Aspectos generales

En este resumen de información sobre el cáncer se proporciona una descripción general del uso de la curcumina, una sustancia presente en el extracto de la cúrcuma, para el tratamiento de personas con cáncer.

El resumen contiene la siguiente información clave:

• El extracto conocido como cúrcuma contiene curcumina (diarilheptanoide): un miembro de un grupo de compuestos naturales llamados curcuminoides, derivados del rizoma de la Curcuma longa, una planta medicinal de las Indias Orientales.
• La cúrcuma tiene una larga historia de aplicación terapéutica en la medicina tradicional de Asia.
• La investigación exhaustiva realizada en las últimas dos décadas indica que los curcuminoides, el ingrediente activo de la cúrcuma (C. longa), interfieren con múltiples vías de señalización celular, lo que respalda la posible función de la curcumina en la modulación del desarrollo y la progresión del cáncer.
• Con diferentes formulaciones y dosis probadas en ensayos clínicos de fase I, hay evidencia de la biodisponibilidad de la curcumina y los conjugados de curcumina en el plasma, la orina y los tejidos.
• Los resultados de los ensayos de fase temprana de productos que contienen curcumina para la quimioprevención del carcinoma colónico, oral y hepático son prometedores. Sin embargo, los hallazgos de estos ensayos iniciales se deben confirmar en ensayos con poder adecuado que evalúen la inocuidad y la eficacia según lo indicado por la modulación de desenlaces clínicos.
• Los datos de los ensayos de fase inicial sobre la inocuidad y eficacia de los productos de curcumina en el tratamiento del cáncer provienen, a lo sumo, de estudios piloto con varios estadios de cáncer y diferentes poblaciones de pacientes oncológicos en los que se usaron varias formulaciones y dosis de curcumina con diferente duración de la intervención. Por lo tanto, la evidencia es insuficiente para recomendar los productos de curcumina para el tratamiento del cáncer.
• Los datos de los ensayos de fase temprana sobre la inocuidad y eficacia de los productos de curcumina como complemento de las terapias tradicionales contra el cáncer provienen de estudios piloto con muestras pequeñas, dirigidos a diversas poblaciones de pacientes oncológicos con diferentes estadios de cáncer y donde se utilizaron varias formulaciones y dosis de curcumina con diferente duración de la intervención. Por lo tanto, la evidencia es insuficientes para recomendar que los productos de curcumina se utilicen como complementos para el tratamiento del cáncer.
• En los datos de ensayos de fase inicial sobre el uso de formulaciones de curcumina para mejorar los efectos relacionados con el tratamiento del cáncer, se demostró: a) mejora del estado oxidativo en los pacientes que recibieron quimioterapia y radioterapia, b) retraso en el inicio y la gravedad de la mucositis, c) reducción de la gravedad de la dermatitis por radiación y d) mejora de la calidad de vida, sin efectos adversos de los productos con curcumina en estas dosis. Sin embargo, estos estudios tuvieron una duración corta y utilizaron varias dosis y formulaciones de curcumina. Por lo tanto, estos resultados se deben interpretar con precaución. Los hallazgos de estos ensayos iniciales se deben confirmar en ensayos con poder adecuado que evalúen la inocuidad o la eficacia.

Información general y antecedentes

La curcumina es un miembro de la clase de productos naturales diarilheptanoides (curcuminoides) derivados del rizoma de Curcuma longa L., una planta de las Indias Orientales, comúnmente llamada cúrcuma, turmérico, jiang huang, azafrán de la India o cimarrón. Los otros curcuminoides principales de la cúrcuma son la demetoxicurcumina, la bisdemetoxicurcumina y la cilocurcumina; juntos, se denominan complejo curcuminoide. La planta de cúrcuma y las preparaciones derivadas tienen una larga historia de aplicación terapéutica en la medicina tradicional de Asia. El material vegetal crudo y, a menudo, seco se consume ampliamente como aditivo alimentario, como parte de las especias del curry, que por lo general contiene muchos otros ingredientes. La cúrcuma y sus preparaciones también tienen una larga historia de uso como medicamentosherbarios y suplementos alimenticios, principalmente para tratar diversos trastornosinflamatorios.

Existe una confusión importante en la bibliografía científica biomédica, así como en la literatura popular, sobre el significado de la curcumina. En consecuencia, un grupo ha desarrollado un esquema de clasificación que se describe a continuación.

Varias empresas distribuyen la curcumina como suplemento alimentario. En los Estados Unidos, los suplementos alimentarios se regulan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica sobre su utilidad para prevenir o tratar una enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimenticios no se revisan formalmente para determinar la uniformidad de su fabricación, los ingredientes pueden variar considerablemente de un lote a otro. Además, no hay garantía de que los ingredientes que se indican en las etiquetas del producto estén presentes o que contengan las cantidades especificadas. La FDA no ha aprobado el uso de la curcumina para el tratamiento del cáncer ni de ninguna otra afección.

Categorías de productos similares a la curcumina

Los materiales que han recibido el nombre de curcumina se dividen en 5 categorías:

1. Cúrcuma o turmérico (T): rizomas crudos de C. longa.
2. Extracto de cúrcuma o turmérico (TE): extracto con disolvente de rizomas de C. longa secos o frescos.
3. Extracto de cúrcuma enriquecido con curcuminoides (CTE): por lo general, el precipitado de color amarillo intenso que se obtiene del extracto con disolvente después de someterlo a concentración a temperatura baja.
4. Material enriquecido con curcuminoides (CEM): se obtiene mediante purificación cromatográfica adicional, a menudo a gran escala, del CTE.
5. Curcumina (CUR): entidad química única, con una pureza que es proporcional a la de un material de referencia validado o metrológico.

Es importante tener en cuenta que los materiales que a menudo se conocen como curcumina no son idénticos a la entidad química única pura. La utilidad de los datos biológicos adquiridos de la plétora de estas preparaciones es cuestionable debido a la deficiencia en la caracterización química adecuada de la inmensa diversidad de productos de cúrcuma o turmérico crudos (T), extractos de cúrcuma (CE), materiales enriquecidos (CTE, CEM), e incluso los materiales considerados puros, lo que además, empeora por el hecho de que los materiales a menudo comparten el mismo nombre (curcumina). Además, es problemático atribuir la actividad biológica de una mezcla compleja solo al componente principal, aunque sea predominante.

En este resumen se hace referencia a todos los materiales de intervención derivados de la cúrcuma (turmérico) mediante el término colectivo, productos de cúrcuma. En los cuadros al final de cada sección se especifica el material de intervención exacto utilizado en cada estudio citado.

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Estudios preclínicos y de laboratorio

La investigación exhaustiva realizada en las últimas dos décadas indica que los curcuminoides pertenecientes a la clase de diferuloilmetano de productos naturales, los principales componentes de la cúrcuma (Curcuma longa), interfieren con múltiples vías de señalización celular, lo que respalda la posible función de la curcumina en la modulación de la carcinogénesis. Estas vías son las siguientes:

• Ciclo celular (ciclina D1 y ciclina E).
• Apoptosis (activación de caspasas y disminución de los productos génicos con efecto antiapoptótico).
• Proliferación (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER-2], receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR] y proteína activadora 1 [AP-1]).
• Supervivencia (fosfatidilinositol-3–cinasa [PI3K]/proteína cinasa B [AKT]) invasión (metalopeptidasa de matriz 9 [MMP-9] y moléculas de adhesión).
• Angiogénesis (factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]).
• Metástasis (receptor de quimiocina CXC 4 [CXCR-4]).
• Inflamación (factor nuclear kappa B [NF-kappa B], factor de necrosis tumoral [FNT], interleucina-1 [IL-1], interleucina-8 [IL-8], interleucina-12 [IL-12], ciclooxigenasa 2 [COX-2] y 5-lipooxigenasa [5-LOX]).

Si bien estos informes quizás respalden la posible función de los productos de curcumina en la modulación de la carcinogénesis, no se puede llegar a conclusiones definitivas, en especial a la luz de la confusión generalizada o la concepción errónea sobre la naturaleza química de los productos que contienen curcumina descritos antes.

Debido a la abundancia de estudios in vitro y preclínicos en las últimas dos décadas, se ha producido un aumento significativo en el número de ensayos clínicos en los que se investiga el potencial terapéutico de los productos de curcumina. En estos ensayos clínicos se han utilizado diferentes formulaciones y dosis de curcuminoides para la prevención del cáncer y su tratamiento, así cómo para mejorar los síntomas del tratamiento del cáncer. Este resumen se centrará en la biodisponibilidad, la inocuidad y la eficacia de los productos de curcumina notificadas en ensayos clínicos dirigidos a personas con riesgo alto de cáncer y pacientes con cáncer para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad y la mejora de los síntomas del tratamiento oncológico.

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Estudios clínicos con seres humanos

Biodisponibilidad de los productos que contienen curcumina (ensayos clínicos de fase I)

Al menos en 6 ensayos clínicos de fase I de productos de curcumina se ha investigado la farmacocinética y la farmacodinámica de la curcumina pura (CUR) sola en seres humanos. En estos estudios se observó que la exposición sistémica a productos de curcumina en dosis de hasta 8000 mg/día fue inocua y tolerable, y no causó efectos adversos graves. En estos estudios, las concentracionesséricas máximas oscilaron entre 47 ng/ml (en una dosis diaria de 200 mg de curcumina oral) y 1380 ng/ml (en una dosis diaria de 8000 mg de curcumina oral).

Estas concentraciones se refieren a la curcumina total, lo que significa que los estudios no diferencian entre la curcumina libre (no conjugada) y la curcumina conjugada con ácido glucurónico o sulfato. La curcumina conjugada es el metabolito más abundante en la circulación. Si bien los estudios indican que la curcumina conjugada es menos bioactiva que la curcumina libre, también hay indicadores de que se produce la liberación enzimática de la curcumina libre a partir de las formas conjugadas en los sitios de inflamación.

La evaluación de la biodisponibilidad de los curcuminoides, incluso de la CUR, se confunde por la pronunciada inestabilidad metabólica y fotoquímica de estos compuestos. Debido a las diferentes preparaciones, formulaciones y dosis de los materiales de intervención probados en los ensayos clínicos de fase I, no está claro qué productos de curcumina y dosis de CUR o de otros componentes de Curcuma longa se necesitan para producir una modulación clínicamente significativa de los biomarcadores o incluso desenlacesclínicos. El consenso general es que las concentraciones plasmáticas de CUR necesarias para lograr cualquier efecto biológico en los pacientes son mucho más altas que las observadas clínicamente hasta la fecha. En los estudios se ha comparado de manera directa la biodisponibilidad de las preparaciones de curcumina no formuladas con las preparaciones de CUR formuladas para mejorar la biodisponibilidad. En estos estudios se ha observado de manera uniforme un aumento de las concentraciones plasmáticas con CUR formulada; sin embargo, estas concentraciones siguen siendo relativamente bajas y no exceden las concentraciones terapéuticamente insuficientes.

Cuadro 1. Productos de curcumina en ensayos clínicos de fase I

Prevención del cáncer y tratamiento de las lesiones precancerosas

Las investigaciones sobre productos que pueden ayudar en la prevención del cáncer y el tratamiento de las lesionesprecancerosas son importantes para el desarrollo de estrategias y tratamientos de intervención temprana. En algunos estudios se investigó el posible beneficio clínico de los productos de curcumina, y se están llevando a cabo otros estudios. Para obtener más información en inglés, consultar el portal de internet ClinicalTrials.gov.

Cáncer colorrectal

Los investigadores han explorado el potencial de la curcumina presente en los productos de curcumina para la prevención del cáncer de colon por sus efectos en las lesiones precancerosas.

Resultados publicados (productos de curcumina para la prevención del cáncer de colon):

1. En un estudio pequeño (N = 5) se evaluó a pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF). Los pacientes, todos ellos con colectomías previas (4 pacientes conservaban su recto y 1 paciente con reservorio íleoanal), recibieron 480 mg de curcumina y 20 mg de quercetina 3 veces al día por vía oral durante 6 meses.
   • A los 3 meses, 4 de 5 pacientes presentaron una disminución en el número y el tamaño de pólipos desde el valor inicial.
   • A los 6 meses, esta disminución continuó en 4 de los pacientes, 1 paciente se perdió durante el seguimiento después de 3 meses de tratamiento.
2. Este mismo grupo llevó a cabo un ensayo controlado de CUR pura al 100 % (1500 mg por vía oral, 2 veces al día) en una población similar de personas con PAF (N = 44; placebo = 23; curcumina = 21).
   • Los resultados de este estudio contradijeron los hallazgos anteriores. No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento de este estudio.
3. En un tercer estudio en el que se investigó la curcumina oral, se usaron 2 dosis (2000 mg y 4000 mg) de polvo con curcuminoides (98 %) administradas por vía oral una vez al día durante 30 días. En el estudio se investigó la eficacia potencial de los productos de curcumina para reducir las concentraciones de prostaglandina E2 (PGE2) y ácido 5-hidroxiicosatetraenoico (5-HETE) (factores procarcinogénicos) en focos de cripta aberrantes (ACF) (criterio de valoración primario) y mucosa normal asociada. Los criterios secundarios de valoración fueron el número total de ACF (visibles en endoscopia) y una estimación de la proliferación en la mucosa normal mediante el marcador de proliferación Ki-67. Se evaluaron 40 pacientes, con 20 participantes en cada grupo de dosis.
   • No hubo una disminución significativa en los criterios de valoración primarios o secundarios en ninguno de los grupos de pacientes, excepto una disminución del 40 % en el número de ACF en el grupo de pacientes que recibieron dosis de 4000 mg.
   • La reducción de ACF en el grupo de 4000 mg se relacionó con un aumento significativo de 5 veces en las concentraciones plasmáticas de curcumina y conjugados posteriores al tratamiento.

Cáncer de cabeza y cuello

En un ensayo aleatorizado se investigó el tratamiento de pacientes con leucoplasia oral usando un producto de curcumina.

Resultados publicados (productos de curcumina para tratar la leucoplasia oral):

1. en un ensayo, 223 pacientes con leucoplasia oral se asignaron al azar para recibir 3600 mg de un producto oral que contenía curcumina (N = 111) o un placebo (N = 112) 2 veces al día después de los alimentos durante 6 meses. La intervención consistía en la administración de un material enriquecido con curcuminoides (MCE) reconstituido con aceite de cúrcuma y dispensado en cápsulas (BCM95–Biocurcumax). La respuesta clínica (criterio primario de valoración) se determinó mediante la medición de la leucoplasia al inicio y a los 6 meses. A los 6 meses, 213 pacientes fueron evaluables (curcumina, N = 105; placebo, N = 108).
   • De estos pacientes, se observaron respuestas completas o parciales en 75 pacientes del grupo de productos de curcumina y en 62 pacientes del grupo de placebo (diferencia estadísticamente significativa).
   • A los 6 meses, 103 pacientes con respuesta clínica continuaron el tratamiento con un producto de curcumina o placebo para evaluar los efectos del tratamiento a largo plazo.
   • No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento a los 12 meses, lo que indica que no se presentaron beneficios adicionales con el tratamiento de más de 6 meses.
   • La respuesta histológica (reversión completa de la displasia o hiperplasia vs. reversión parcial vs. sin respuesta vs. aumento de la gravedad; criterio secundario de valoración) entre los grupos no fue significativa, pero la respuesta histológica y clínica combinada al producto de curcumina fue significativamente superior.

Mieloma múltiple

Se investigó el efecto de un producto de curcumina en pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) o mieloma múltiple latente (SMM).

Resultados publicados (eficacia de un producto de curcumina en la gammapatía monoclonal de significado incierto y el mieloma múltiple latente):

1. En un estudio cruzado con enmascaramiento doble, controlado con placebo, seguido de un estudio de extensión sin enmascaramiento, se exploró la eficacia de un producto de curcumina en pacientes con GMSI o SMM. Se asignó al azar a 36 pacientes (19 con GMSI y 17 con mieloma múltiple latente) para recibir 4000 mg del producto de curcumina (paquete de barras de curcumina con 3600 mg de curcumina, 320 mg de demetoxicurcumina y 80 mg de bisdemetoxicurcumina; media por la mañana y media por la noche como dosis dividida) o 4000 mg de placebo, y a los 3 meses cruzaron de grupo. Al finalizar el primer estudio, los pacientes tuvieron la opción de comenzar el estudio sin enmascaramiento con una extensión de la dosis de 8000 mg. De ellos, 25 pacientes (9 con SMM y 16 con GMSI) completaron el estudio cruzado y 18 pacientes (7 con SMM y 11 con GMSI) completaron el estudio de extensión.
   • En el análisis sérico se observaron disminuciones en la relación de la cadena ligera libre (rFLC); se observó una diferencia entre la cadena ligera clonal y la no clonal (dFLC) y la cadena ligera libre comprometida (iFLC), pero no fue estadísticamente significativa en el grupo de pacientes que recibió el producto de curcumina en el estudio cruzado.
   • En el grupo de pacientes que recibió el placebo y que luego se cruzó a recibir el producto de curcumina, no se produjeron cambios significativos después del cruce. La desoxipiridinolina urinaria (uDPYD), un marcador de reabsorción ósea, disminuyó en el grupo que recibió productos de curcumina y aumentó en el grupo de placebo.
   • En el estudio sin enmascaramiento, se observó una disminución significativa de la rFLC y la uDPYD.

Hepatoma (cáncer de hígado)

Se ha estudiado la eficacia y la inocuidad de los productos de curcumina en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA).

Resultados publicados (eficacia de un producto de curcumina en la EHGNA):

1. En un estudio se evaluó la eficacia y la inocuidad del consumo de un suplemento con curcumina fitosómica en pacientes con EHGNA (grados 1–3 según la ecografía hepática). Estos pacientes se asignaron al azar para recibir el producto de curcumina (forma fitosómica; 1000 mg/día en 2 dosis divididas; n = 50) o el placebo (N = 52) durante un período de 8 semanas.
   • Los resultados indicaron que el consumo de un suplemento con curcumina se relacionó con una reducción del índice de masa corporal (-0,99 ± 1,25 en el grupo de producto de curcumina vs. -0,15 ± 1,31 en el grupo de placebo; P = 003) y la circunferencia de la cintura (1,74 ± 2,58 en el grupo de producto de curcumina vs. -0,23 ± 3,49 en el grupo de placebo; P = 0,024).
   • Los hallazgos ecográficos mejoraron en el 75,0 % de los pacientes del grupo que recibió el producto de curcumina, mientras que la tasa de mejora en el grupo de control fue del 4,7 % (P< 001).
   • Las concentraciones séricas de aspartato–aminotransferasa (AST) y alanina–aminotransferasa (ALT) disminuyeron al final del ensayo en los pacientes del grupo que recibió productos de curcumina (P< 0,001), pero aumentaron en los pacientes del grupo de control (P< 0,001).
   • El producto de curcumina fue inocuo y bien tolerado durante el ensayo.
2. En un metanálisis de 2019 se analizaron 4 ensayos controlados aleatorizados en los que participaron 228 pacientes.
   • Los resultados indicaron una tendencia hacia una reducción significativa de las concentraciones sanguíneas de ALT en un subgrupo de pacientes que recibieron suplementos de productos de curcumina ≥1000 mg/día (-11,36 UI/l; intervalo de confianza [IC] 95 %, -22,75–0,02; I²: 51 %).
   • En el metanálisis se observó una reducción significativa de las concentraciones de AST en los pacientes que recibieron productos de curcumina en estudios con 8 semanas de administración (-9,22 UI/l; IC 95 %, -12,77 a -5,67; I²: 49 %).

   A partir de estos hallazgos, los autores sugirieron que los productos de curcumina, en dosis más altas, podrían tener un efecto favorable en los pacientes con EHGNA.

Cuadro 2. Productos de curcumina en ensayos de prevención del cáncer y tratamiento de lesiones precancerosas

Tratamiento del cáncer

Estudios de biomarcadores

Los biomarcadores se han utilizado durante mucho tiempo para identificar y comprender las características etiológicas de varias enfermedades. En la investigación del cáncer, se utilizan diferentes tipos de biomarcadores de cáncer. Los biomarcadores pronósticos determinan el desenlace probable de la enfermedad y si se justifica un tratamiento adicional, mientras que los biomarcadores predictivos determinan la probabilidad de que la enfermedad responda al tratamiento.

Se han llevado a cabo 5 estudios clínicos para evaluar los efectos del consumo de suplementos con curcumina en los biomarcadores predictivos en pacientes con diferentes tipos de cáncer. Se evaluaron varios biomarcadores de estos estudios como posibles medidas de eficacia para determinar la utilidad de los productos de curcumina solos y como terapia complementaria. Se utilizaron diferentes productos que contenían curcumina. Las dosis de curcuminoides utilizadas en estos estudios oscilaron entre 20 mg/día y 3000 mg/día. En uno de los estudios no se identificó la cantidad de curcuminoides administrados, pero se usó 5 g de cúrcuma en polvo disuelto en 150 ml de leche 3 veces al día.

Los principales biomarcadores utilizados en estos estudios fueron las concentraciones séricas de las siguientes sustancias:

• Capacidad antioxidante total (TAC).
• Superóxido–dismutasa (SOD).
• Glutatión–peroxidasa (GPx).
• Factor de necrosis tumoral-α (FNT-α).
• Factor de crecimiento transformante-β (TGF-β).
• Interleucina-6 (IL-6).
• Ciclooxigenasa-2 (COX-2).
• Prostaglandina E2 (PGE2).
• Óxido nítrico.
• Expresión histológica de p53 en las células cancerosas.

Los resultados de 4 de los estudios indicaron una relación entre un cambio favorable en un biomarcador y el desenlace del paciente de la siguiente manera:

• Aumento de la capacidad antioxidante total y disminución de SOD.
• Aumento de la expresión de p53 y disminución del FNT-α.
• Disminución de TGF-β y de IL-6.
• Reducción del óxido nítrico.

Sin embargo, en otro estudio no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de comparación cuando se tuvo en cuenta el biomarcador observado, PGE2. Además, en otro estudio no se encontró ningún cambio significativo en la GPx.

En otro estudio realizado con un sistema patentado de administración de lecitina con un producto de curcumina (comprimido de 500 mg) tomado 3 veces al día, se encontró que la suplementación con este producto mejoró de manera uniforme el estado oxidativo en los pacientes que recibieron quimioterapia y radioterapia.

Productos de curcumina solos

Se han publicado 2 estudios que indican un posible efecto antitumoral de los productos de curcumina.

Resultados publicados (posible efecto antitumoral de un producto de curcumina):

1. En un informe se describió a un paciente con mieloma resistente al tratamiento que comenzó un régimen oral diario con un producto de curcumina. Cada noche, el paciente tomó una dosis única de 8000 mg del producto de curcumina (que contenía curcuminoides complejos con Bioperine para facilitar la absorción) con el estómago vacío. El paciente también recibió tratamiento con oxígeno hiperbárico.
   • En el transcurso de 60 meses, el cáncer del paciente se mantuvo estable con fluctuaciones menores en las concentraciones de paraproteínas.
2. En un ensayo abierto de fase II, se investigó la eficacia y toxicidad de los productos de curcumina solos en pacientes con cáncer de páncreas avanzado. En el estudio participaron 25 pacientes que recibieron diariamente 8000 mg (por vía oral) de un producto con curcuminoides hasta la progresión de la enfermedad; cada cápsula de 1 g contenía 900 mg de curcumina, 80 mg de demetoxicurcumina y 20 mg de bisdemetoxicurcumina. De los 25 pacientes, 21 fueron evaluables para la respuesta y 24 para la toxicidad.
   • No se notificó toxicidad relacionada con el tratamiento.
   • Un paciente tuvo enfermedad estable durante más de 18 meses y otro paciente tuvo una regresión tumoral breve.

Imatinib y productos de curcumina

El imatinib y los productos de curcumina se han estudiado en pacientes con carcinoma adenoide quísticometastásico.

Resultados publicados (tratamiento del carcinoma adenoide quístico positivo para c-kit con imatinib y un producto de curcumina):

1. En un informe de caso publicado se describió el tratamiento exitoso de un paciente con carcinoma adenoide quístico metastásico positivo para c-kit con imatinib y un producto de curcumina. El imatinib se administró por vía oral en dosis de 400 mg/día junto con 225 mg/m² de un producto de curcumina en 1000 ml de solución salina normal intravenosa (IV) durante 2 a 3 horas, 2 veces por semana. También se administró un producto de curcumina oral, 2 cápsulas 2 veces al día (42 mg de curcumina por cápsula). Este régimen se continuó durante 6 meses.
   • Se observó enfermedad estable después de 2 meses de tratamiento y una reducción significativa en la masa tumoral (disminución del volumen tumoral en los pulmones del 80 %) a los 6 meses.
   • Después de suspender el tratamiento IV a los 6 meses, pero con el uso constante de un producto de curcumina oral e imatinib, el paciente mostró mejoras clínicas y radiográficas continuas.

   Dada la actividad conocida del imatinib contra los tumores positivos para c-kit, no está clara la contribución de los productos de curcumina a la eficacia del régimen de tratamiento de este paciente.

Docetaxel y productos de curcumina

En 2 estudios se exploró la eficacia, tolerabilidad y viabilidad de docetaxel y un producto de curcumina para el tratamiento del cáncer.

Resultados publicados (eficacia del docetaxel y un producto de curcumina):

1. En el primer estudio, publicado en 2010 y llevado a cabo en Francia, se examinó la administración de docetaxel y un producto de curcumina en pacientes con cáncer de mama avanzado y metastásico. Se estudiaron 6 dosis de productos de curcumina para administración oral. Las dosis oscilaron entre 500 mg y 8000 mg diarios junto con docetaxel (100 mg/m²) administrado en infusión IV de 1 hora el día 1 de cada ciclo de 3 semanas durante 6 ciclos. En el estudio se inscribieron 14 pacientes; 10 pacientes completaron el tratamiento de docetaxel y un producto de curcumina. La diarrea y las cefaleas fueron los principales efectos tóxicos limitantes de la dosis, y 3 pacientes consideraron que la cantidad del producto de curcumina (16 cápsulas al día) era inaceptable. Se determinó que la dosis de 6000 mg/día de un producto de curcumina durante 7 días consecutivos cada 3 semanas en combinación con una dosis estándar de docetaxel era la dosis recomendada para investigaciones posteriores.
   • Entre los pacientes evaluables inscritos en el estudio, no se observó progresión de la enfermedad con el tratamiento combinado.
   • Un paciente presentó lesiones óseas evaluables estables después de 6 ciclos de tratamiento.
   • Se presentaron respuestas parciales en 5 pacientes y enfermedad estable en 3 pacientes.
   • Se documentó una respuesta biológica con una disminución de los marcadores tumorales en 7 pacientes.
2. En un estudio aleatorizado de fase II, se comparó docetaxel y curcumina con docetaxel y placebo en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración. Los pacientes recibieron 75 mg/m² de docetaxel el día 1 cada 3 semanas durante 6 ciclos y 5 mg de prednisona o prednisolona 2 veces al día. Los pacientes también recibieron 6 g de curcumina o placebo al día (4 cápsulas, 500 mg cada una, 3 veces al día: mañana, almuerzo y noche) durante 7 días consecutivos cada 3 semanas.
   • No hubo diferencias en la supervivencia sin progresión (SSP), la tasa de respuesta del antígeno prostático específico, la supervivencia general (SG) ni la calidad de vida entre los grupos.

Se inició un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II con enmascaramiento doble en la misma institución en Francia y se comparó docetaxel y un producto de curcumina con docetaxel y placebo para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. El estudio se suspendió por futilidad en vista de los resultados del análisis provisional (NCT02095717).

Gemcitabina y productos de curcumina

En 3 estudios se investigó la eficacia y la inocuidad de formulaciones y dosis variables de productos de curcumina en combinación con gemcitabina. En todos los estudios se administró gemcitabina 1000 mg/m² IV por semana durante 3 de 4 semanas, pero la tasa de administración de gemcitabina difirió.

En 2 estudios de investigación sobre el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas avanzado y metastásico, se observaron resultados diferentes en los perfiles de tolerabilidad y toxicidad.

Resultados publicados (gemcitabina y un producto de curcumina):

1. Un grupo de investigación de Israel inscribió a 17 pacientes en un ensayo abierto de fase II. Los pacientes recibieron 8000 mg de un producto de curcumina por vía oral al mismo tiempo que la quimioterapia.
   • En este estudio, 5 pacientes suspendieron el componente de curcumina principalmente debido a toxicidad gastrointestinal, y 11 pacientes evaluables recibieron el tratamiento simultáneo planificado de los 2 medicamentos hasta la progresión de la enfermedad (mediana, 2,5 meses); 1 paciente murió en el hogar por causas no relacionadas con el estudio.
   • Siete pacientes notificaron toxicidad gastrointestinal, en su mayoría diarrea.
   • De los 11 pacientes evaluables, 1 presentó una respuesta parcial, 4 presentaron enfermedad estable y 6 presentaron progresión tumoral.
   • La mediana de supervivencia general fue de 5 meses.

   Los autores concluyeron que esta combinación de productos de curcumina y gemcitabina no es factible en esta población de pacientes.

2. Por el contrario, en un estudio italiano (N = 44) se notificó una buena tolerabilidad al usar 2000 mg diarios de un producto de curcumina.
   • Se observó una respuesta parcial en el 27,3 % de los pacientes y enfermedad estable en el 34,1 % de los pacientes; la tasa general de control de la enfermedad fue del 61,4 %.
   • La mediana de SG fue de 10,2 meses y la mediana de tiempo hasta la progresión fue de 8,4 meses, que se notificó que fue más alta que las tasas de SG observadas históricamente de 5,7 a 6,7 meses para la gemcitabina como fármaco único.
   • Los investigadores también observaron que los pacientes que usaron esta combinación de un producto de curcumina y gemcitabina notificaron una toxicidad hematológica más baja de la esperada. Solo un paciente presentó diarrea de grado 3 a 4.
3. En un ensayo clínico de pacientes con cáncer de páncreas resistente a la gemcitabina también se encontró que esta combinación es inocua y eficaz (N = 21). Además de la gemcitabina, en este estudio se administró 60 mg/m² de S-1 por vía oral durante 14 días consecutivos cada 3 semanas. Los pacientes recibieron una mezcla de curcuminoides (8000 mg/día) que tomaron a su conveniencia mientras se sometían a un programa de tratamiento de quimioterapia estándar; la tasa de cumplimiento fue de un 90 %.
   • Ningún paciente presentó una respuesta parcial o completa.
   • En 5 pacientes se observó enfermedad estable.
   • Los efectos adversos más comunes de fatiga, anorexia y diarrea se atribuyeron a la quimioterapia o la progresión de la enfermedad.

FOLFOX y productos de curcumina

Un grupo del Reino Unido llevó a cabo un estudio combinado de dosis escalonadas de fase I y un estudio de fase IIA de administración oral diaria de productos de curcumina con ácido folínico, fluorouracilo y oxaliplatino (FOLFOX) (CUFOX) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico para evaluar la inocuidad, la tolerabilidad y una dosis adecuada de curcumina. En ambos estudios se utilizó el mismo producto de curcumina.

Resultados publicados (FOLFOX y un producto de curcumina):

1. En el ensayo de aumento de la dosis de fase I, se administraron dosis orales diarias de 500 mg, 1000 mg o 2000 mg de productos que contenían curcumina con un período de carga durante 1 semana antes del inicio de la quimioterapia FOLFOX.
   • Se determinó que el producto de curcumina, en dosis de hasta 2000 mg/día, era una terapia adyuvante inocua y bien tolerada en pacientes que recibían FOLFOX.
   • De los 12 pacientes, 11 mostraron enfermedad estable o respuestas parciales al tratamiento después de 6 ciclos y 8 de ellos mantuvieron estas respuestas.
   • La mediana de SSP fue de 34 semanas.
   • Los efectos adversos (EA) notificados fueron en su mayoría de tipo gastrointestinal, principalmente diarrea, lo que es compatible a lo descrito con FOLFOX solo y en algunos ensayos con productos de curcumina.
2. En el estudio de fase IIA, participaron 28 pacientes, 18 de los cuales recibieron CUFOX con bevacizumab o sin este, mientras que 9 pacientes se asignaron al azar al grupo de control y recibieron FOLFOX con bevacizumab o sin este; 1 paciente se consideró inelegible y se excluyó del análisis.
   • La fatiga de grado 1 o grado 2, la neuropatía periférica y la diarrea fueron los EA más notificados en ambos grupos.
   • De los pacientes que recibieron CUFOX, 3 notificaron episodios tromboembólicos de grado 3 o 4.
   • No se observó una respuesta completa; sin embargo, el 22 % de los pacientes que recibieron FOLFOX exhibieron enfermedad estable y el 44 % de los pacientes que recibieron FOLFOX exhibieron respuestas parciales; el 28 % de los pacientes que recibieron CUFOX exhibieron enfermedad estable y el 56 % de los pacientes que recibieron CUFOX exhibieron respuestas parciales.
   • La mediana de SSP fue de 171 días en los pacientes que recibieron FOLFOX y de 320 días en los pacientes que recibieron CUFOX.
   • La mediana de SG fue de 200 días para los pacientes que recibieron FOLFOX y de 596 días para los pacientes que recibieron CUFOX.
   • Las diferencias en las tasas de supervivencia no fueron estadísticamente significativas y hubo un desequilibrio entre los 2 grupos con respecto al porcentaje de pacientes con 2 o más sitios metastásicos.

Cuadro 3. Ensayos clínicos de productos de curcumina para el tratamiento del cáncer

Cuadro 4. Productos de curcumina en ensayos de tratamiento del cáncer

Estudios de calidad de vida

En un estudio se examinó el posible efecto de la curcumina en la calidad de vida (CV) de pacientes con cáncer (N = 80) con tumores sólidos, predominantemente gástricos, colorrectales y de cáncer de mama. Todos los pacientes recibieron tratamiento estándar para sus respectivos cánceres mientras estaban inscritos en el estudio. Los pacientes se asignaron al azar a recibir curcuminoides (180 mg/día) o placebo compatible durante 8 semanas. Los curcuminoides se prepararon con fosfatidilcolina para aumentar la biodisponibilidad. Meriva contiene un 20 % de curcuminoides; por lo tanto, se pidió a cada paciente que tomara 3 cápsulas de 300 mg al día (1 cápsula 3 veces al día).

En este estudio se notificó un aumento general de la CV autonotificada en ambos grupos, con una mejora superior en el grupo de curcuminoides. Sin embargo, debido a los valores iniciales más altos de CV en el grupo de placebo en comparación con el grupo de curcuminoides, es difícil interpretar estos resultados.

Cuadro 5. Productos de curcumina en estudios de calidad de vida

Efectos secundarios del tratamiento del cáncer

Dermatitis

Los efectos de los productos de curcumina sobre la dermatitis inducida por la radiación se investigaron en 3 estudios. En 2 de los estudios se evaluaron productos de curcumina para administración oral, mientras que en un estudio se evaluó la aplicación tópica de una crema de curcumina.

Resultados publicados (productos de curcumina para el tratamiento de la dermatitis inducida por la radiación):

1. En un estudio aleatorizadocon enmascaramiento doble y controlado con placebo, 30 mujeres adultas con cáncer de mama que recibieron radioterapia sola se asignaron al azar para recibir tratamiento experimental (producto de curcumina oral; 2000 mg) o tratamiento de control (placebo) 3 veces al día.
   • Las mediciones del dolor autonotificadas no mostraron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, la gravedad de la dermatitis por radiación en el sitio de tratamiento se redujo en los pacientes que recibieron el producto de curcumina oral.
2. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en varios sitios, se evaluó la eficacia de un producto de curcumina oral para reducir la gravedad de la dermatitis por radiación. Las pacientes con cáncer de mama (N = 686) se asignaron al azar para recibir un producto de curcumina oral (2000 mg) o placebo 3 veces al día.
   • Si bien la curcumina no redujo la gravedad de la dermatitis por radiación, menos pacientes tratados con curcumina con una puntuación de la escala Radiation Dermatitis Severity de >3,0 indicaron una tendencia a reducir la gravedad; el desenlace carecía de significación estadística.
3. En un estudio prospectivo con enmascaramiento del investigador, 40 pacientes adultos con cáncer de mama se sometieron a radioterapia y recibieron una crema de cúrcuma o aceite para bebés (placebo) durante 5 semanas. La piel se trató con 5 g de crema de cúrcuma o aceite para bebés 5 veces al día, antes y después de la radioterapia.
   • Los resultados mostraron que la curcumina fue eficaz para reducir la gravedad de la dermatitis a las 2, 3 y 4 semanas, en comparación con el placebo.

Mucositis

En varios estudios se evaluó la tolerabilidad y la eficacia de un producto con curcuminoides de aplicación oral (enjuague bucal) para el tratamiento de la mucositis oral. En los estudios se utilizaron varias medidas de desenlaces objetivos, como la escala de mucositis de la Organización Mundial de la Salud y la Oral Mucositis Assessment Scale.

Resultados publicados (productos de curcuminoides para el tratamiento de la mucositis oral):

1. En un estudio de pacientes adultos que recibieron quimioterapia y radioterapia, se buscó evaluar la eficacia de la cúrcuma en polvo mezclada con miel para el tratamiento de la mucositis oral. Al grupo experimental de pacientes (n = 30) se le administró una mezcla de cúrcuma en polvo y miel para aplicarla 5 minutos antes del tratamiento, mantenerla durante el tratamiento y luego volver a aplicarla 5 minutos después del tratamiento. El grupo de control de pacientes no recibió suplementos (n = 30).
   • Se observó una buena tolerabilidad y una reducción de la mucositis oral en los pacientes que utilizaron el tratamiento con cúrcuma y miel.
   • No se observaron efectos adversos.
2. En un ensayo controlado aleatorizado con enmascaramiento del investigador, 80 pacientes con cáncer de cabeza y cuello recibieron carboplatino combinado con radioterapia y un enjuague bucal de cúrcuma (6 veces al día) o povidona yodada (2 veces al día) cada 2 días. La mucositis oral se evaluó mediante el sistema de clasificación del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
   • El enjuague bucal de cúrcuma retrasó y redujo la intensidad de la mucositis oral inducida por la radiación en todos los momentos.
   • Los pacientes que usaron el enjuague bucal de cúrcuma presentaron disminución de la mucositis intolerable, menos interrupciones del tratamiento durante las primeras 4 semanas de tratamiento y disminución de la pérdida de peso.
3. En un estudio aleatorizado con enmascaramiento doble, 32 pacientes adultos con cáncer de cabeza y cuello recibieron radioterapia y un producto de curcumina oral nanoencapsulada (80 mg al día) o un placebo. El producto de curcumina nanoencapsulada se administró a 15 pacientes (grupo de estudio) y el placebo se administró a 14 pacientes (grupo de control). La mucositis oral se evaluó mediante los Common Toxicity Criteria del Instituto Nacional del Cáncer.
   • En el grupo de pacientes del estudio, se retrasó el inicio de la mucositis oral.
   • La gravedad de la mucositis aumentó en todos los pacientes, pero el grado fue significativamente más bajo en los pacientes que recibieron curcumina.
   • Mientras que el 50 % de los pacientes del grupo de control (7 de 14) presentaron mucositis de grado 4, ningún paciente presentó mucositis de grado 4 en el grupo de estudio.
   • El grupo de estudio perdió menos peso y no se detectaron efectos secundarios en este grupo.
4. En un estudio aleatorizado con enmascaramiento simple, 61 pacientes adultos con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia recibieron un producto de curcumina oral (cápsula de 500 mg; dosis total de 1,5 g al día) o un placebo 3 veces al día. Los pacientes se evaluaron cada semana durante la radioterapia y 2 meses después del tratamiento.
   • A partir de la semana 3 de tratamiento, los pacientes que recibieron curcumina presentaron disminución de la incidencia y la gravedad de la mucositis oral. Al cabo de 2 meses del tratamiento, estos pacientes presentaron mucositis oral menos grave.
   • Los resultados de la evaluación subjetiva de los pacientes fueron comparables a los obtenidos con la escala objetiva.
   • No se observó toxicidadsistémica.

Efectos múltiples

En un estudio controlado se evaluó un sistema patentado de administración de lecitina para un producto de curcuminoides administrado 3 veces al día (comprimido de 500 mg) para evaluar su eficacia en el alivio de los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia en pacientes sometidos a estos tratamientos 1 mes después de la cirugía para el cáncer (N = 160; 80 pacientes en el grupo de quimioterapia y 80 en el grupo de radioterapia). Estos grupos se dividieron en grupos experimentales y de control, con 40 pacientes en cada subgrupo que recibieron Meriva o un comprimido de placebo comparable. En los grupos de quimioterapia y radioterapia, la frecuencia y la gravedad de los síntomas notificados fueron significativamente más bajos en el grupo de Meriva y no se notificaron cambios significativos en el grupo de control.

Cuadro 6. Ensayos clínicos de los productos de curcumina para los efectos secundarios del tratamiento del cáncer

Cuadro 7. Productos de curcumina en los ensayos de tratamiento de síntomas

Productos de curcumina en población pediátrica

Efectos anticancerosos

Se publicó un informe de caso que indica un posible efecto antitumoral de un producto de curcumina. En el informe de caso se describió a un lactante de 6 meses con hemangioendotelioma infantil. El producto de curcuminoides se administró en una dosis de 400 mg/día en el transcurso de 9 meses.

• Se observó una mejoría radiográfica en el plazo de 3 meses.
• Hubo una disminución notable en el tamaño del hígado a los 6 meses, y en una ecografía no se observaron lesiones residuales en el transcurso de 1 año.
• El paciente estaba bien y prosperó, sin evidencia de enfermedad a la edad de 6 años.

Dado que se sabe que esta enfermedad a menudo presenta una involución espontánea, se debe cuestionar la actividad terapéutica del producto de curcumina en este caso. Sin embargo, los autores indicaron que el tumor de este paciente presentaba algunos signos de pronóstico adverso.

Mucositis

En un estudio pediátrico se evaluó la tolerabilidad y la eficacia de un producto de curcuminoides mediante aplicación oral (enjuague bucal) para el tratamiento de la mucositis oral. En el estudio se utilizaron varias medidas objetivas de desenlaces, como la escala de mucositis de la OMS y la Oral Mucositis Assessment Scale. De los pacientes, 7 (4 evaluables) usaron 10 gotas de Curcumall en 50 ml de agua junto con el cuidado oral estándar (enjuague bucal de clorhexidina al 0,2 % durante 30 segundos) 2 veces al día durante el tratamiento de quimioterapia con doxorrubicina. Curcumall es un enjuague bucal de fórmula líquida que contiene una tintura de complejo de curcumina C3, cúrcuma y jengibre disuelto en glicerina y un 0,4 % de alcohol para crear una dosis de administración. El cumplimiento fue irregular y se notificó lo siguiente:

• Se observó una buena tolerabilidad y una reducción de la mucositis oral en los pacientes que usaban el enjuague bucal con curcumina y cúrcuma.
• A excepción de un paciente con malestar gastrointestinal, no se observaron efectos adversos.

Cuadro 8. Estudios clínicos de productos de curcumina en población pediátrica

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Efectos adversos

En la mayoría de los estudios clínicos de productos de cúrcuma, se demostraron pocos efectos adversos o ausencia de estos. En un estudio pequeño (N = 17) de pacientes que recibieron un producto de curcumina junto con la quimioterapia de gemcitabina, cerca de un 30 % de los pacientes (N = 5) que recibieron 8000 mg/día del producto de curcumina suspendieron el producto debido a plenitud abdominal resistente al tratamiento. Otros 2 pacientes tuvieron una reducción de la dosis a 4000 mg, también debido a malestar abdominal. En este estudio, 7 pacientes presentaron toxicidadgastrointestinal de grado 3, y 2 pacientes presentaron toxicidad gastrointestinal de grado 2.

Cuadro 9. Productos de curcumina con efectos adversos notificados

References

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Resumen de la evidencia sobre la curcumina (cúrcuma o turmérico)

Con el fin de ayudar a los lectores a evaluar los resultados de los estudios con seres humanos sobre las terapias integrales, alternativas y complementarias del cáncer, se informa, siempre que sea posible, acerca de la solidez de la evidencia (es decir, los niveles de evidencia científica) de cada tipo de tratamiento. Para poder realizar un análisis del nivel de evidencia, el estudio debe cumplir los siguientes requisitos:

• Estar publicado en una revista científica revisada por expertos.
• Informar sobre los resultadosterapéuticos o desenlaces tales como la respuesta ante el tumor, una mejoría de la supervivencia, o una mejoría cuantificable en la calidad de vida.
• Describir los resultados clínicos con detalles suficientes que permitan llevar a cabo una evaluación valiosa.

Con el objeto de clasificar los estudios con seres humanos, se les asignan puntajes de niveles de evidencia científica por separado, según la solidez estadística del diseño del estudio y la solidez científica de los resultados del tratamiento (es decir, los criterios de valoración) analizados. Los 2 puntajes resultantes se combinan para calcular el puntaje total. Para obtener una explicación de los puntajes y más información sobre el análisis de los niveles de evidencia científica de los tratamientos de MCA para el cáncer, consultar los Niveles de evidencia de los estudios sobre las terapias integrales, alternativas y complementarias en seres humanos con cáncer.

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• Si se debe reemplazar o actualizar un artículo que ya se citó.

Los cambios en los resúmenes se deciden mediante consenso de los integrantes del consejo después de evaluar la solidez de la evidencia de los artículos publicados y determinar la forma de incorporar el artículo en el resumen.

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este resumen se debe enviar al Servicio de Información de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer. Por favor, no enviar preguntas o comentarios directamente a los integrantes del consejo, ya que no responderán consultas de manera individual.

Niveles de evidencia

Algunas de las referencias bibliográficas de este resumen se acompañan del nivel de evidencia. El propósito de esto es ayudar al lector a evaluar la solidez de la evidencia que respalda el uso de ciertas intervenciones o abordajes. El Consejo editorial del PDQ® sobre las terapias integrales, alternativas y complementarias emplea un sistema de jerarquización formal para asignar los niveles de evidencia científica.

Permisos para el uso de este resumen

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el uso del texto de los documentos del PDQ; sin embargo, no se podrá identificar como un resumen de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que el resumen se reproduzca en su totalidad y se actualice de manera periódica. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el resumen del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, de manera concisa, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del resumen]”.

Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este resumen del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® . PDQ La cúrcuma y el cáncer. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: . Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/mca/pro/curcuma-pdq. Fecha de acceso: .

Las imágenes en este resumen se reproducen con autorización del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los resúmenes del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este resumen o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

La información en estos resúmenes no se debe utilizar para justificar decisiones sobre reembolsos de seguros. Para obtener más información sobre la cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer en Cancer.gov/espanol.

Comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer

Para obtener más información sobre las opciones para comunicarse con el NCI, incluso la dirección de correo electrónico, el número telefónico o el chat, consultar la página del Servicio de Información de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer.