klinefelter. En la gran base de datos del 2013 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades llamada WONDER, 3 % de los pacientes con tumores de células germinativas tenían síndrome de Klinefelter (70 % correspondían a tumores mediastínicos), en comparación con una notificación de 0,2 % de síndrome de Klinefelter en hombres de la población general.
  • Síndrome de Swyer: aumento de riesgo de gonadoblastomas y seminomas.
  • Síndrome de Turner: aumento de riesgo de gonadoblastomas y disgerminomas.
childhood extracranial germ cell tumor

Clasificación histológica de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez

Los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez abarcan una variedad de diagnósticos histopatológicos y se clasifican de forma general en los siguientes tipos:

  • Teratomas.
    • Teratoma maduro.
    • Teratoma inmaduro.
  • Tumores malignos de células germinativas.

Las características histológicas de los tumores extracraneales de células germinativas son heterogéneas y varían según el sitio del tumor primario, además del sexo y la edad del paciente. Los tumores de células germinativas con características histológicas idénticas que se presentan en los niños más pequeños tienen características biológicas diferentes de los tumores que aparecen en los adolescentes y adultos jóvenes.

Teratoma maduro

Los teratomas maduros se pueden presentar en localizaciones gonadales o extragonadales. Son el subtipo histológico más común de tumores de células germinativas en la niñez. Estos teratomas suelen contener tejidos bien diferenciados de las capas de células germinativas ectodérmica, mesodérmica y endodérmica, y es posible encontrar cualquier tipo de tejido dentro del tumor.

Los teratomas maduros son benignos, sin embargo algunos teratomas maduros secretan enzimas u hormonas, como insulina, hormona del crecimiento, andrógenos y prolactina.

Teratoma inmaduro

Los teratomas inmaduros contienen tejidos de las capas de células germinativas ectodérmica, mesodérmica y endodérmica, pero también tienen tejidos inmaduros; sobre todo neuroepiteliales. Los teratomas inmaduros se clasifican en grados de 0 a 3 según la cantidad de tejido nervioso inmaduro en la muestra tumoral. Los tumores de grado más alto son más propensos a tener focos de tumor de saco vitelino. Los teratomas inmaduros pueden exhibir comportamiento maligno y metastatizar.

Los teratomas inmaduros suelen aparecer en sitios extragonadales en niños de corta edad y en los ovarios de las niñas alrededor de la pubertad, pero no hay correlación entre el grado del tumor y la edad del paciente. Algunos teratomas inmaduros secretan enzimas u hormonas, como la vasopresina.

Tumores malignos de células germinativas

La mayoría de los tumores extragonadales de células germinativas en la niñez surgen en sitios de la línea media (es decir, la cabeza y el cuello, la región sacrococcígea, el mediastino y el retroperitoneo); es posible que la ubicación en la línea media represente una migración embrionaria anómala de las células germinativas primordiales.

Los tumores de células germinativas contienen tejidos malignos que se originan en las células germinativas y, con poca frecuencia, en tejidos de origen somático. A veces hay elementos malignos aislados que corresponden a una pequeña fracción de un teratoma que es, en su mayor parte, maduro o inmaduro.

Los elementos de células germinativas malignas en niños, adolescentes y adultos jóvenes se agrupan en términos generales según su localización (consultar el Cuadro 2). En los varones adolescentes y adultos jóvenes son más frecuentes los germinomas (seminomas testiculares y mediastínicos); en las mujeres son más frecuentes los disgerminomas ováricos.

Cuadro 2. Características histológicas de los tumores malignos de células germinativas en adolescentes y adultos jóvenesa

Elementos de células germinativas malignas Localización E = extragonadal; O = ovárica; T = testicular. aModificado de Perlman et al. Elementos seminomatosos Seminoma T Disgerminoma O Germinoma E Elementos no seminomatosos Tumor de saco vitelino (tumor de seno endodérmico) E, O, T Coriocarcinoma E, O, T Carcinoma embrionario E, T Gonadoblastoma O Tumores mixtos de células germinativas Tumores mixtos de células germinativas E, O, T

Características biológicas de los tumores de células germinativas

Los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez surgen en muchos sitios, como los testículos, los ovarios, el mediastino, el retroperitoneo, el sacro, el cóccix, y la cabeza y el cuello (consultar la Figura 2). Las características clínicas en el momento de la presentación son específicas para cada sitio.

Tumor extracraneal de células germinativas. En la imagen se observan las partes del cuerpo adonde se pueden formar tumores extracraneales de células germinativas, que incluyen: la cabeza y el cuello, el mediastino (área entre los pulmones, que se muestra en azul), el retroperitoneo (área detrás de los órganos abdominales, que se muestra en rojo), el sacro, el cóccix, los testículos (en los niños) y los ovarios (en las niñas). También se muestran el corazón y el peritoneo.Figura 2. Los tumores extracraneales de células germinativas se forman en partes del cuerpo fuera del encéfalo. Estás incluyen los testículos, los ovarios, el área sacrococcígea (se suele originar en el cóccix e incluye el sacro), el mediastino y el retroperitoneo.

Los subtipos biológicos de tumores de células germinativas que se distinguen en niños y adolescentes son los siguientes:

  • Tumores de células germinativas de testículo.
  • Tumores de células germinativas de ovario.
  • Tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas.

Se han analizado muy pocas muestras de tumores de células germinativas en el entorno pediátrico. Las diferencias biológicas entre los tumores de células germinativas en niños y adultos quizás no sean absolutas; además, no se observó que los factores biológicos predijeran el riesgo.

Tumores de células germinativas de testículo

  • Niños (<11 años): durante la niñez temprana se han identificado teratomas de testículo y tumores malignos de células germinativas de testículo. Los tumores malignos se suelen componer de un tumor de saco vitelino puro (también conocido como tumor de seno endodérmico); por lo general, son diploides o tetraploides, y cerca de 44 % contienen el isocromosoma del brazo corto del cromosoma 12 (i12p) que caracteriza el cáncer de testículo en los adultos jóvenes. Se notifica que las deleciones de los cromosomas 1p, 4q y 6q, y las ganancias de los cromosomas 1q, 3 y 20q son anomalías cromosómicas recurrentes en este grupo de tumores.
  • Adolescentes y adultos jóvenes (≥11 años): los tumores de células germinativas de testículo en la población de adolescentes y adultos jóvenes casi siempre poseen un i12p y son aneuploides.

Tumores de células germinativas de ovario

Los tumores de células germinativas de ovario por lo general se presentan en mujeres adolescentes y adultas jóvenes. Si bien la mayoría de los tumores de células germinativas de ovario son teratomas maduros benignos (quistes dermoides), las mujeres presentan un grupo heterogéneo de tumores malignos de células germinativas, como los teratomas inmaduros, los disgerminomas, los tumores de saco vitelino y los tumores mixtos de células germinativas. El tumor maligno de células germinativas de ovario suele exhibir un aumento de copias del brazo corto del cromosoma 12.

Tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas

Estos tumores de células germinativas se presentan fuera del encéfalo y fuera de las gónadas.

  • Niños (<11 años): estos tumores se suelen presentar en el momento del nacimiento o durante la niñez temprana. La mayoría de estos tumores son teratomas benignos que surgen en la región sacrococcígea y, por lo tanto, no se incluyen en los datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. El tipo histológico maligno del tumor de saco vitelino se presenta en una minoría de estos tumores; sin embargo, es posible que exhiban anomalías citogenéticas similares a las observadas en los tumores que surgen en los testículos de varones jóvenes. Los tumores mediastínicos de células germinativas en niños menores de 8 años comparten las mismas ganancias y pérdidas genéticas que los tumores sacrococcígeos y testiculares en niños pequeños.
  • Niños mayores, adolescentes y adultos jóvenes (≥11 años): el mediastino es el sitio primario más común de los tumores extragonadales de células germinativas en los niños mayores y los adolescentes.

(Para obtener más información sobre el tratamiento de los tumores intracraneales de células germinativas, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil).

Evaluación para el diagnóstico y la estadificación

La evaluación diagnóstica de los tumores de células germinativas incluye la medición de marcadores tumorales y estudios con imágenes. En casos presuntos, los marcadores tumorales son indicadores del diagnóstico antes de la cirugía o la biopsia. El equipo multidisciplinario utiliza esta información para tomar decisiones adecuadas de tratamiento.

Marcadores tumorales

Si bien los datos son limitados, los marcadores tumorales se miden en cada ciclo de quimioterapia administrada a todos los pacientes con tumores malignos de células germinativas en el ámbito pediátrico. Luego de la quimioterapia inicial, los marcadores tumorales a veces se elevan de manera pasajera.

Los siguientes son marcadores tumorales comunes:

  • Alfafetoproteína.

    El hígado fetal produce alfafetoproteína (AFP), y las concentraciones séricas de AFP permanecen elevadas durante el primer año de vida en lactantes sin que esto indique la presencia de un tumor de células germinativas. Se describieron variaciones normales. La semivida de la AFP en suero es de 5 a 7 días.

    Los tumores de saco vitelino elaboran AFP. La mayoría de los niños con tumores malignos de células germinativas tendrán un componente de tumor de saco vitelino y aumento de las concentraciones de AFP, que se vigilan en forma seriada durante el tratamiento para ayudar a evaluar la respuesta a la terapia. Los teratomas benignos y los teratomas inmaduros en ocasiones producen pequeñas elevaciones de la AFP y la gonadotropina coriónica humana ß (GCH-ß).

    En un estudio del COG se midieron las concentraciones de la AFP en niños que recibieron quimioterapia para tumores de células germinativas. La disminución de la AFP se definió como satisfactoria de manera automática cuando la concentración se normalizaba después de 2 ciclos de quimioterapia, y como satisfactoria mediante cálculo si la semivida de la AFP era menor o igual a 7 días desde del comienzo de la quimioterapia. Cualquier otra disminución de la AFP se definió como insatisfactoria.[Grado de comprobación: 3iiA]

    • La incidencia acumulada de recaída fue de 11 % en los pacientes con una disminución satisfactoria de la AFP (n = 117) y de 38 % en aquellos con una disminución insatisfactoria de la AFP (n = 14).
  • Gonadotropina coriónica humana ß.

    Todos los coriocarcinomas y algunos germinomas (seminomas y disgerminomas), así como los carcinomas embrionarios producen gonadotropina coriónica humana ß (GCH-ß), lo que conlleva concentraciones séricas elevadas de esta sustancia. La semivida de la GCH-ß en suero es de 1 a 2 días.

  • Micro RNA.

    En un estudio prospectivo multicéntrico, se observó que la concentración sérica de microRNA-371a-3p servía como biomarcador sensible y específico para los tumores de células germinativas de testículo. En el estudio se incluyeron 616 pacientes con tumores de células germinativas de diferentes tipos histológicos y 258 controles sin este tipo de tumores. La elevación de la concentración de microRNA-371a-3p se observó en todas los tipos histológicos malignos, incluso en los seminomas; mientras que no se encontró elevación del biomarcador en los controles normales ni en los pacientes con teratomas benignos. La concentración de MicroRNA-371a-3p se relacionó con el volumen tumoral, y las concentraciones disminuyeron en respuesta a la quimioterapia. Son necesarios más estudios sobre el microRNA-371a-3p para evaluar su utilidad en pacientes con tumores de células germinativas en la niñez.

Pruebas con imágenes

Las pruebas con imágenes son las siguientes:

  • Tomografía computarizada del tórax.
  • Tomografía computarizada o imágenes por resonancia magnética del sitio primario.
  • Gammagrafía ósea con radionúclido, si hay indicación clínica.
  • Imágenes por resonancia magnética del encéfalo, si están clínicamente indicadas.

Factores pronósticos

Los factores pronósticos de los tumores extracraneales de células germinativas dependen de muchas características del paciente y del tumor, como las siguientes (información obtenida de ensayos históricos nacionales sobre tumores de células germinativas):

  • Edad (niños pequeños vs. adolescentes).
  • Estadio de la enfermedad.
  • Sitio primario de la enfermedad.
  • Tipo histológico (seminomatosos vs. no seminomatosos).
  • Disminución de los marcadores tumorales (AFP y GCH-ß) en respuesta al tratamiento.
  • Presencia de disgenesia gonadal.

Para una correcta identificación de los factores pronósticos, el grupo Malignant Germ Cell Tumor International Collaborative combinó los datos de 5 ensayos de los Estados Unidos y 2 ensayos del Reino Unido sobre tumores malignos extracraneales de células germinativas en niños y adolescentes. El objetivo fue determinar los factores pronósticos importantes en 519 jóvenes que recibieron quimioterapia, teniendo en cuenta la edad en el momento del diagnóstico, el estadio y el sitio del tumor primario, además de la concentración de AFP previa al tratamiento y el tipo histológico.[Grado de comprobación: 3iiiDii] En esta investigación centrada en la edad sobre estos factores en niños pequeños y adolescentes, los desenlaces fueron los siguientes (consultar la Figura 3):

  • Los pacientes de 11 años y más, con enfermedad extragonadal en estadio III o IV, o enfermedad ovárica en estadio IV tuvieron una verosimilitud inferior a 70 % de supervivencia sin enfermedad a largo plazo, que osciló entre 40 % (extragonadal en estadio IV) y 67 % (ovárica en estadio IV).
  • Los varones (11 años y más) con características de riesgo intermedio o riesgo alto según la International Germ Cell Consensus Classification también tuvieron peores desenlaces.
  • Se observó un desenlace más favorable en los tumores de saco vitelino, pero no alcanzó significación estadística al nivel de 0,05.
  • Las concentraciones preoperatorias de AFP no fueron pronósticas. Las concentraciones posoperatorias de AFP fueron pronósticas en los hombres adultos.

En un estudio posterior se usó una base de datos de 11 ensayos sobre tumores de células germinativas en 593 pacientes con tumores de células germinativas metastásicos en sitios testiculares, mediastínicos o retroperitoneales. La distribución de los pacientes por grupo de edad incluyó 90 niños (0 a <11 años), 109 adolescentes (11 a <18 años) y 394 adultos jóvenes (18 a ≤30 años). La tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años fue más baja en los adolescentes (72 %; intervalo de confianza [IC] 95 %, 62–79 %) que en los niños (90 %; IC 95 %, 81–95 %; P = 0,003) o los adultos jóvenes (88 %; IC 95 %, 84–91 %; P = 0,0002). Después del ajuste según el grupo de riesgo de la International Germ Cell Consensus Classification, solo la diferencia en la SSC entre adolescentes y niños siguió siendo significativa (cociente de riesgos instantáneos, 0,30; P = 0,001).[Grado de comprobación: 3iiA]

Aunque se dispone de pocos datos del entorno pediátrico, en los estudios de adultos se observó que una disminución insatisfactoria de las concentraciones elevadas de los marcadores tumorales después del primer ciclo de quimioterapia es un hallazgo de pronóstico precario.

La presencia de disgenesia gonadal en pacientes con tumores de ovario no disgerminomatosos se relaciona con peores desenlaces. En un informe del estudio del COG AGCT0132, 7 pacientes con disgenesia gonadal y tumores de ovario no disgerminomatosos tuvieron una tasa estimada de SSC a 3 años de 67 %, en comparación con una tasa de 89 % en 100 pacientes con tumores de ovario no disgerminomatosos que no tenían disgenesia gonadal. Estas gónadas con disgenesia contienen material del cromosoma Y, y las gónadas intrabdominales con material del cromosoma Y presentan un aumento del riesgo de tumor. A diferencia de los tumores no disgerminomatosos, la disgenesia gonadal se identificó en 7 de 48 pacientes con disgerminomas de ovario en un informe de la French Society of Pediatric Oncology. Al cabo de una mediana de seguimiento de 14 años, todos los pacientes sobrevivieron.

Cuadro en el que se muestra la fracción prevista de tumores de células germinativas infantiles que se curan según el sitio, la edad y el estadio utilizando estimaciones paramétricas del modelo de curación.Figure 3. Fracción prevista de tumores de células germinativas infantiles que se curan según el sitio, la edad y el estadio utilizando estimaciones paramétricas del modelo de curación. Reproducción autorizada. © 2015 American Society of Clinical Oncology. Todos los derechos reservados. Frazier AL, Hale JP, Rodriguez-Galindo C, et al: Revised risk classification for pediatric extracranial germ cell tumors based on 25 years of clinical trial data from the United Kingdom and United States. J Clin Oncol , Vol. 33 (Issue 2), 2015: 195-201. Table 4. Predicted Fraction of Pediatric Germ Cell Tumors Cured by Site, Age, and Stage Using Parameter Estimates from Cure Model: Cuadro 4: Fracción prevista de tumores de células germinativas infantiles que se curan según el sitio, la edad y el estadio utilizando estimaciones paramétricas del modelo de curación; Group: grupo; Cure Model: modelo de curación; No. of Patients: núm. de pacientes; Predicted LTDF Survival (%): supervivencia a LPLE prevista (%); 95% CI (%): IC 95% (%); Patients age < 11 years with stage II to III testicular tumors: pacientes de edad < 11 años con tumores de testículo en estadio II a III; Patients age < 11 years with stage II to III ovarian tumors: pacientes de edad < 11 años con tumores de ovario en estadio II a III; Patients age < 11 years with stage IV testicular tumors: pacientes de edad < 11 años con tumores de testículo en estadio IV; Patients age ≥ 11 years with stage II to III testicular tumors: pacientes de edad ≥ 11 años con tumores de testículo en estadio II a III; Patients age < 11 years with stage IV ovarian tumors: pacientes de edad < 11 años con tumores de ovario en estadio IV; Patients age < 11 years with stage II to III extragonadal tumors: pacientes de edad < 11 años con tumores extragonadales en estadio II a III; Patients age ≥ 11 years with stage II to III ovarian tumors: pacientes de edad ≥ 11 años con tumores de ovario en estadio II a III; Patients age ≥ 11 years with stage IV testicular tumors: pacientes de edad ≥ 11 años con tumores de testículo en estadio IV; Patients age < 11 years with stage IV extragonadal tumors: pacientes de edad < 11 años con tumores extragonadales en estadio IV; Patients age ≥ 11 years with stage IV ovarian tumors: pacientes de edad ≥ 11 años con tumores de ovario en estadio IV; Patients age ≥ 11 years with stage II to III extragonadal tumors: pacientes de edad ≥ 11 años con tumores extragonadales en estadio II a III; Patients age ≥ 11 years with stage IV extragonadal tumors: pacientes de edad ≥ 11 años con tumores extragonadales en estadio IV; Poor-Risk Group: grupo de riesgo alto; 4-Year Kaplan-Meier EFS (%): SSC de Kaplan-Meier a 4 años (%); Both sexes age > 11 years (all sites): ambos sexos con edad > 11 años (todos los sitios); Boys age > 11 years (all sites): varones de edad > 11 (todos los sitios); Boys age > 11 years (testicular site): varones de edad > 11 (sitio testicular); Boys age > 11 years (extragonadal site): varones de edad > 11 (sitio extragonadal); Abbreviations: abreviaciones; EFS, event-free survival: SSC, supervivencia sin complicaciones; IGCCC, International Germ Cell Consensus Classification; LTDF, long-term disease free: LPLE: largo plazo libre de enfermedad; *3-year EFS is used here because longest follow-up in this category was 3.5 years: *aquí se usa la SSC a 3 años porque el seguimiento más largo en esta categoría fue de 3,5 años.

(Para obtener más información sobre el pronóstico y los factores pronósticos de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez, consultar las secciones de este sumario Tratamiento de los teratomas maduros e inmaduros en la niñez, Tratamiento de los tumores gonadales malignos de células germinativas en la niñez y Tratamiento de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en la niñez).

Seguimiento después del tratamiento

En ocasiones el médico solicita las siguientes pruebas y procedimientos para hacer el seguimiento de los niños con tumores extracraneales de células germinativas:

  • Alfafetoproteína y gonadotropina coriónica humana ß. Vigilancia mensual de las concentraciones de AFP y GCH-ß durante 6 meses (período de riesgo más alto) y, luego, cada 3 meses durante 2 años en total (3 años para el teratoma sacrococcígeo).

    En un ensayo del COG de pacientes con tumores de células germinativas de riesgo bajo e intermedio se informaron los siguientes resultados:[Grado de comprobación: 3iiiDi]

    • 48 pacientes con marcadores tumorales elevados en el momento del diagnóstico recayeron durante la fase de vigilancia.
    • En el momento de la recaída (después de revisión central), 47 de 48 (98 %) recaídas se detectaron mediante elevación de marcadores tumorales.
  • Pruebas con imágenes.
    • Se suelen realizar imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) al completar el tratamiento.
    • En ocasiones se obtienen imágenes guiadas del sitio primario cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses durante el segundo año. Como es posible que los seminomas y los disgerminomas recidiven más tarde, tal vez sea necesario prolongar el cronograma de las pruebas con imágenes.
    • Radiografías de tórax anuales.
    • Cuando los marcadores tumorales son normales en el momento del diagnóstico, es posible realizar ecografía, TC o IRM cada 3 meses durante 2 años; luego, una vez al año durante 5 años.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50 %. Durante el período de 2002 a 2010, la mortalidad por cáncer siguió disminuyendo en 2,4 % cada año en niños y adolescentes con tumores gonadales, en comparación con el período de 1975 a 1998 (permaneció estable de 1998 a 2001). Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso ya que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o presentarse meses o años después del mismo. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).

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childhood extracranial germ cell tumor

Información sobre los estadios de los tumores de células germinativas extracraneales en la niñez

Al igual que con otros tumores sólidos infantiles, el estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico afecta directamente el desenlace de los pacientes con tumores malignos de células germinativas. Los sistemas de estadificación más utilizados en los Estados Unidos son los siguientes:

  • Estadificación de los tumores de células germinativas de testículo del Children's Oncology Group.
  • Estadificación de los tumores de células germinativas de ovario del Children's Oncology Group.
  • Estadificación de los tumores de células germinativas de ovario de la International Federation of Gynecology and Obstetrics.
  • Estadificación de los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas del Children's Oncology Group.

Estadificación de los tumores de células germinativas de testículo del Children's Oncology Group (pacientes <11 años)

En el Cuadro 3 se describe la estadificación de los tumores de células germinativas de testículo del ensayo AGCT1531 (NCT03067181) del Children's Oncology Group (COG).

Cuadro 3. Estadificación de los tumores de células germinativas de testículo del ensayo AGCT1531 del Children’s Oncology Groupa,b

Estadio Extensión de la enfermedad COG = Children's Oncology Group; TC = tomografía computarizada. aLos hombres menores de 50 años son aptos para participar en el ensayo AGCT1531. bEn los ensayos del COG se incluyen pacientes menores de 15 años con tumores de células germinativas de testículo. Aunque los datos son escasos, los pacientes entre 11 y 15 años se estadificarían de modo más adecuado de acuerdo con las directrices de tumores testiculares en adultos. (Para obtener más información acerca de la estadificación de los tumores de células germinativas de testículo en adultos, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de testículo). I 1) Tumor que se limita al testículo (testículos) con márgenes microscópicos negativos para compromiso tumoral y que se extirpó por completo mediante orquiectomía inguinal alta. 2) Cápsula tumoral intacta que no se ha dañado mediante biopsia con aguja, biopsia por incisión o ruptura del tumor. Los pacientes sometidos a orquiectomía escrotal sin daño de la cápsula tumoral, con extirpación del cordón espermático a nivel del anillo interno se clasifican en estadio I. Los pacientes sometidos a biopsia por escisión para análisis de sección congelada, acompañada de orquiectomía completa con resección del cordón durante la misma operación se clasifican en estadio I. 3) No hay indicios clínicos, radiográficos o histológicos de enfermedad fuera de los testículos. 4) Todos los ganglios linfáticos miden <1 cm de diámetro máximo en el eje corto o en imágenes de planos múltiples. (Nota: Para los ganglios de 1–2 cm es necesario un seguimiento en un intervalo corto de 4–6 semanas. Si no hay cambios en los ganglios a las 4–6 semanas [1–2 cm], se considera obtener una biopsia o transferir el paciente al grupo de quimioterapia. Si los ganglios están creciendo, el paciente se transfiere al grupo de quimioterapia). II 1) Orquiectomía completa sin daño in situ de la capsula tumoral (incluye biopsia con aguja y biopsia por incisión preoperatorias, o ruptura intraoperatoria de la cápsula tumoral). 2) Enfermedad microscópica en el escroto o en la parte alta del cordón espermático alto (<5 cm desde el extremo proximal). Los marcadores tumorales no se normalizan ni disminuyen teniendo en cuenta la semivida de cada marcador. 3) Ganglios linfáticos negativos para compromiso tumoral. III 1) Compromiso de ganglio linfático retroperitoneal, pero ausencia de compromiso visceral o extraabdominal. 2) Ganglios linfáticos ≥2 cm o ganglios linfáticos >1 cm, pero <2 cm en el eje corto en la TC de planos múltiples y que no se resuelve en las imágenes de seguimiento a las 4–6 semanas. IV 1) Metástasis a distancia, incluso en el hígado, el pulmón, el hueso y el encéfalo.

Estadificación de los tumores de células germinativas de testículo (pacientes ≥11 años)

En los ensayos pediátricos sobre tumores de células germinativas, no se ha exigido la disección de ganglios linfáticos retroperitoneales para estadificar la enfermedad en varones menores de 15 años. Los datos sobre los adolescentes con tumores de células germinativas de testículo son limitados. La disección de los ganglios linfáticos retroperitoneales se utiliza para la estadificación y para el tratamiento en los ensayos de tumores de células germinativas de testículo en adultos.

En varones mayores de 15 años, solo se presentan tumores en estadio I y tumores metastásicos. El riesgo de los tumores metastásicos se asigna según la International Germ Cell Consensus Classification.

Para obtener más información sobre los criterios de estadificación del American Joint Committee on Cancer para los tumores de células germinativas de testículo en varones de 11 años y más, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de testículo.

Estadificación de los tumores de células germinativas de ovario del Children’s Oncology Group

En el Cuadro 4 se describe la estadificación de los tumores de células germinativas de ovario del ensayo AGCT1531 (NCT03067181) del Children's Oncology Group (COG).

Cuadro 4. Estadificación de los tumores de células germinativas de ovario del ensayo AGCT1531 del Children’s Oncology Groupa

Estadio Extensión de la enfermedad COG = Children's Oncology Group; TC = tomografía computarizada. aEs posible asignar cualquier estadio a los tumores de ovario bilaterales si se cumplen los otros criterios. El tumor se estadifica según el ovario con las características más avanzadas. I 1) Resección del tumor de ovario sin daño de la cápsula tumoral. 2) No hay indicios de penetración parcial o completa de la cápsula. 3) Resultado negativo para células malignas en el análisis citológico de muestras peritoneales. 4) Ausencia de enfermedad en las superficies peritoneales o en el epiplón que se documentó en la nota operatoria o, si el aspecto es anómalo, biopsia con resultados histológicos negativos para compromiso tumoral. 5) Todos los ganglios linfáticos miden <1 cm de diámetro en el eje corto o en imágenes de planos múltiples, o los resultados de la biopsia son negativos para compromiso tumoral. (Nota: Para los ganglios de 1–2 cm es necesario un seguimiento en un intervalo corto de 4–6 semanas. Si no hay cambios en los ganglios a las 4–6 semanas [1–2 cm], se considera obtener una biopsia o transferir el paciente al grupo de quimioterapia. Si los ganglios están creciendo, el paciente se transfiere al grupo de quimioterapia). II 1) Resección completa del tumor de ovario pero, en la biopsia preoperatoria se identificó daño in situ de la cápsula tumoral, o penetración parcial o completa de la cápsula en las pruebas histológicas. 2) Tumor que mide >10 cm y se extirpó mediante laparoscopia. 3) Fragmentación tumoral durante la extirpación de modo que no se puede evaluar la penetración en la cápsula. 4) Resultado negativo para células malignas en el análisis citológico de muestras peritoneales. 5) Ganglios linfáticos, superficies del peritoneo y epiplón sin compromiso tumoral que se documentó en la nota operatoria o, si el aspecto es anómalo, biopsia con resultados histológicos negativos para compromiso tumoral. III 1) Ganglios linfáticos ≥2 cm o ganglios linfáticos >1 cm, pero <2 cm en el eje corto en la TC de planos múltiples y que no se resuelve en las imágenes de seguimiento a las 4–6 semanas. 2) Biopsia del tumor de ovario o extirpación con residuos macroscópicos. 3) Resultado positivo para células malignas en el análisis citológico del líquido peritoneal, incluso de un teratoma inmaduro. 4) Ganglios linfáticos con células malignas, incluso de un teratoma inmaduro. 5) Implantes peritoneales de células malignas, incluso de un teratoma inmaduro. III–X Pacientes que cumplen con los criterios del COG para una enfermedad en estadio I o II, pero que presentan las siguientes situaciones: 1) Imposibilidad de obtener muestras peritoneales para análisis citológico. 2) Imposibilidad de obtener una biopsia de los ganglios linfáticos de >1 cm en el eje corto según las imágenes de planos múltiples. 3) Imposibilidad de obtener muestras de las superficies peritoneales anormales o del epiplón. 4) Demora en completar la estadificación quirúrgica durante un segundo procedimiento en pacientes sometidos solo a ooforectomía como primer procedimiento. IV 1) Enfermedad metastásica en el parénquima del hígado (los implantes en la superficie corresponden al estadio III) o metástasis fuera de la cavidad peritoneal a cualquier otra víscera (hueso, pulmón o encéfalo) y resultado positivo para compromiso tumoral en el análisis citológico del líquido peritoneal.

Estadificación de los tumores de células germinativas de ovario de la International Federation of Gynecologic Oncologists

Otro sistema de estadificación que usan con frecuencia los ginecólogos oncólogos es el de la International Federation of Gynecologic Oncologists (FIGO), que se fundamenta en una estadificación quirúrgica adecuada en el momento del diagnóstico. (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores de células germinativas del ovario). Este sistema también se ha usado en algunos centros pediátricos y se describe en el Cuadro 5.

Cuadro 5. Sistema de estadificación del carcinoma de ovario de la Federation of Gynecologic Oncologistsa

Estadio Descripción FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics. aAdaptado de Prat et al. ITumor confinado en el ovario. IA Tumor limitado a un ovario (cápsula intacta); sin tumor en la superficie del ovario, sin células malignas en el líquido de la ascitis o en las muestras de lavados peritoneales. IB Tumor limitado a ambos ovarios (cápsula intacta); sin tumor en la superficie del ovario, sin células malignas en el líquido de la ascitis o en las muestras de lavados peritoneales. IC Tumor limitado a uno o ambos ovarios, y cualquiera de las siguientes situaciones: IC1 Derrame quirúrgico. IC2 Ruptura de la cápsula antes de la cirugía o tumor en la superficie del ovario. IC3 Células malignas en el líquido de la ascitis o en las muestras de lavados peritoneales. IITumor con compromiso de uno o ambos ovarios y diseminación pélvica (debajo del borde de la pelvis) o cáncer primario de peritoneo. IIA Diseminación o implantación en el útero o las trompas de Falopio. IIB Diseminación a otros tejidos pélvicos intraperitoneales. IIITumor con compromiso de uno o ambos ovarios, o cáncer primario de peritoneo y confirmación citológica o histológica de diseminación al peritoneo fuera de la pelvis, o metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales. IIIA1 Solo compromiso tumoral de ganglios linfáticos retroperitoneales (confirmación citológica o histológica): IIIA1(i) Ganglios linfáticos ≤10 mm en su dimensión mayor. IIIA1(ii) Ganglios linfáticos >10 mm en su dimensión mayor. IIIA2 Compromiso peritoneal microscópico extrapelvico (encima del borde de la pelvis), con compromiso de los ganglios linfáticos retroperitoneales o sin este. IIIB Metástasis peritoneales macroscópicas fuera de la pelvis, de ≤2 cm en su dimensión mayor, con metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales o sin estas. IIIC Metástasis peritoneales macroscópicas fuera de la pelvis, de >2 cm en su dimensión mayor, con metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales o sin estas (incluye diseminación del tumor a la cápsula del hígado o el bazo, sin compromiso parenquimatoso de ninguno de estos órganos). IVMetástasis a distancia con exclusión de metástasis peritoneales. IVA Derrame pleural con resultado positivo para compromiso tumoral en el análisis citológico. IVB Metástasis parenquimatosas y metástasis en órganos extraabdominales (incluso en los ganglios linfáticos inguinales y los ganglios linfáticos fuera de la cavidad abdominal).

Los sistemas de estadificación de los tumores de ovario descritos antes exigen el cumplimiento de directrices quirúrgicas específicas. Sin embargo, en un ensayo pediátrico intergrupal, se cumplió con las directrices en solo 2 de 131 pacientes con tumores de ovario. En un estudio retrospectivo de una sola institución, se cumplió con las directrices en solo 2 de 44 pacientes con tumores de ovario.

Estadificación de los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas del Children's Oncology Group

En el Cuadro 6 se describe la estadificación de los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas del ensayo AGCT1531 (NCT03067181) del Children's Oncology Group (COG).

Cuadro 6. Estadificación de los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas del ensayo AGCT1531 del Children’s Oncology Group

Estadio Extensión de la enfermedad COG = Children's Oncology Group; TC = tomografía computarizada. I 1) Resección completa en cualquier sitio, incluso coccigectomía en un sitio sacrococcígeo. 2) Márgenes tumorales negativos para compromiso tumoral y cápsula intacta. 3) En caso de uno o más tumores con compromiso de la cavidad abdominal o el retroperitoneo, se debe obtener líquido peritoneal o muestras de los lavados peritoneales para análisis citológico y el resultado debe ser negativo para células malignas. 4) Ganglios linfáticos ≤1 cm en imágenes del abdomen, la pelvis o el tórax. (Nota: Para los ganglios de 1–2 cm es necesario un seguimiento en un intervalo corto de 4–6 semanas. Si no hay cambios en los ganglios a las 4–6 semanas [1–2 cm], se considera obtener una biopsia o transferir el paciente al grupo de quimioterapia. Si los ganglios están creciendo, el paciente se transfiere al grupo de quimioterapia. En caso de uno o más tumores con compromiso de la cavidad abdominal o el retroperitoneo, se debe obtener líquido peritoneal o muestras de los lavados peritoneales para análisis citológico y el resultado debe ser negativo para células malignas). II 1) Enfermedad residual microscópica. 2) Resección macroscópica total con biopsia preoperatoria, biopsia intraoperatoria, enfermedad residual microscópica o hallazgos anatomopatológicos de ruptura capsular. 3) Ganglios linfáticos negativos para compromiso tumoral en las imágenes del abdomen, la pelvis o el tórax. Resultado negativo para células malignas en el líquido peritoneal. III 1) Enfermedad residual macroscópica o biopsia sola. 2) Ganglios linfáticos positivos para compromiso tumoral y resección del tumor. Ganglios linfáticos ≥2 cm o ganglios linfáticos >1 cm, pero <2 cm en el eje corto en la TC de planos múltiples y que no se resuelve en las imágenes de seguimiento a las 4–6 semanas. IV Metástasis a distancia, incluso en el hígado, el pulmón, el hueso y el encéfalo.

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childhood extracranial germ cell tumor

Aspectos generales de la opciones de tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez

Los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez son muy heterogéneos. Los beneficios y limitaciones del tratamiento tienen que ver con las diferencias histológicas. Por ejemplo, es posible que los tumores de células germinativas en la niñez, como los teratomas maduros e inmaduros, no respondan a la quimioterapia.

De acuerdo con los factores clínicos y el tipo histológico del tumor, el tratamiento apropiado para los tumores extracraneales de células germinativas incluye una de las siguientes opciones:

  • Resección quirúrgica seguida de seguimiento minucioso para detectar una recidiva de la enfermedad.
  • Resección quirúrgica inicial seguida de quimioterapia a base de derivados del platino.
  • Biopsia diagnóstica del tumor y quimioterapia preoperatoria a base de derivados del platino, seguida de resección definitiva del tumor.

Para lograr la máxima verosimilitud de supervivencia a largo plazo y reducir al mínimo la verosimilitud de secuelas relacionadas con el tratamiento a largo plazo (por ejemplo, leucemias secundarias, esterilidad, hipoacusia y disfunción renal), los niños con tumores extracraneales malignos de células germinativas deben ser atendidos en centros oncológicos pediátricos con experiencia en el tratamiento de estos tumores raros.

Opciones de tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez según el tipo histológico

En el Cuadro 7 se ofrece una descripción general de las opciones de tratamiento para los niños con tumores extracraneales de células germinativas. Los detalles específicos del tratamiento por sitio primario y afección clínica se describen en las secciones siguientes.

Cuadro 7. Opciones de tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez

Tipo histológico Opciones de tratamiento BEP = bleomicina (semanal), etopósido y cisplatino; JEb = carboplatino, etopósido y bleomicina; PEb = cisplatino, etopósido y bleomicina (bleomicina solo en el día 1 de cada ciclo). aNo se ha observado eficacia de la quimioterapia para el tratamiento de niños con teratomas inmaduros en estadios II–IV. Sin embargo, la función de la quimioterapia para estos pacientes no se ha estudiado de forma sistemática. La quimioterapia sigue siendo el tratamiento estándar en pacientes pospúberes, aunque los estudios son escasos. bLa quimioterapia (PEb) se puede considerar el tratamiento estándar en mujeres prepúberes con enfermedad en estadio I, en quienes no se cumplieron de manera estricta con las directrices quirúrgicas de estadificación. cEn mujeres pospúberes con enfermedad en estadio I, no se ha establecido la estrategia de observación posterior a la cirugía. Esta estrategia terapéutica está en investigación en un ensayo clínico (AGCT1531 [NCT03067181]). Teratoma maduro Sitio sacrococcígeo Cirugía y observación Sitio no sacrococcígeo Cirugía y observación Teratoma inmaduro Cirugía y observación (estadio I) Cirugía, y observación o quimioterapia (estadios I–IV)a Tumores gonadales malignos de células germinativas en la niñez: Tumores malignos de células germinativas de testículo en la niñez: Tumores malignos de células germinativas de testículo en varones prepúberes Cirugía y observación (estadio I) Cirugía y quimioterapia (PEb) (estadios II–IV) Tumores malignos de células germinativas de testículo en varones pospúberes Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de testículo. Tumores malignos de células germinativas de ovario en la niñez: Disgerminomas de ovario Cirugía y observación (estadio I) Cirugía y quimioterapia (PEb) (estadios II–IV) Tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos (tumores de saco vitelino y tumores mixtos de células germinativas) en mujeres prepúberes Cirugía y observación en mujeres prepúberes (estadio I con cumplimiento estricto de las directrices quirúrgicas de estadificación)b (para obtener información acerca del tratamiento del teratoma inmaduro de ovario, consultar la sección de este sumario sobre Tumores malignos de células germinativas de ovario en la niñez). Cirugía y quimioterapia (PEb) para mujeres prepúberes y pospúberes (presunto estadio I y estadios II–IV) Tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos (tumores de saco vitelino y tumores mixtos de células germinativas) en mujeres pospúberes Cirugía y quimioterapia (BEP) para mujeres prepúberes y pospúberes (presunto estadio I y estadios II–IV)c Tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos (tumores de saco vitelino y tumores mixtos de células germinativas) irresecables al inicio Biopsia seguida de quimioterapia y cirugía (tumores de células germinativas de ovario irresecables al inicio). Tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en la niñez: Tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en niños prepúberes Cirugía y quimioterapia (PEb o JEb) (estadios I–IV) Biopsia seguida de quimioterapia con cirugía o sin esta (estadios III y IV) Tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en niños pospúberes Cirugía Quimioterapia (BEP) Quimioterapia seguida de cirugía para extirpar el tumor residual Participación en un ensayo clínico Tumores malignos de células germinativas recidivantes en la niñez Cirugía sola Cirugía con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante

Tumores de células germinativas con elementos no germinativos (teratoma con transformación maligna)

El tratamiento de los tumores de células germinativas que tienen otros elementos somáticos distintos a los de origen germinativo es complejo y hay pocos datos para guiarlo. En los adolescentes, se han encontrado tumores neuroectodérmicos primitivos y sarcomas dentro de teratomas. El grupo Italian Pediatric Germ Cell Tumor identificó a 14 pacientes con tumores malignos de células germinativas que contenían una neoplasia maligna somática, como neuroblastoma o rabdomiosarcoma, embebidos en los teratomas (<2 % de los tumores extracraneales de células germinativas).

La estrategia de tratamiento óptima para tumores de células germinativas con elementos no germinativos no se ha determinado; es posible que sean necesarios tratamientos separados para los elementos de los tumores malignos de células germinativas y los elementos no germinativos.

Cirugía

La cirugía es un componente esencial del tratamiento. Se describen los tratamientos específicos para cada tipo de tumor.

Cirugía y observación

Es posible que no se necesite tratamiento adicional para los pacientes sometidos a resección completa de teratomas inmaduros de todos los grados y en cualquier localización, y para aquellos sometidos a resección completa de tumores de células germinativas seminomatosos y no seminomatosos (testiculares u ováricos) localizados (estadio I); sin embargo, es importante un control minucioso. El abordaje de conducta expectante exige exámenes físicos seriados programados, la determinación de marcadores tumorales y las imágenes del tumor primario para asegurar la detección oportuna de un tumor recidivante.

Quimioterapia

En los Estados Unidos, el régimen estándar de quimioterapia para adultos y niños con tumores malignos de células germinativas no seminomatosos incluye cisplatino, etopósido y bleomicina. Los adultos reciben bleomicina semanal durante todo el tratamiento (bleomicina, etopósido y cisplatino [BEP]). En los ensayos pediátricos realizados en los Estados Unidos, se incluyó a pacientes de 15 años y menos, con tumores de células germinativas de testículo, y a pacientes de 21 años y menos, con tumores de células germinativas de ovario y tumores extragonadales. Los pacientes pediátricos solo recibieron bleomicina el día 1 de cada ciclo (cisplatino, etopósido y bleomicina [PEb]). La combinación de carboplatino, etopósido y bleomicina (JEb) se sometió a investigación clínica en el Reino Unido en niños menores de 16 años y se notificó una supervivencia sin complicaciones (SSC) por sitio y estadio similar a la de PEb. Para obtener información sobre los esquemas de dosificación de quimioterapia BEP en adultos, además de PEb y JEb en niños, consultar el Cuadro 8. En los ensayos clínicos con adultos y niños, el número de adolescentes fue pequeño; no está claro el tratamiento ideal para los adolescentes (11 años y más).

El uso de JEb se relaciona con menos efectos tóxicos otológicos y renales que el uso de PEb. En un metanálisis retrospectivo de datos de los estudios de células germinativas del Children’s Oncology Group (COG) y el Children’s Cancer and Leukaemia Group que se llevaron acabo al mismo tiempo, el modelo de curación multivariante no mostró diferencia en las tasas SSC a 4 años. La tasa de SSC a 4 años fue de 86 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 83–89 %) para los pacientes que recibieron el régimen con cisplatino (n = 620) y de 86 % (IC 95 %, 79–90 %) para aquellos que recibieron el régimen con carboplatino (n = 163) (P = 0,87).[Grado de comprobación: 3iiA] Sin embargo, los regímenes PEb y JEb no se han comparado en un ensayo aleatorizado sobre tumores de células germinativas en niños.

Cuadro 8. Comparación de los esquemas de dosificación de quimioterapia BEP en adultos con los esquemas PEb y JEb en niños

Régimen Bleomicina Etopósido Cisplatino Carboplatino BEP = bleomicina, etopósido y cisplatino; ; TFG = tasa de filtración glomerular; JEb = carboplatino, etopósido y bleomicina; PEb = cisplatino, etopósido y bleomicina. BEP en adultos (cada 21 días) 30 unidades/m2, día 1, 8 y 15 (máximo de 30 unidades) 100 mg/m2, días 1–5 20 mg/m2, días 1–5 PEb en niños (cada 21 días) 15 unidades/m2, día 1 (máximo de 30 unidades) 100 mg/m2, días 1–5 20 mg/m2, días 1–5 JEb en niños (cada 21–28 días) 15 unidades/m2, día 3 (máximo de 30 unidades) 120 mg/m2, días 1–3 600 mg/m2 o dosificación según la TFG, día 2

El COG (antes Children's Cancer Group y Pediatric Oncology Group) condujo varios ensayos. En estos ensayos se exploró el uso de PEb para el tratamiento de los tumores gonadales de células germinativas localizados y el uso de regímenes intensificados para pacientes con características de riesgo alto. En las estrategias, se incluyeron dosis altas de cisplatino (200 mg/m2) y ciclofosfamida o el fármaco protector amifostina. Ninguna de estas estrategias tuvo un efecto significativo en la supervivencia ni disminuyó la toxicidad.

El COG realizó un ensayo de quimioterapia PEb comprimida y reducida (3 ciclos en 3 días) para pacientes con tumores malignos de células germinativas de riesgo bajo o intermedio. Este estudio se diseñó como un ensayo de ausencia de inferioridad con un valor P de 0,1. La tasa de SSC a 4 años de 89 % fue significativamente más baja que la tasa del modelo de control histórico (92 %, P = 0,08). Sin embargo, el número de pacientes en cada estrato fue pequeño y quizás se justifique más investigación en pacientes con enfermedad en un estadio inferior.

Radioterapia

Aunque los seminomas testiculares y mediastínicos en los varones, y los disgerminomas ováricos en las mujeres son sensibles a la radiación, pocas veces se recomienda la radioterapia debido a sus conocidos efectos tardíos.

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con cáncer

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general del cáncer infantil. Para los niños y adolescentes con cáncer se debe considerar la derivación a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

  • Médicos de atención primaria.
  • Cirujanos pediatras.
  • Radioncólogos.
  • Oncólogos o hematólogos pediatras.
  • Especialistas en rehabilitación.
  • Enfermeros especializados en pediatría.
  • Trabajadores sociales.
  • Profesionales de la vida infantil.
  • Psicólogos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil. En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. En general, los ensayos clínicos para adolescentes y niños con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento actual aceptado como estándar. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

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childhood teratoma

Tratamiento de los teratomas maduros e inmaduros en niños

Los teratomas maduros e inmaduros por lo general surgen en la región sacrococcígea en los recién nacidos y niños pequeños, y en los ovarios de las niñas durante la pubertad. Con menos frecuencia, estos tumores se encuentran en la región testicular de niños menores de 4 años, en el mediastino de los adolescentes y en otros sitios.

Los teratomas benignos de cabeza y cuello y los teratomas inmaduros a veces causan morbilidad y mortalidad por obstrucción. En recién nacidos y lactantes prematuros, es posible que los teratomas de cabeza y cuello y los teratomas inmaduros afecten las vías respiratorias de forma importante. En un informe de una sola institución, se indica que la obstrucción de las vías aéreas se superó mediante el procedimiento de tratamiento extrauterino intraparto (EXIT). Se puede lograr la resección completa de un teratoma.

El tratamiento principal para los teratomas es cirugía y depende de si el tumor se forma en un sitio sacrococcígeo o en otros lugares. Las opciones quirúrgicas para los teratomas sacrococcígeos son complejas. El número de pacientes pediátricos con teratomas maduros o inmaduros residuales después de la cirugía es muy pequeño.

Tratamiento de los teratomas maduros

Opciones de tratamiento estándar de los teratomas maduros (sitios sacrococcígeos)

La región sacrococcígea es el sitio primario del tumor de la mayoría de los tumores benignos y malignos de células germinativas diagnosticados en recién nacidos, lactantes y niños menores de 4 años. Estos tumores son más frecuentes en niñas que en niños; se notificaron proporciones de 3:1 a 4:1.

Los tumores sacrococcígeos siguen los siguientes dos modelos clínicos relacionados con la edad del niño, la localización del tumor y la probabilidad de que el tumor sea maligno:

  • Neonatos. Tumores neonatales presentes en el momento del nacimiento que sobresalen del sacro, por lo general son teratomas maduros o inmaduros.
  • Lactantes y niños pequeños. En lactantes y niños pequeños los tumores se presentan como una masa palpable en la región sacropélvica que comprime la vejiga o el recto. Es más probable que estos tumores pélvicos sean malignos.

    Cuanto mayor es el niño en el momento de la presentación, es más probable que tenga un componente maligno además del teratoma. En una encuesta temprana, se encontró que la tasa de tumores malignos fue de 48 % en niñas y de 67 % en niños mayores de 2 meses en el momento del diagnóstico del tumor sacrococcígeo, en comparación con una incidencia de tumor maligno de 7 % en niñas y 10 % en niños menores de 2 meses en el momento del diagnóstico. Se notificó que el sitio pélvico del tumor primario es un factor de pronóstico adverso, debido quizás a un diagnóstico tardío porque no se descubrió en el momento del nacimiento o se realizó una resección incompleta en el momento de la cirugía inicial.

La opción de tratamiento estándar de los teratomas maduros en un sitio sacrococcígeo es la siguiente:

  1. Cirugía y observación.

La cirugía es un componente esencial del tratamiento. La resección completa del cóccix es vital para reducir al mínimo la probabilidad de recidiva del tumor.

Opciones de tratamiento estándar de los teratomas maduros (sitios no sacrococcígeos)

La opción de tratamiento estándar de los teratomas maduros en un sitio no sacrococcígeo es la siguiente:

  1. Cirugía y observación.

Los niños con teratomas maduros, como los teratomas maduros del mediastino, se pueden tratar con cirugía y observación con un pronóstico excelente.

En una revisión de 153 niños con teratoma maduro extratesticular, la tasa de supervivencia sin recaída a los 6 años fue de 96 % para la enfermedad completamente resecada y de 55 % para la enfermedad con resección incompleta.

Los tumores de células germinativas de cabeza y cuello en neonatos deben estar al cuidado de un equipo multidisciplinario. Si bien la mayoría de los tumores de células germinativas de cabeza y cuello son benignos, son potencialmente mortales y pueden presentar retos importantes para los cirujanos; en particular, en los recién nacidos. Algunos tumores presentan elementos malignos que quizás alteren la estrategia de tratamiento.

Los teratomas maduros en los testículos de prepúberes son lesiones benignas relativamente comunes y es posible que sean susceptibles a la cirugía con conservación de los testículos.

Tratamiento de los teratomas inmaduros

Opciones de tratamiento de los teratomas inmaduros

Las opciones de tratamiento de los teratomas inmaduros son las siguientes:

  1. Cirugía y observación (estadio I).
  2. Cirugía, y observación o quimioterapia (estadios I–IV). El uso de quimioterapia es objeto de polémica (para obtener más información, consultar la sección Evidencia de la función de la quimioterapia para el tratamiento de teratomas inmaduros).

Las opciones de tratamiento de los teratomas inmaduros son diferentes según el estadio de la enfermedad.

Cirugía y observación (estadio I)

Los teratomas inmaduros en niños se tratan principalmente con cirugía y observación.

Evidencia (cirugía y observación para la enfermedad en estadio I):

  1. El Pediatric Oncology Group y el Children's Cancer Group investigaron en un estudio un abordaje con cirugía sola. Se usó resección quirúrgica seguida de observación minuciosa para tratar a pacientes con teratomas inmaduros.
    • La cirugía sola resultó curativa para la mayoría de las niñas y adolescentes con teratomas inmaduros de ovario de cualquier grado sometidos a resección, incluso cuando se encontraron concentraciones elevadas de alfafetoproteína (AFP) sérica o focos microscópicos de tumor de saco vitelino.
    • En el estudio, se demostró una tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 3 años de 97,8 % en pacientes con tumores de ovario, de 100 % en pacientes con tumores de testículo y de 80 % en pacientes con tumores extragonadales.

Cirugía, y observación o quimioterapia (estadios I–IV)

El uso de quimioterapia para el tratamiento de teratomas inmaduros es objeto de polémica y no hay ensayos clínicos que apoyen el uso de quimioterapia en niños. En mujeres adultas con tumores de ovario, la cirugía seguida de quimioterapia ha sido el abordaje de tratamiento estándar desde 1976. Al igual que para los niños, no hay ensayos clínicos con adultos que sustenten el uso de quimioterapia.

Evidencia (función de la quimioterapia para teratomas inmaduros):

  1. En un artículo fundamental publicado en 1976, se notificó que la mayoría de las mujeres con teratomas inmaduros se trataban con cirugía y quimioterapia; este enfoque ha seguido siendo la práctica estándar en mujeres pospúberes.
  2. En un informe de pacientes pediátricos de 15 años de edad y menos del Reino Unido, los teratomas inmaduros no respondieron a la quimioterapia.
  3. En un informe del Malignant Germ Cell Tumor International Collaborative (MaGIC), se analizaron datos de 98 pacientes pediátricas y 81 pacientes adultas con teratomas inmaduros de ovario. De las pacientes pediátricas, 90 se sometieron a cirugía sola. Las 81 pacientes adultas recibieron quimioterapia adyuvante.[Grado de comprobación: 3iiiA]
    • La tasa de SSC a 5 años fue de 91 % en las pacientes pediátricas y de 98 % en las pacientes adultas; la tasa de supervivencia general fue de 83 % en las pacientes pediátricas y de 93 % en las pacientes adultas.
    • Las pacientes con tumores de grado I no experimentaron recaída. Solo una paciente adulta con un tumor de grado II recayó después de la quimioterapia. Sin embargo, solo las pacientes con tumores de grado histológico III tuvieron riesgo de recaída.
    • Para todos los tumores pediátricos de grado III en estadios I o II, la SSC a 5 años fue de 92 %; para los tumores de grado III en estadio III, la SSC a 5 años fue de 52 %. Para las adultas con tumores de grado III en estadios I o II, la tasa de SSC a 5 años fue de 91 %; para los tumores de grado III en estadios III o IV, la tasa de SSC a 5 años fue de 65 %.

Se necesitan estudios adicionales sobre el tratamiento de los teratomas inmaduros con quimioterapia. (Para obtener más información sobre del tratamiento de teratomas inmaduros de ovario en mujeres pospúberes, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores de células germinativas del ovario).

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los teratomas inmaduros

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  1. AGCT1531 (NCT03067181) (Active Surveillance, Bleomycin, Carboplatin, Etoposide, or Cisplatin in Treating Pediatric and Adult Patients with GCTs): los pacientes con teratomas inmaduros de células puras de ovario en estadio I del Children's Oncology Group (estadios IA y IB de la International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO]), de grados 2 o 3, y que tienen una concentración de AFP inferior a 1000 ng/ml son aptos para someterse a cirugía y observación en este ensayo.

Seguimiento posterior al tratamiento de los teratomas maduros e inmaduros

Después de una resección realizada con éxito, los neonatos con teratomas benignos maduros e inmaduros se observan de cerca con exámenes de seguimiento y determinaciones seriadas de alfafetoproteína (AFP) sérica durante varios años para asegurar que se logre la normalización fisiológica esperada de las concentraciones de AFP y facilitar la detección temprana de una recaída tumoral. Varios grupos notificaron una tasa significativa de recaída de estos tumores benignos que osciló de 10 a 21 %; la mayoría de las recaídas se presentaron dentro de los 3 años de la resección.

Si bien no hay un cronograma de seguimiento estándar, los marcadores tumorales se miden con frecuencia durante 3 años en todos los niños. Los tumores recidivantes serán malignos en 43 a 50 % de los casos; el tumor de saco vitelino es la tipo histológico más común. Con la detección temprana, estos tumores malignos de células germinativas recidivantes se pueden tratar de manera satisfactoria mediante cirugía y quimioterapia (tasa de supervivencia general, 92 %) Los sobrevivientes a largo plazo se deben controlar para detectar complicaciones de una cirugía extensa, que incluyen estreñimiento, incontinencia fecal y urinaria, además de cicatrices con repercusiones cosméticas inadmisibles desde el punto de vista psicológico.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

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Tratamiento de los tumores gonadales malignos de células germinativas en la niñez

childhood malignant testicular germ cell tumor

Tumores malignos de células germinativas de testículo en la niñez

Tumores malignos de células germinativas de testículo en varones prepúberes

La función de la cirugía en el momento del diagnóstico de los tumores de células germinativas depende del sitio y la edad, y se debe individualizar. Todos los tumores malignos de células germinativas de testículo se deben resecar. Después de la resección a veces sigue la escisión de masas residuales tras la quimioterapia.

Los tumores de células germinativas de testículo en la niñez se presentan casi exclusivamente en varones menores de 4 años. El abordaje quirúrgico inicial para evaluar una masa testicular en un niño pequeño es importante porque una biopsia transescrotal quizás acarree un riesgo de metástasis en los ganglios inguinales. La orquiectomía inguinal radical con ligadura inicial alta del cordón espermático es el procedimiento de elección.

La evaluación mediante tomografía computarizada o imágenes por resonancia magnética, con la información adicional que ofrecen los marcadores tumorales elevados, es adecuada para la estadificación. La disección retroperitoneal de los ganglios linfáticos no es beneficiosa para la estadificación de los tumores de células germinativas de testículo en niños pequeños. Por lo tanto, no hay razón para arriesgar la aparición de complicaciones mórbidas (por ejemplo, impotencia y eyaculación retrógrada) relacionada con la disección de ganglios linfáticos.

El grupo Malignant Germ Cell Tumor International Consortium formuló una estratificación del riesgo revisada (consultar la Figura 3).

Opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos de células germinativas en varones prepúberes

Las opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos de células germinativas en varones prepúberes (edad <11 años) son las siguientes:

  1. Cirugía y observación (estadio I).
  2. Cirugía y quimioterapia (estadios II–IV).

Las opciones de tratamiento de los tumores malignos de células germinativas en varones prepúberes son diferentes según el estadio de la enfermedad.

Cirugía y observación (estadio I)

Se indican la cirugía y la observación con un seguimiento minucioso para documentar que los marcadores tumorales se normalicen después de la resección.

Evidencia (cirugía y observación para la enfermedad en estadio I en varones prepúberes):

  1. En un ensayo del Children’s Cancer Group (CCG)/Pediatric Oncology Group (POG), se evaluó la cirugía seguida de observación en varones de 10 años o menos con tumores de testículo en estadio I.
    • Esta estrategia de tratamiento produjo una tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 6 años de 82 %.
    • Los niños que presentaron enfermedad recidivante recibieron terapia de rescate con 4 ciclos de cisplatino en dosis estándar, etopósido y bleomicina (PEb), con una supervivencia a 6 años de 100 %.
  2. En un estudio posterior del Children’s Oncology Group (COG) de 80 niños menores de 15 años con enfermedad en estadio I, se incluyó a 15 niños de 11 a 15 años que se trataron con cirugía y observación.[Grado de comprobación: 3iiA]
    • La tasa de SSC a 4 años fue de 80 % en los 65 niños que tenían menos de 11 años en el momento del diagnóstico y de 48 % en los 15 niños de 11 años y más (P< 0,01). En última instancia, todos los pacientes se recuperaron con una tasa de supervivencia general (SG) a 4 años de 100 %.
    • Los factores de pronóstico favorable fueron la edad más joven, la presencia de un tumor puro de saco vitelino y la ausencia de invasión linfovascular del tumor primario.
    • En los sistemas de estadificación de adultos con tumores de testículo, a los pacientes con invasión linfovascular se los clasifica en estadio IB. En toda la cohorte, aquellos con invasión linfovascular tuvieron una tasa de SSC a 4 años más baja (62 vs. 84 %).
  3. En un estudio alemán (MAHO 98) de 128 niños menores de 10 años con tumores de células germinativas de testículo, la mayoría en estadio I, también se evaluó la cirugía seguida de observación.[Grado de comprobación: 3iiA]
    • Después de la orquiectomía inguinal, 49 pacientes con tumores de saco vitelino se clasificaron en el estadio IA. En el estadio IA no hay indicios de invasión linfovascular. La tasa de SSC a 5 años fue de 95 % y la tasa de SG fue de 100 % para este grupo; dos pacientes recayeron y luego se curaron después de la quimioterapia.
    • En 12 pacientes inicialmente sometidos a orquiectomía transescrotal se confirmó, mediante pruebas anatomopatológicas, que no presentaban invasión linfovascular (en ausencia de cirugía se clasificarían en estadio IA). Se observó a 10 pacientes que no presentaron efectos adversos. Dos pacientes recayeron (17 %) y permanecieron en remisión continua después de la quimioterapia. Ningún paciente se sometió a hemiescrotectomía. Una pregunta de larga data ha sido si la orquiectomía transescrotal exige la administración de quimioterapia o una hemiescrotectomía.

Cirugía y quimioterapia (estadios II–IV)

La cirugía y la quimioterapia con cuatro ciclos de PEb estándar es un tratamiento común para los varones prepúberes con enfermedad es estadio II a IV. Los pacientes tratados con este régimen tienen un desenlace de SG superior a 90 %, lo que indica que se puede tener en cuenta la reducción del tratamiento.

La cirugía y el tratamiento con 4 a 6 ciclos de carboplatino, etopósido y bleomicina (JEb) es una alternativa de régimen de tratamiento.

Evidencia (cirugía y observación para la enfermedad en estadios II–IV en varones prepúberes):

  1. En un ensayo clínico del CCG/POG, se evaluó a niños menores de 10 años con tumores en estadio II que se trataron después del diagnóstico con cuatro ciclos de PEb.
    • Las tasas de SSC y SG a 6 años fueron de 100 %.
  2. En el mismo ensayo clínico del CCG/POG, los niños y adolescentes (14 años o menos) con tumores de testículo en estadio III y estadio IV se trataron con resección quirúrgica seguida de 4 ciclos de dosis estándar de PEb o dosis altas de PEb (DA-PEb).
    • Los desenlaces de supervivencia a 6 años en los varones menores de 15 años con tumores en estadio III y estadio IV fueron de 100 %.
    • La tasa de SSC a 6 años en los varones menores de 15 años con tumores en estadio III fue de 100 % y de 94 % para quienes tenían tumores en estadio IV.
    • El uso de la terapia de DA-PEb no mejoró el desenlace de estos niños, pero sí aumentó la incidencia de efectos tóxicos otológicos.
  3. Investigadores europeos también dieron cuenta de desenlaces excelentes en niños con tumores de células germinativas de testículo sometidos a cirugía y observación por tumores en estadio I; así como en aquellos con tumores en estadios II, III y IV que recibieron JEb y otros regímenes de quimioterapia con cisplatino.
  4. En un ensayo del COG de fase III de un solo grupo (AGCT0132 [NCT00053352]), 210 pacientes con tumores de riesgo intermedio (testicular en estadio II–IV, ovárico en estadio II–III, extragonadal en estadios I–II o gonadal en estadio I con recidiva posterior) recibieron 3 ciclos de PEb en lugar de 4, y el cronograma se comprimió de 5 a 3 días por ciclo. En un modelo paramétrico de comparación, se especificó que la tasa de SSC observada no sería significativamente inferior a 92 %.[Grado de comprobación: 2Di]
    • La tasa de SSC a 4 años de 89 % (intervalo de confianza 95 %, 83–92 %) fue significativamente más baja que el umbral de 92 % del modelo de comparación (P = 0,08).
    • En un análisis posterior, la tasa de SSC se comparó con la de pacientes similares tratados con 4 ciclos de PEb en 2 estudios previos. Entre los 181 pacientes con diagnóstico reciente, la tasa de SSC a 4 años fue de 87 % en comparación con 92 % en 92 niños equiparables de la cohorte histórica (P = 0,15).
    • La tasa de SSC a 4 años exhibió una asociación significativa con el estadio (estadio I, 100 %, estadio II, 92 %, estadio III, 85 % y estadio IV, 54 %; P< 0,001).
    • Los datos no apoyan una reducción en el número de ciclos de PEb de 4 a 3.

Tumores malignos de células germinativas de testículo en varones pospúberes

Las opciones de tratamiento descritas para los varones prepúberes a veces no se aplican de modo estricto a los varones pospúberes. En particular, la disección de ganglio linfático retroperitoneal quizás cumpla una función fundamental en el tratamiento de pacientes con enfermedad residual después de la quimioterapia durante el tratamiento del tumor de células germinativas de testículo metastásico. En un metanálisis, se observó que los pacientes mayores de 11 años tenían un riesgo más alto de recidiva. El número de varones de 11 a 15 años con tumores de células germinativas es pequeño; es posible que estos pacientes deban ser tratados de acuerdo con los estándares para adultos. (Para obtener más información sobre el tratamiento de los tumores de células germinativas de testículo malignos en varones pospúberes, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de testículo).

Opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos de células germinativas de testículo en varones pospúberes

Para obtener información sobre el tratamiento de los tumores malignos de células germinativas de testículo en varones pospúberes, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de testículo.

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Opciones de tratamiento en evaluación clínica de los tumores malignos de células germinativas de testículo

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  1. AGCT1531 (NCT03067181) (Active Surveillance, Bleomycin, Carboplatin, Etoposide, or Cisplatin in Treating Pediatric and Adult Patients with GCTs): el objetivo de este ensayo consiste en disminuir la toxicidad y conservar la eficacia terapéutica en pacientes con tumores de células germinativas de riesgo estándar. Los pacientes con tumores malignos de células germinativas en estadio I (riesgo bajo, 0–50 años) se tratarán con cirugía y observación. Los pacientes con tumores de células germinativas de riesgo intermedio se asignarán al azar a recibir cisplatino o carboplatino, y bleomicina y etopósido. Los niños menores de 11 años recibirán bleomicina en cada ciclo y aquellos de 11 años y más recibirán bleomicina semanal. Se excluyen de este ensayo los pacientes con seminoma puro o disgerminoma.
  2. AGCT1532 (NCT02582697) (A Randomized Phase 3 Trial of Accelerated Versus Standard BEP Chemotherapy for Patients With Intermediate-Risk and Poor-Risk Metastatic GCTs): la administración de bleomicina, etopósido y cisplatino (BEP) cada 3 semanas durante 4 ciclos se mantiene como quimioterapia estándar de primera línea para los tumores metastásicos de células germinativas de riesgo medio y riesgo bajo. El tratamiento con BEP se puede acelerar administrando los ciclos de cisplatino y etopósido cada 2 semanas en lugar de cada 3. El Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group está llevando a cabo un ensayo donde se compara el BEP acelerado con el BEP estándar. El propósito de este ensayo es determinar si el BEP acelerado es superior al BEP estándar como quimioterapia de primera línea para los tumores metastásicos de células germinativas de riesgo medio y riesgo bajo.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

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Tumores malignos de células germinativas de ovario en la niñez

La mayoría de las neoplasias de ovario en niñas y adolescentes se originan en células germinativas. Los tumores de células germinativas de ovario son muy poco frecuentes en niñas de corta edad, pero su incidencia comienza a aumentar entre los 8 y 9 años, y continúa en aumento durante toda la edad adulta.

Los tumores malignos de células germinativas de ovario en la niñez se dividen en germinomatosos (disgerminomas) y no germinomatosos (es decir, carcinomas de saco vitelino, tumores mixtos de células germinativas, coriocarcinomas y carcinomas embrionarios).

(Para obtener más información acerca de los teratomas infantiles maduros e inmaduros que surgen en el ovario, consultar la sección de este sumario Tratamiento de los teratomas maduros; para obtener más información acerca del tratamiento de tumores de células germinativas de ovario en mujeres pospúberes, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores de células germinativas del ovario).

Disgerminomas de ovario

Opciones estándares de tratamiento de los disgerminomas de ovario

Las opciones de tratamiento estándar de los disgerminomas de ovario son las siguientes:

  1. Cirugía y observación (estadio I).
  2. Cirugía y quimioterapia (estadios II–IV).

Las opciones de tratamiento de los disgerminomas de ovario son diferentes según el estadio de la enfermedad.

Cirugía y observación (estadio I)

En el caso de los disgerminomas de ovario en estadio I, la cura se suele lograr mediante salpingooforectomía unilateral, que permite conservar el útero y el ovario opuesto, y se acompaña de seguimiento con observación minuciosa.

Evidencia (cirugía y observación para la enfermedad en estadio I):

  1. En tres estudios consecutivos de la French Society of Pediatric Oncology (TGM-85, TGM-90 y TGM-95), se notificó lo siguiente:[Grado de comprobación: 3iiA]
    • Se identificaron 15 pacientes en estadio I y todos los pacientes sobrevivieron.
    • Antes de 1998, 8 pacientes se trataron con radiación adyuvante o quimioterapia. Después de que cambiara la práctica en 1998, 7 pacientes se sometieron a cirugía y observación.
    • De los 7 pacientes, 1 (14 %) tuvo un episodio tumoral y respondió al tratamiento con quimioterapia.

Cirugía y quimioterapia (estadios II–IV)

Aunque los disgerminomas de ovario en estadio avanzado, como los seminomas de testículo, son sumamente curables con cirugía y radioterapia, los efectos sobre el crecimiento, la fertilidad y el riesgo de una segunda neoplasia maligna inducida por el tratamiento en estas pacientes jóvenes hacen que la quimioterapia sea preferible como complemento de la cirugía. En el caso de los disgerminomas avanzados, la meta es la resección completa del tumor. La quimioterapia a base de derivados del platino se administra antes de la cirugía para facilitar la resección o de manera posoperatoria (después de la cirugía citorreductora) para evitar procedimientos quirúrgicos mutilantes.

Evidencia (cirugía y quimioterapia para disgerminomas en estadio II–IV):

  1. En un informe de la French Society of Pediatric Oncology, se registraron 48 niñas menores de 19 años (mediana de edad, 12,8 años); 20 pacientes tenían enfermedad localizada, 28 pacientes tenían enfermedad locorregional y ninguna paciente tenía metástasis. De las pacientes, 7 tenían compromiso de ganglios paraaórticos y 47 pacientes se sometieron a cirugía primaria. Antes de 1998, todas las pacientes con enfermedad avanzada se sometían a radioterapia. Después del cambio de práctica en 1998, las pacientes recibieron quimioterapia a base de derivados del platino.[Grado de comprobación: 3iiA]
    • La tasa de SSC a 5 años fue de 91 % y la tasa de SG a 5 años fue de 100 %.
    • Los efectos secundarios no fueron graves, y varias pacientes se embarazaron en los siguientes años.
  2. En un metanálisis de pacientes con disgerminoma del Malignant Germ Cell Tumor International Consortium, se notificó lo siguiente:
    • No se observaron diferencias entre las pacientes que se trataron con cisplatino (n = 70) (tasa de SSC a 5 años, 93 %; tasa de SG, 96 %) y las que recibieron carboplatino (n = 56) (tasa de SSC a 5 años, 96 %; tasa de SG, 96 %).

Este abordaje produce una tasa alta de curación, y preserva la función menstrual y la fertilidad en la mayoría de las pacientes con disgerminomas.

Tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos

Para el tratamiento de los tumores malignos de células germinativas de ovario, es esencial un abordaje multidisciplinario. Diversos subespecialistas en cirugía y oncología pediátrica deben participar en la toma de decisiones clínicas. El abordaje quirúrgico de un tumor de células germinativas de ovario infantil se guía a menudo por la esperanza de conservar la capacidad reproductiva.

El tratamiento de los tumores malignos de células germinativas de ovario que no son disgerminomas ni teratomas inmaduros suele constar de resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante.

La función de un procedimiento quirúrgico en el momento del diagnóstico depende de la edad y el sitio, y se debe individualizar. El uso de laparoscopia en niñas con tumores de células germinativas de ovario todavía no se ha estudiado bien.

Se publicaron directrices quirúrgicas pediátricas para determinar la enfermedad en estadio I. Las directrices quirúrgicas para determinar el estadio en adultos son más extensas. (Para obtener más información acerca de la estadificación de los tumores de células germinativas de ovario en mujeres pospúberes, consultar la sección sobre Información sobre los estadios de los tumores de células germinativas de ovario en el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores de células germinativas del ovario).

Se deben cumplir de manera estricta las directrices quirúrgicas de estadificación para determinar una enfermedad en estadio I verdadera. Tradicionalmente no se siguieron las directrices completas de estadificación en los estudios en niños y adultos. Cuando no hay un cumplimiento estricto de las directrices quirúrgicas de estadificación, el tratamiento estándar es la cirugía seguida de quimioterapia en lugar de cirugía seguida de observación.

La meta del tratamiento quirúrgico para los tumores de células germinativas en la niñez es conservar la capacidad reproductiva. Si se opta por la cirugía conservadora, es posible obtener una tasa alta de cura con quimioterapia adyuvante y no es necesario el cumplimiento estricto de las directrices quirúrgicas.

Opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos

Las opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos en mujeres prepúberes son las siguientes:

  1. Cirugía y observación (estadio I con cumplimiento estricto de las directrices quirúrgicas de estadificación).
  2. Cirugía y quimioterapia (PEb) (presunto estadio I y estadios II–IV).

Las opciones estándar de tratamiento de los tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos en mujeres pospúberes son las siguientes:

  1. Cirugía y quimioterapia (bleomicina, etopósido y cisplatino [BEP]) (presunto estadio I y estadios II–IV).

Las opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos que no se pueden resecar al inicio son las siguientes:

  1. Biopsia seguida de quimioterapia y cirugía (tumores irresecables al inicio).

Cirugía y observación en mujeres prepúberes (estadio I con cumplimiento estricto de las directrices quirúrgicas de estadificación)

Cuando se cumple de manera estricta con las directrices quirúrgicas de estadificación, es posible que la cirugía seguida de observación sea una opción apropiada de tratamiento para mujeres prepúberes con enfermedad en estadio I.

Evidencia (cirugía y observación para mujeres prepúberes con enfermedad en estadio I):

  1. En un ensayo del COG, se trató a 25 niñas con tumores malignos de células germinativas de ovario con cirugía y observación.
    • La tasa de SSC a 4 años fue de 52 %.
    • Se detectó recaída en 12 pacientes por elevación del marcador tumoral (media de tiempo, 2 meses). Todas las pacientes después recibieron terapia de rescate con 3 ciclos de PEb. La tasa de SG a 4 años fue de 96 %; en 1 paciente la terapia de rescate no fue eficaz para su enfermedad.
  2. Se notificaron resultados similares en otros ensayos pediátricos internacionales, pero el número de pacientes fue pequeño.

Cirugía y quimioterapia para mujeres prepúberes y pospúberes (presunto estadio I y estadios II–IV)

El grupo Malignant Germ Cell Tumor International Consortium formuló una estratificación del riesgo revisada (consultar la Figura 3).

Los regímenes de quimioterapia con cisplatino (PEb) o carboplatino (JEb) se han usado con éxito en niños. El BEP es un régimen común para mujeres jóvenes con tumores de células germinativas de ovario. El BEP se diferencia del PEb por la adición de bleomicina semanal. Este abordaje produce una tasa alta de curación, y conserva la función menstrual y la fertilidad en la mayoría de las pacientes con tumores no disgerminomatosos. (Consultar el Cuadro 8 para obtener más información acerca de los esquemas de dosificación de BEP, PEb y JEb).

En mujeres prepúberes con presuntos tumores de ovario en estadio I (cuando no se cumple de manera estricta con las directrices quirúrgicas de estadificación), la cirugía seguida de quimioterapia (4 ciclos de PEb) es una opción de tratamiento apropiada que produce tasas de SSC y SG de 95 %.

En mujeres pospúberes con presuntos tumores de ovario en estadio I, la quimioterapia después de la resección sigue siendo el tratamiento estándar. No se ha establecido la utilidad de la observación después de la cirugía en las mujeres pospúberes; este tratamiento está en investigación en el ensayo AGCT1531 (NCT03067181).

En mujeres prepúberes y pospúberes con tumores de ovario en estadios II, III o IV, la cirugía y la quimioterapia se consideran tratamientos estándar. La cirugía y quimioterapia con 4 a 6 ciclos de PEb estándar se usan para el tratamiento de niñas más pequeñas (prepúberes) y BEP se usa para el tratamiento de niñas pospúberes. En las pacientes con marcadores tumorales normalizados se obtienen imágenes después de 4 ciclos de PEb y se extirpa cualquier tumor residual. Las pacientes con un tumor viable después de la cirugía se consideran resistentes al tratamiento.

Otra opción de tratamiento consta de cirugía y quimioterapia con 4 a 6 ciclos de JEb (como se demostró en un estudio en el que todas las pacientes eran menores de 15 años).

Tumores de células germinativas de ovario irresecables al inicio

Por lo habitual, se intenta la resección primaria de todo tumor de células germinativas de ovario. En casos excepcionales en los que la resección primaria del ovario no es posible sin riesgo excesivo de daño a las estructuras adyacentes, una estrategia apropiada es una biopsia diagnóstica seguida de cirugía para pacientes con masas residuales después de someterse a la quimioterapia.

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Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los tumores malignos de células germinativas de ovario

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  1. AGCT1531 (NCT03067181) (Active Surveillance, Bleomycin, Carboplatin, Etoposide, or Cisplatin in Treating Pediatric and Adult Patients with GCTs): el objetivo de este ensayo consiste en disminuir la toxicidad y conservar la eficacia terapéutica en pacientes con tumores de células germinativas de riesgo estándar. Los pacientes con tumores malignos de células germinativas en estadio I (riesgo bajo, 0–50 años) se tratarán con cirugía y observación. Los pacientes con tumores de células germinativas de riesgo intermedio se asignarán al azar a recibir cisplatino o carboplatino, y bleomicina y etopósido. Los niños menores de 11 años recibirán bleomicina en cada ciclo y aquellos de 11 años y más recibirán bleomicina semanal. Se excluyen de este ensayo los pacientes con seminoma puro o disgerminoma.
  2. AGCT1532 (NCT02582697) (A Randomized Phase 3 Trial of Accelerated Versus Standard BEP Chemotherapy for Patients With Intermediate-Risk and Poor-Risk Metastatic GCTs): la administración de bleomicina, etopósido y cisplatino (BEP) cada 3 semanas durante 4 ciclos se mantiene como quimioterapia estándar de primera línea para los tumores metastásicos de células germinativas de riesgo medio y riesgo bajo. El tratamiento con BEP se puede acelerar administrando los ciclos de cisplatino y etopósido cada 2 semanas en lugar de cada 3. El Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group está llevando a cabo un ensayo donde se compara el BEP acelerado con el BEP estándar. El propósito de este ensayo es determinar si el BEP acelerado es superior al BEP estándar como quimioterapia de primera línea para los tumores metastásicos de células germinativas de riesgo intermedio y riesgo bajo.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

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childhood extragonadal germ cell tumor

Tratamiento de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en la niñez

Los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas (es decir, sacrococcígeos, mediastínicos y retroperitoneales) son más comunes en niños que en adultos. En informes iniciales, los niños con tumores malignos extragonadales de células germinativas, en particular aquellos con enfermedad en estadio avanzado (estadio III o estadio IV), presentaron el riesgo más alto de fracaso de tratamiento para cualquier presentación de un tumor de células germinativas. Posteriormente, en un análisis de datos de los estudios de tumores extragonadales de células germinativas realizados durante 25 años en los Estados Unidos y el Reino Unido se notificó que los niños menores de 11 años con este tipo de tumores en estadio III y estadio IV tuvieron una tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) de 85 %; los adolescentes con enfermedad extragonadal en estadio III y estadio IV presentaron desenlaces más precarios (tasa de SSC esperada, <70 %).

La función de la cirugía en el momento del diagnóstico de los tumores extragonadales depende del sitio y la edad, y se debe individualizar. Según el entorno clínico, es posible que el abordaje quirúrgico apropiado sea la resección primaria, la biopsia antes de la quimioterapia o no administrar cirugía (por ejemplo, para un tumor mediastínico primario en un paciente con compromiso de vías respiratorias y marcadores tumorales elevados). En ocasiones, una estrategia adecuada es una biopsia en el momento del diagnóstico seguida de quimioterapia y cirugía posterior para determinados pacientes que tienen masas residuales después de la quimioterapia.

Opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en niños prepúberes

Las opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en niños prepúberes son las siguientes:

  1. Cirugía y quimioterapia (estadios I–IV).
  2. Biopsia seguida de quimioterapia con cirugía o sin esta (estadios III y IV).

El tratamiento de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas también depende del sitio de la enfermedad. (Para obtener más información, consultar la sección de este sumario sobre Consideraciones para los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas según el sitio específico).

Cirugía y quimioterapia (estadios II–IV)

La cirugía y la quimioterapia con 4 a 6 ciclos de cisplatino, etopósido, y bleomicina (PEb) estándar es una opción de tratamiento. Los pacientes con enfermedad en estadio I y en estadio II tratados con este régimen tienen una tasa de supervivencia general (SG) superior a 90 %; esto indica que es posible tener en cuenta una reducción de la terapia. Los pacientes con enfermedad en estadio III y estadio IV tuvieron tasas de SG superiores a 80 %.

Una opción alternativa de tratamiento es la cirugía y la quimioterapia con carboplatino, etopósido y bleomicina (JEb). Los pacientes en estadio III y estadio IV tratados con JEb tuvieron tasas de SG similares a las del régimen PEb.

En 2 ensayos intergrupales pediátricos de pacientes con enfermedad de riesgo alto se investigó el uso de dosis altas de cisplatino (200 mg/m2), el primero fue un estudio aleatorizado y en el estudio posterior se agregó amifostina al cisplatino en dosis altas. No se observó un beneficio de SG, y 75 % de los pacientes necesitaron audífonos. En un ensayo del Children's Oncology Group (COG) de pacientes con enfermedad de riesgo alto, se investigó la adición de ciclofosfamida a la dosis estándar de PEb. Se comprobó la viabilidad y tolerabilidad de la adición de ciclofosfamida en todas las dosis, pero no se comprobó mejora de la eficacia.

Biopsia seguida de quimioterapia con cirugía o sin esta (estadios III y IV)

El desenlace ha mejorado de modo notable desde el advenimiento de la quimioterapia a base de derivados del platino y el uso de un abordaje multidisciplinario de tratamiento; la resección completa antes de la quimioterapia a veces es posible en algunos pacientes sin que resulte en morbilidad grave.

Sin embargo, en los pacientes con tumores sacrococcígeos localmente avanzados, tumores mediastínicos o tumores pélvicos grandes, la biopsia del tumor seguida de quimioterapia preoperatoria puede facilitar la resección tumoral completa posterior y mejorar el desenlace del paciente. No hay una disminución de la supervivencia general (SG) en pacientes con tumor extragonadal de células germinativas para quienes se atrasa la resección hasta recibir quimioterapia.

Consideraciones para los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas según el sitio específico

El tratamiento de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas también depende, en parte, del sitio de la enfermedad.

Sitio sacrococcígeo

Los tumores de células germinativas de sitio sacrococcígeo son tumores extragonadales comunes que se presentan en niños muy pequeños; en particular, en niñas pequeñas. Los tumores se suelen diagnosticar en el momento del nacimiento, cuando predominan lesiones externas grandes (por lo común, teratomas maduros o inmaduros), o más tarde en los primeros años de vida, cuando predominan lesiones presacrales con tasas más altas de tumores malignos.

Los tumores sacrococcígeos malignos suelen estar muy avanzados en el momento del diagnóstico; dos tercios de los pacientes tienen enfermedad locorregional y 50 % de los pacientes presentan metástasis. Debido a su estadio avanzado en el momento de la presentación inicial, el tratamiento de los tumores sacrococcígeos exige un abordaje multimodal de quimioterapia a base de derivados del platino seguida de resección tumoral diferida.

Las terapias a base de derivados del platino, ya sea cisplatino o carboplatino, constituyen la piedra angular del tratamiento. El régimen PEb o el régimen JEb producen tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) de 85 %. La cirugía a veces se facilita mediante quimioterapia preoperatoria. En cualquier paciente con tumor de células germinativas de sitio sacrococcígeo, es obligatoria la resección del cóccix.

La integridad de la resección quirúrgica es un factor pronóstico importante, como se ejemplifica en las siguientes circunstancias:

  • Tumores resecados con márgenes microscópicos negativos para compromiso tumoral: tasas de SSC mayores de 90 %.
  • Tumores resecados con márgenes microscópicos positivos para compromiso tumoral: tasas de SSC de 75 a 85 %.
  • Tumores resecados con enfermedad residual macroscópica: tasas de SSC de menos de 40 %.

Sitio mediastínico

Los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas situados en el mediastino comprenden de 15 a 20 % de los tumores malignos extracraneales y extragonadales de células germinativas en niños. Las características histológicas de los tumores mediastínicos de células germinativas dependen de la edad: los teratomas predominan en los lactantes; las características histológicas del saco vitelino predominan en niños de 1 a 4 años.

Los niños prepúberes con teratomas mediastínicos se tratan con resección del tumor, que es curativa en casi todos los pacientes. Los niños con tumores malignos mediastínicos de células germinativas no metastásicos en estadio I a estadio III que reciben quimioterapia con cisplatino tienen tasas de SSC a 5 años y tasas de SG a 5 años de 90 %; sin embargo, los pacientes con tumores mediastínicos en estadio IV tienen tasas de SSC cercanas a 80 %.; [Grado de comprobación: 3iiA]

Sitio retroperitoneal

Los tumores malignos de células germinativas localizados en el retroperitoneo o el abdomen se suelen presentar en niños menores de 5 años; la mayoría de los tumores están en estadio avanzado y son localmente irresecables en el momento del diagnóstico. Una biopsia limitada seguida de quimioterapia a base de derivados del platino para reducir la masa tumoral puede facilitar la resección completa del tumor en la mayoría de los pacientes. A pesar de la enfermedad en estadio avanzado en la mayoría de los pacientes, la tasa de SSC a 6 años con la administración de PEb fue de 83 % en el estudio intergrupal del Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group.

Sitio en la cabeza y el cuello

Aunque poco frecuentes, los tumores de células germinativas, benignos y malignos, se pueden presentar en la región de la cabeza y el cuello, en especial, en lactantes. Con frecuencia, afectan la vías respiratorias. La cirugía para tumores no malignos y la cirugía seguida de quimioterapia para los tumores malignos pueden ser curativas.[Grado de comprobación: 3iiiDii]

Opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en niños pospúberes

En un estudio de los factores pronósticos de los tumores malignos extragonadales de células germinativas en niños, la edad mayor de 12 años fue el factor pronóstico más importante. En un análisis multivariante, los niños de 12 años y más con tumores torácicos tuvieron un riesgo de muerte 6 veces mayor que los niños menores de 12 años con tumores primarios no torácicos. En un metanálisis posterior, los adolescentes con enfermedad extragonadal en estadio III y estadio IV tuvieron desenlaces precarios (tasa de SSC esperada, <70 %). La enfermedad extragonadal en cualquier estadio se considera un factor de riesgo alto en los adolescentes y adultos jóvenes.

Las opciones de tratamiento estándar de los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas en niños pospúberes son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Quimioterapia (4 ciclos de bleomicina, etopósido y cisplatino [BEP]).
  3. Quimioterapia seguida de cirugía para extirpar el tumor residual.
  4. Participación en un ensayo clínico.

Los pacientes con síndrome de Klinefelter tienen un aumento del riesgo de tumores mediastínicos de células germinativas. La mayoría de los tumores mediastínicos de células germinativas en adolescentes y adultos jóvenes se presentan en varones; entre 22 y 50 % de ellos exhiben cambios citogenéticos compatibles con el síndrome de Klinefelter. La edad en el momento de la presentación inicial es menor en pacientes con síndrome de Klinefelter; se debe evaluar la posibilidad de administrar pruebas a todos los varones jóvenes para identificar este síndrome. (Para obtener más información, consultar la sección de este sumario sobre Factores de riesgo).

La COG Childhood Cancer Research Network identificó pacientes con tumores de células germinativas. De estos pacientes, 29 presentaban tumores primarios de mediastino y 9 pacientes (31 %) tenían síndrome de Klinefelter. En la gran base de datos del 2013 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades llamada WONDER, 3 % de los pacientes con tumores de células germinativas tenían síndrome de Klinefelter (70 % con compromiso mediastínico), en comparación con una notificación de síndrome de Klinefelter en 0,2 % de los varones de la población general.

Al igual que con los tumores sacrococcígeos, la quimioterapia primaria suele ser necesaria para facilitar la resección quirúrgica de los tumores mediastínicos de células germinativas; el carácter integral de la resección es un indicador pronóstico muy importante. Las tasas de supervivencia para la población de adolescentes y adultos jóvenes con tumores mediastínicos son por lo general de menos de 60 %.; [Grado de comprobación: 3iiA]

Los pacientes con un tumor maligno primario en el mediastino y metástasis extracraneales tienen el riesgo más alto de metástasis encefálicas y se les hace seguimiento minucioso en busca de signos y síntomas de compromiso del sistema nervioso central.[Grado de comprobación: 3iiB] (Para obtener más información sobre el tratamiento de adultos, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores extragonadales de células germinativas).

childhood extragonadal germ cell tumor

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los tumores malignos extragonadales y extracraneales de células germinativas

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  1. AGCT1531 (NCT03067181) (Active Surveillance, Bleomycin, Carboplatin, Etoposide, or Cisplatin in Treating Pediatric and Adult Patients with GCTs): el objetivo de este ensayo consiste en disminuir la toxicidad y conservar la eficacia terapéutica en pacientes con tumores de células germinativas de riesgo estándar. Los pacientes con tumores malignos de células germinativas en estadio I (riesgo bajo, 0–50 años) se tratarán con cirugía y observación. Los pacientes con tumores de células germinativas de riesgo intermedio se asignarán al azar a recibir cisplatino o carboplatino, y bleomicina y etopósido. Los niños menores de 11 años recibirán bleomicina en cada ciclo y aquellos de 11 años y más recibirán bleomicina semanal. Se excluyen de este ensayo los pacientes con seminoma puro o disgerminoma.
  2. AGCT1532 (NCT02582697) (A Randomized Phase 3 Trial of Accelerated Versus Standard BEP Chemotherapy for Patients With Intermediate-Risk and Poor-Risk Metastatic GCTs): la administración de bleomicina, etopósido y cisplatino (BEP) cada 3 semanas durante 4 ciclos se mantiene como quimioterapia estándar de primera línea para los tumores metastásicos de células germinativas de riesgo medio y riesgo bajo. El tratamiento con BEP se puede acelerar administrando los ciclos de cisplatino y etopósido cada 2 semanas en lugar de cada 3. El Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group está llevando a cabo un ensayo donde se compara el BEP acelerado con el BEP estándar. El propósito de este ensayo es determinar si el BEP acelerado es superior al BEP estándar como quimioterapia de primera línea para los tumores metastásicos de células germinativas de riesgo medio y riesgo bajo.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

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recurrent childhood malignant germ cell tumor

Tratamiento de los tumores malignos de células germinativas recidivantes en la niñez

Solo un pequeño número de niños y adolescentes con tumores extracraneales de células germinativas sufren una recidiva. Los informes sobre el tratamiento y desenlace de estos niños se basan en estudios pequeños.

Las opciones de tratamiento de los tumores de células germinativas infantiles recidivantes se modelan de acuerdo con las opciones de tratamiento de los ensayos clínicos con adultos. La información en inglés sobre los ensayos clínicos en curso patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI.

Opciones de tratamiento de los tumores malignos de células germinativas recidivantes en la niñez

Las opciones de tratamiento de los tumores malignos de células germinativas recidivantes en la niñez son las siguientes:

  1. Cirugía sola.
  2. Cirugía con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante.

Para obtener información sobre la terapia de rescate posterior a la observación en pacientes con enfermedad en estadio I, consultar las siguientes secciones:

  • Subsección sobre Cirugía y observación en la sección Aspectos generales de la opciones de tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez.
  • Subsección sobre Cirugía y observación (estadio I) en la sección Tumores malignos de células germinativas de testículo en varones prepúberes.
  • Subsección sobre Cirugía y observación en mujeres prepúberes (estadio I con cumplimiento estricto de las directrices quirúrgicas) en la sección Tumores malignos de células germinativas de ovario no germinomatosos.

Cirugía con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante

Los informes sobre las estrategias de tratamiento de rescate que se utilizan en los adultos con tumores de células germinativas recidivantes incluyen un número mayor de pacientes, pero las diferencias entre los niños y los adultos en cuanto al sitio del tumor de células germinativas primario, el patrón de recaída y las características biológicas de estos tumores a veces limitan la aplicabilidad de los abordajes de adultos en los niños. Para los adultos con tumor de células germinativas recidivante, varias quimioterapias combinadas (la mayoría incluyen la adición de paclitaxel e ifosfamida a un compuesto derivado del platino) han logrado un estado relativamente libre de enfermedad. Se demostró que una combinación de paclitaxel y gemcitabina tiene efecto en adultos con tumores de células germinativas de testículo que recayeron después de dosis altas de quimioterapia y trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

En niños con tumores sacrococcígeos benignos que recaen, es posible que esté presente un componente maligno en el sitio primario del tumor. Para estos niños, la resección quirúrgica completa del tumor recidivante y el cóccix (si no se realizó en un principio) es la base del tratamiento de rescate; la quimioterapia preoperatoria con cisplatino, etopósido y bleomicina (PEb) quizás ayude a la resección quirúrgica. En pacientes con un tumor sacrococcígeo maligno que recidivó después del tratamiento con PEb, es posible que se justifique una cirugía y quimioterapia adicional.

En un ensayo de fase II del Children's Oncology Group (COG) (AGCT0521 [NCT00467051]), 20 pacientes menores de 21 años que recayeron después del tratamiento con PEb recibieron 2 ciclos de paclitaxel, ifosfamida y carboplatino. Las respuestas se evaluaron mediante una combinación de los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) y la disminución de los marcadores. Ocho pacientes obtuvieron respuestas parciales, en 10 pacientes la enfermedad se mantuvo estable, y en 2 pacientes la enfermedad progresó. Este régimen de quimioterapia produjo una tasa de respuesta combinada de 44 %.

Opciones de tratamiento no estándar de los tumores malignos de células germinativas recidivantes en la niñez

Dosis altas de quimioterapia y rescate de células madre hematopoyéticas

No se ha definido la función de las dosis altas de quimioterapia y el rescate con células madre hematopoyéticas para los tumores de células germinativas recidivantes en la niñez. (Para obtener más información acerca de trasplantes, consultar la sección sobre Trasplante de células hematopoyéticas autógeno del sumario del PDQ Trasplante de células hematopoyéticas en la niñez). En una serie europea, 10 de 23 niños con tumores extragonadales de células germinativas que recayeron lograron una supervivencia sin enfermedad a largo plazo (mediana de seguimiento, 66 meses) después de recibir dosis altas de quimioterapia con apoyo de células madre. Se necesitan realizar más estudios con niños y adolescentes.

Las dosis altas de quimioterapia con rescate autógeno de células madre se han explorado como tratamiento para adultos con tumores de células germinativas de testículo recidivantes. Se notificó que las dosis altas de quimioterapia junto con el rescate con células madre hematopoyéticas curan a pacientes adultos con tumores de células germinativas de testículo recidivantes, incluso como tratamiento de tercera línea y en pacientes con resistencia al cisplatino. En un estudio pequeño, también se demostró eficacia en adolescentes y mujeres con tumores de células germinativas de ovario.[Grado de comprobación: 3iiiA] Si bien algunos estudios apoyan este abordaje, otros no lo sustentan. Los intentos de tratamiento de rescate mediante regímenes de dosis altas de quimioterapia quizás no sean beneficiosos si el paciente no está libre de enfermedad desde el punto de vista clínico en el momento del TCMH.

Radioterapia seguida de cirugía (para metástasis encefálicas)

En un estudio pediátrico muy pequeño, los pacientes con metástasis encefálicas no germinomatosas respondieron a la radioterapia. En los estudios German Maligne Keimzelltümoren (MAKEI), la radioterapia y la cirugía para pacientes con metástasis encefálicas produjeron paliación y, en ocasiones, supervivencia a largo plazo.[Grado de comprobación: 3iiiA] En un metanálisis, se observó que la radioterapia no mejoró el desenlace en comparación con la cirugía y la radiación. Sin embargo, el número de pacientes tratados con radioterapia fue muy pequeño como para evaluar el desenlace de manera exacta.

recurrent childhood malignant germ cell tumor

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los tumores malignos de células germinativas recidivantes en niños y adolescentes

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  1. APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento y recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.

    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials (en inglés).

  2. Alliance A031102 (NCT02375204) (Standard-Dose Combination Chemotherapy or HD Combination Chemotherapy and Stem Cell Transplant in Treating Patients with Relapsed or Refractory GCTs): el propósito de este estudio es comparar un régimen convencional de quimioterapia con un régimen de dosis altas en pacientes con tumores de células germinativas recidivantes a fin de investigar si la quimioterapia en dosis altas es más eficaz. Estos tratamientos están en evaluación para pacientes varones (≥14 años) con tumores de células germinativas que recidivaron o continuaron creciendo después de recibir el primer régimen de quimioterapia. El régimen convencional de quimioterapia incluye 4 ciclos de los fármacos paclitaxel, ifosfamida y cisplatino. El tratamiento con dosis altas incluye 2 ciclos de paclitaxel e ifosfamida, seguidos de 3 ciclos de dosis mucho más altas de los fármacos carboplatino y etopósido, y un trasplante de células madre. Se extraen las células madre del paciente antes de empezar el tratamiento de carboplatino y etopósido, y luego se devuelven al paciente después de cada ciclo de carboplatino y etopósido. Los pacientes de este estudio se asignarán al azar para recibir el régimen de quimioterapia convencional o el régimen de dosis altas de quimioterapia, pero no ambos.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

References

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Modificaciones a este sumario (06/11/2021)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Este sumario fue objeto de revisión integral.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez son:

  • Julie Blatt, MD (University of North Carolina)
  • Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
  • Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.

Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: . Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/extracraneal-celulas-germinativas/pro/tratamiento-celulas-germinativas-pdq. Fecha de acceso: .

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Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como “estándar” o “en evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.

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