Neuroblastoma: Descripción

Neha Vapiwala, MD,John P. Plastaras, MD, PhD, and Christine Hill-Kayser, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 17 de enero del 2012

¿Qué es un neuroblastoma?

El neuroblastoma es un tumor del tejido del nervio que viene lo más comúnmente posible del abdomen (las glándulas suprarrenales, que se sientan encima de los riñones), pero pueden también comenzar en el cuello, el pecho, o la pelvis. Desafortunadamente, sin importar donde comienzan, en el momento en que se diagnostican, el cáncer a menudo se ha esparcido (metastatizado) a través del cuerpo, generalmente a los ganglios linfáticos, al hígado, a los pulmones, a los huesos, y a la médula ósea.

¿Quién desarrolla un neuroblastoma?

El neuroblastoma es principalmente un tumor de la infancia y de la niñez temprana. En hecho, diagnostican a la mayoría de los casos del neuroblastoma en niños más joven de 5 años de edad. Se encuentra raramente en niños más viejo de 10 años. Realmente, el tumor está a menudo presente en el nacimiento pero no se detecta hasta más adelante, cuando ha crecido a un tamaño notable y/o comienza a causar síntomas.

¿Cuáles son los síntomas?

Los síntomas típicos del neuroblastoma son relacionados al dolor y presión. Ocurren cuando el tumor crece y ejerce presión en órganos circundantes o dentro del hueso. Una seña común de implicación del ojo por las células del tumor es un niño joven con los ojos que se sobresalen y con círculos oscuros debajo del ojo. Neuroblastomas puede empujar contra la médula espinal y conducir a la parálisis. Los resultados sistémicos son raros pero pueden incluir fiebre, anemia, y presión arterial alta. De vez en cuando, los niños con neuroblastomas pueden tener diarrea acuosa severa, movimientos espasmódicos del músculo, o movimientos incontrolables del ojo.

¿Cómo se diagnostica?

Hay algunos informes de casos de neuroblastoma que fueron detectados incidentalmente antes de nacimiento por ultrasonido fetal. Desafortunadamente, tales casos son excesivamente raros, y es más común que el tumor siga sin diagnosis hasta que los síntomas tales como ésos descritos arriba se desarrollen. En tal situación, el niño debe ser examinado por el pediatra, que realizará una examinación física cuidadosa y pedirá típicamente algunos pruebas de laboratorio y radiografías especiales. Una exploración topográfica computada (CT) o exploración de la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) puede también ser pedida. Una masa sospechosa para un neuroblastoma puede ser vista en el cuello, el pecho, el abdomen, la pelvis o la medula ósea.

En última instancia, una diagnosis definitiva del neuroblastoma requiere una muestra del tejido fino, y así una biopsia del tejido fino del tumor y/o de la médula ósea se obtiene. Una biopsia es una muestra pequeña del tejido fino sospechado de ser tumor que se quita quirúrgicamente y se examina debajo de un microscopio. Puede ser hecho a veces haciendo un abierto pequeño y usando una aguja para extraer una muestra del tejido fino.

¿Cómo se estadifica el neuroblastoma?

Para los propósitos de entender el espectro completo del neuroblastoma y el grado de la enfermedad, piense en el neuroblastoma como cayendo en una de las categorías siguientes:

Resecable localizado

• el cáncer se confina al sitio del origen sin evidencia de extensión
• el cáncer puede ser extirpado quirúrgicamente

Sin ser resecable localizado

• el cáncer se confina al sitio del origen
• PERO el cáncer no se puede extirpar quirúrgicamente en total

Regional

• el cáncer se ha extendido más allá del sitio del origen a los ganglios linfáticos regionales y/o a los órganos o los tejidos finos circundantes, pero no se ha esparcido a partes distantes

Diseminado

• el cáncer se ha esparcido del sitio del origen a los ganglios linfáticos distantes, al hueso, al hígado, a la piel, a la médula ósea, y/o a otros órganos (excepto según lo definido para la etapa 4S)

Etapa 4S

• el neuroblastoma de la etapa 4S también se llama neuroblastoma "especial" porque se trata diferentemente. El cáncer esta localizado, con extensión limitada al hígado, la piel, y/o, a un grado muy limitado, a la médula ósea

Recurrente

• el neuroblastoma recurrente significa que el cáncer ha regresado (recurrido) o ha continuado esparciéndose (progresando) después de que fuera tratado. Puede regresar en el sitio original o en otra parte del cuerpo.

El sistema actual médico de estadificación usado por los profesionales del cuidado de salud es el Sistema Internacional de estadificación del Neuroblastoma (INSS, por sus siglas en ingles), que ha estado en uso desde los años 90. Las etapas son:

Etapa 1

El cáncer está en un lado del cuerpo y esta localizado (no se ha esparcido). Todo el tumor visible es extirpado totalmente por la cirugía. La examinación de los bordes del tumor debajo del microscopio puede demostrar algunas células de cáncer. Los ganglios linfáticos incluidos dentro del tumor pueden contener las células del neuroblastoma, pero los ganglios linfáticos fuera del tumor deben estar libres de cáncer.

Etapa 2A

El cáncer está en un lado del cuerpo y esta localizado, pero debido a su tamaño, localización, o relación a otros órganos, no puede ser extirpado totalmente por la cirugía. Los ganglios linfáticos incluidos dentro del tumor pueden contener las células del neuroblastoma, pero los ganglios linfáticos fuera del tumor deben estar libres de cáncer.

Etapa 2B

El cáncer está en un lado del cuerpo, esta localizado, y puede o puede no poder ser extirpado totalmente por la cirugía. Ganglios linfáticos afuera del tumor contienen las células del neuroblastoma, pero el cáncer no se ha esparcido a los ganglios linfáticos en el otro lado del cuerpo.

Etapa 3

• El cáncer no se puede extirpar totalmente por la cirugía.
• Ha cruzado la línea media al otro lado del cuerpo. Puede o pudo no haberse esparcido a los ganglios linfáticos próximos. O
• Está en un lado del cuerpo pero se ha esparcido a los ganglios linfáticos que son relativamente próximos pero en el otro lado del cuerpo. O
• Está en el centro del cuerpo y de crecimiento hacia ambos lados y no puede ser extirpado totalmente por la cirugía.

Etapa 4

El cáncer se ha esparcido a sitios distantes tales como ganglios linfáticos, hueso, hígado, piel, médula ósea, u otros órganos. Pero el niño no tiene los criterios para la etapa 4S.

Etapa 4S (también llamada neuroblastoma "especial")

El niño es menos de 1 año de edad. El cáncer está en un lado del cuerpo y esta localizado. Pudo haberse esparcido a los ganglios linfáticos en el mismo lado del cuerpo, pero no a los ganglios en el otro lado. El neuroblastoma se ha esparcido al hígado, a la piel, y/o a la médula ósea. Sin embargo, no mas de 10% de las células de la medula ósea pueden ser cancerosas, y los estudios de proyección de imagen no deben demostrar daño al hueso.

Recurrente

El cáncer ha regresado (recurrido) después de que fuera tratado previamente. Puede volver en el área donde primero comenzó o en otra parte del cuerpo.

¿Cuál es el pronóstico de un niño con un neuroblastoma?

Generalmente hablando, la probabilidad de recuperación (pronóstico) para cualquier paciente con un neuroblastoma depende de la edad del niño en la diagnosis, la localización del tumor, el aspecto de las células del tumor debajo de un microscopio, y, por supuesto, la etapa de la enfermedad.

Específicamente, las características siguientes del cáncer tienden predecir la probabilidad del niño de curarse mejor que la predicción usando solamente la etapa de la enfermedad:

Grado del tumor - de acuerdo con el aspecto de las células del neuroblastoma debajo del microscopio, que incluyen estimaciones de la actividad proliferativa (proporción de células activamente dividiéndose) y cocientes de células no maduras a las células más maduras, que se asemejan a tejidos de nervios más normales.

DNA ploide - cantidad de DNA en cada célula, también conocido como ploide , medido por técnicas de laboratorio especiales como el flujo de citometría o la proyección de imagen de citometría . Las células normales son diploide.

Las células del neuroblastoma con cantidades crecientes de DNA se llaman hiperdiploide, y en infantes, las células del hiperdiploide se asocian a las etapas mas primeras de la enfermedad, a una respuesta mejor a la terapia, y así a un resultado generalmente mejor que las células diploide.

Citogenética - número de cromosomas en cada célula según lo contado debajo de un microscopio, con la notación de cualquier anormalidad. Las células normales tienen 46 cromosomas (2 pares de 23), que se componen de DNA y proteína.

Neuroblastomas con números normales de cromosomas tienden ser más agresivos que ésos con los cromosomas adicionales. Las células que están faltando ciertas partes de los cromosomas 1 o 11 (conocido como "las canceladuras 1p" o "canceladuras 11q") pueden también predecir un pronóstico peor

Amplificaciones de Oncogén - realce de las regiones de la DNA que son vitales en el crecimiento de la célula que los controla. Los cambios de esos genes pueden hacer que las células crezcan y que se dividan demasiado rápido, que es lo que hacen las células de cáncer.

Neuroblastomas con muchas copias del oncogén de N-MYC (amplificación) tienden crecer más rápidamente y se asocian también a un pronóstico peor que niños sin la amplificación.

Receptores de Neurotrofina - sustancias en la superficie de las células normales del nervio y en algunas células del neuroblastoma. Estas reconocen los productos químicos parecidos a las hormonas que ayudan a las células del nervio madurarse.

Neuroblastomas con más receptores de neurotrofiina (especialmente el factor TRKA llamado receptor del crecimiento del nervio) tiene un pronóstico más favorable.

Marcadores del suero - las células del neuroblastoma lanzan porciones de productos químicos en la sangre:

• los altos niveles del ferritin, un producto químico que es importante para el metabolismo normal del hierro, tienden significar un pronóstico peor
• los niveles crecientes del enolase neurona-especifica (NSE, por sus siglas en ingles) y del deshidrogenase de lactato (LDH, por sus siglas en ingles) predicen una perspectiva peor

¿Cuáles son los grupos de riesgo del neuroblastoma?

Usando muchos de los factores pronósticos antedichos en concierto, tres diversos grupos de riesgo pueden ser creados. Los niños con neuroblastoma pueden ser asignados al grupo de riesgo apropiado para ayudar guiar el tratamiento:

Riesgo Bajo

• Etapa 1 (todo)
• Etapa 2A y 2B, a excepción de edad del niño de 1 año o más con amplificación de N-MYC y histología desfavorable
• Etapa 4S, ninguna amplificación de N-MYC, histología favorable, y hiperdiploide

Riesgo Intermedio

• Etapa 3, <1año de edad, ninguna amplificación de N-MYC
• Etapa 3, edad de 1 año o más, ninguna amplificación de N-MYC, y histología favorable
• Etapa 4, <1año de edad, ninguna amplificación de N-MYC
• Etapa 4S, ninguna amplificación de N-MYC; histología desfavorable y/o diploide

Riesgo Alto

• Etapa 2A y 2B, edad de 1 año o más, amplificación de N-MYC, y histología desfavorable
• Etapa 3, amplificación de N-MYC
• Etapa 3, edad de 1 año o más, ninguna amplificación de N-MYC, y histología desfavorable
• Etapa 4, edad de 1 año o más
• Etapa 4, <1año de edad, amplificación de N-MYC
• Etapa 4S, amplificación de N-MYC

¿Cuáles son las opciones recomendadas para el tratamiento?

Riesgo bajo

Los niños en el riesgo bajo requieren generalmente solamente cirugía, pues ésta debe extirpar todo el tumor visible y microscópico del cuerpo en este grupo de pacientes. Sin embargo, para esos pocos niños que pudieron ser sintomáticos, la quimioterapia se puede requerir para controlar los síntomas.

Riesgo intermedio

Los niños en el riesgo intermedio deben recibir 4 a 8 ciclos (1 o 2 cursos) de quimioterapia antes o después de la cirugía para controlar la enfermedad, dada generalmente con combinación de agentes. Las drogas típicas usadas para el neuroblastoma incluyen: cyclophosphamide , ifosfamide , cisplatin , carboplatin , vincristine , doxorubicin , melphalan , etoposide y topotecan.

"Cirugía de segunda mirada" (cirugía de repetición después de la radioterapia y/o de la quimioterapia para comprobar los resultados de la terapia y para extirpar cualquier tejido fino canceroso restante si es posible) o la radioterapia puede o puede no ser necesaria.

Riesgo alto

Los niños en el riesgo alto requieren la quimioterapia muy intensiva, que puede necesitar transplantes de médula ósea o de célula madre periférica para el apoyo de la medula. Cirugía y/o radioterapia puede ser parte del tratamiento. Agentes biológicos tales como ácido retinoice 13- cis también se da generalmente por 6 meses después de que la otra terapia se termina.

Recurrencia

Desafortunadamente, algunos niños tendrán recurrencia de la enfermedad después de la terapia inicial. Las opciones del tratamiento en este punto dependerán de muchos factores, incluyendo el grupo de riesgo inicial y donde en el cuerpo el cáncer regreso. La quimioterapia, cirugía, radioterapia, o aún la observación simple pueden ser apropiadas, dependiendo de las circunstancias.

¿Cuáles son los resultados del tratamiento?

La tarifa de cinco años de supervivencia se refiere al porcentaje de los pacientes que viven por lo menos 5 años después de que diagnostican su cáncer. Estas tarifas son para el neuroblastoma tratado.

Supervivencia de cinco años por edad:

• los niños más jóvenes de 1 año - el 83%
• niños entre 1 y 4 años de edad - el 55%
• niños de 5 años y más - el 40%

Supervivencia (a largo plazo) de diez años por grupo de riesgo:

• niños de bajo riesgo - el 95%
• niños de riesgo intermedio- el 80%
• niños de riesgo alto - el 25%