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National Cancer Institute
Ultima Vez Modificado: 26 de julio del 2012
Información general sobre el tratamiento del cáncer de la orofaringe
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El cáncer de la orofaringe es poco comón. Mundialmente, los cánceres de la orofaringe y la hipofaringe son responsables cada aío por unos 123,000 casos nuevos, cuya mortalidad se estima en 79,000 defunciones. 1 El cáncer orofaríngeo que surge característicamente entre la quinta y la séptima décadas de vida, se presenta entre tres y cinco veces más frecuentemente en los hombres que en las mujeres. 1 2 3
Al igual que en otros cánceres de la cabeza y el cuello, el abuso del tabaco y el alcohol representan los factores de riesgo más significativos para la presentación de cáncer de la orofaringe. 3 4 (Consulte los sumarios del PDQ® sobre el Cáncer de la hipofaringe y el Cáncer del labio y la cavidad oral para obtener más información.) Otros factores de riesgo son: 5
La eliminación defectuosa de acetaldehído, un carcinógeno producido por el metabolismo del alcohol, presenta un factor de riesgo adicional para los cánceres de la orofaringe. En las personas, principalmente las del Asia Oriental que tienen un alelo mutante inactivo de alcohol 2-deshidrogenasa, el consumo de alcohol se relaciona con la susceptibilidad de padecer de móltiples cánceres metacronos de la orofaringe a causa de su eliminación reducida de acetaldehído. 12
Desde el punto de vista anatómico, la orofaringe se encuentra situada entre el paladar blando por encima y el hueso hioides por debajo; continóa anteriormente la cavidad oral y se comunica con la nasofaringe en la parte superior y, en la parte inferior, con la laringe supraglótica y la hipofaringe. La orofaringe se divide en los sitios siguientes: 13
La anatomía de los ganglios linfáticos regionales de la cabeza y el cuello contiene ganglios linfáticos que corren de forma paralela a las venas yugulares, el nervio accesorio espinal y la arteria facial y entra en el triángulo submandibular; el entendimiento de esta anatomía y de la condición de los ganglios linfáticos regionales es crítico en el cuidado de los pacientes de cáncer de la cabeza y el cuello. 3 14 Las regiones del cuello han sido caracterizadas por niveles (IV) para facilitar la comunicación en cuanto a la anatomía de los ganglios linfáticos:
Desde el punto de vista histológico, casi todos los cánceres de la orofaringe son carcinomas de células escamosas (SCC). 3 Otros cánceres en esta región comprenden carcinomas de la glándula salival menor, linfomas y linfoepiteliomas, también conocidos como fosa tonsilar. (Para mayor información, consulte los sumarios del PDQ® sobre el Cáncer de la glándula salival, el Linfoma de Hodgkin en adulto y el Linfoma no Hodgkin en adulto.)
El concepto de la cancerización del campo puede ser responsable, en parte, por los SCC primarios sincrónicos móltiples que ocurren en el cáncer orofaríngeo. Este concepto, descrito por primera vez en 1953, propone que los tumores se desarrollan de manera multifocal dentro de un campo tisular que está expuesto crónicamente a carcinógenos. 15 Los estudios moleculares que han detectado, bajo análisis histológico, alteraciones genéticas en el tejido normal de personas de alto riesgo han ofrecido gran respaldo al concepto de cancerización del campo. 16 17 18 19 20
Desde el punto de vista clínico, los cánceres de la base de la lengua son insidiosos. Estos cánceres pueden crecer segón un patrón infiltrante o exofítico. A causa de que la base de la lengua carece de fibras de dolor, estos tumores suelen ser asintomáticos hasta que ya han evolucionado de manera significativa. 13
Los síntomas de los cánceres de la base de la lengua podrían incluir los siguientes: 3 13
(Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre Dolor y para mayor información sobre la pérdida de peso, consultar el sumario sobre Nutrición en el tratamiento del cáncer.)
La metástasis a los ganglios linfáticos es comón debido al abundante drenaje linfático de la base de la lengua. Alrededor de 70% o más de los pacientes tienen metástasis ipsilateral del ganglio cervical; 30% o menos de los pacientes padecen metástasis bilateral del ganglio linfático cervical. 13 21 Los ganglios linfáticos cervicales que suelen verse complicados son los de los niveles II y III.
Los síntomas de lesiones tonsilares podrían incluir lo siguiente: 3
El pilar tonsilar y las anteriores constituyen el sitio más comón del tumor primario de la orofaringe. 13 Las lesiones que complican el pilar tonsilar anterior pueden presentarse en la forma de regiones de displasia, de inflamación o de lesión superficial que se extiende. Estos cánceres pueden extenderse sobre una amplia región que incluye el paladar blando lateral, la mucosa bucal y del trígono retromolar, y la fosa tonsilar. 3 13El drenaje linfático ocurre principalmente a los ganglios de nivel II.
Las lesiones de la fosa tonsilar pueden ser exofíticos o ulcerativos y tienen un patrón de extensión semejante a los del pilar tonsilar anterior. Estos tumores se presentan como enfermedad de estadio avanzado con mayor frecuencia que los cánceres del pilar tonsilar. Aproximadamente el 75% de los pacientes se presentarán con enfermedad en estadio III o IV. 3 13 El drenaje linfático ocurre principalmente a los nódulos de nivel V. Los tumores del pilar tonsilar posterior pueden extenderse a la región inferior hasta involucrar el pliegue faringoepiglótico y el aspecto posterior del cartílago tiroideo. Estas lesiones suelen complicar con mayor frecuencia a los nódulos de nivel V.
Los tumores del paladar blando se encuentran principalmente en la superficie anterior. 13 Las lesiones en esta área podrían permanecer superficiales y en estadio precoz. 3 El drenaje linfático es principalmente a los nódulos de grado II.
Los tumores de la pared faríngea se diagnostican típicamente en un estadio avanzado debido a su ubicación y carácter asintomático en que se forman. 3 13
Los síntomas de los tumores de la pared faríngea podrían incluir:
Estas lesiones pueden extenderse hacia la región superior hasta involucrar la nasofaringe, hacia la región posterior hasta infiltrar la fascia prevertebral, y hacia la región inferior hasta complicar los senos piriformes y las paredes hipofaríngeas. El drenaje linfático primario ocurre a los ganglios retrofaríngeos y a los de niveles II y III. A causa de que la mayoría de los tumores faríngeos se extiende más allá de la línea media, suelen ser comunes las metástasis cervicales bilaterales.
Las lesiones precancerosas de la orofaringe comprenden leucoplaquia, eritroplaquia y eritroleucoplaquia mixta. 5 Estos son términos clínicos que no tienen connotaciones histopatológicas específicas. 22 La leucoplaquia, que constituye la más comón de las tres afecciones, la define la Organización Mundial de la Salud como "un parche blanco o una placa blanca que no puede caracterizarse clínica ni patológicamente como ninguna otra enfermedad". 23 El diagnóstico de la leucoplaquia es uno de exclusión; afecciones como la candidiasis, el liquen plano, el leucoedema y otras tienen que descartarse antes de poder diagnosticar la leucoplaquia. 5
La prevalencia de la leucoplaquia en los Estados Unidos está disminuyendo; esta reducción se ha relacionado con la disminución del consumo de tabaco. 24 La eritroplaquia, aunque no es tan comón como la leucoplaquia, es mucho más probable que esté relacionada con displasia o carcinoma. 5 25
La estadificación anatómica clínica de los cánceres orofaríngeos implica el uso tanto de la evaluación clínica como de técnicas de imaginología. 3 14 Un estudio ha informado que las tomografías por emisión de positrones son más precisas que las exploraciones tomográficas computadas o las imágenes por resonancia magnética en la detección de la enfermedad ganglionar oculta. 26 Los métodos de diagnóstico abarcan el análisis molecular del tejido desde las márgenes de los carcinomas de células escamosas de los labios y la cavidad oral (por ejemplo, la estadificación molecular) para detectar alteraciones genéticas relacionadas con el tumor, en las células que parecen normales en el microscopio de luz convencional. La estadificación molecular puede predecir la probabilidad de recidiva y ayudar a establecer la relación entre lesiones índices de SCC y lesiones posteriores. 27 28
Tradicionalmente, la cirugía o la radioterapia o ambas combinadas han sido las normas de tratamiento de los cánceres orofaríngeos; estas modalidades de tratamiento suelen verse complicadas con el control subóptimo de la enfermedad locoregional y las pérdidas funcionales a largo plazo, que suelen ser significativas. 3 29 Aunque existen indicaciones específicas para la resección quirórgica primaria, algunos investigadores indican que el uso concurrente de quimioterapia a base de multifármacos y de radioterapia se ha convertido en la norma de atención para los pacientes con enfermedad en sus estadios finales, y la cirugía suele reservarse para rescatar a los pacientes cuyos tratamientos definitivos no operatorios fracasan. 27 29 30 Los estudios que han utilizado simultáneamente la radioterapia intensa sin compromisos y la quimioterapia a base de multifármacos han mostrado constantemente ventajas de supervivencia y control locoregional. 31 32 33 34 35 Esta manera de abordar el tratamiento enfatiza la preservación y funcionalidad del órgano. Entre los nuevos tratamientos que se están desarrollando actualmente se encuentran varias terapias biológicas (por ejemplo, vacunas, antagonistas del receptor del factor de crecimiento, inhibidores de la cinasa dependientes de la ciclina, virus oncolíticos, y otros) y terapia fotodinámica. 27 36 37 38 39 40 41 42 43
La tasa de curación de los cánceres de la orofaringe varía de acuerdo con el estadio de la enfermedad y el sitio específico de ésta. La tasa de control local de los cánceres tempranos de la base de la lengua se aproximan al 85%. 3 En un amplio estudio retrospectivo donde participaron 262 pacientes con cáncer de la base de la lengua, la supervivencia global a los 5 aíos, específica a la enfermedad, de los pacientes en todos los estadios de la enfermedad fue aproximadamente de 50%. Las modalidades de tratamiento fueron cirugía con radioterapia y sin ella, y radioterapia sola. Ningunas de las modalidades de tratamiento tuvo ventaja significativa de supervivencia ni global ni dentro de los estadios. 44 45
En un estudio retrospectivo donde participaron 162 pacientes con carcinoma tonsilar, 84 pacientes fueron tratados con cirugía primaria, seguida de radioterapia o quimioterapia o ambas si se identificaban seíales histológicas de rápida diseminación. Las tasas de supervivencia fueron de 89% en el estadio I, 91% en el estadio II, 79% en el estadio III y 52% en el estadio IV. 46 En un estudio retrospectivo de 188 pacientes con SCC del paladar blando, la óvula y el pilar tonsilar anterior, el tratamiento del sitio primario consistió en radioterapia para 150 pacientes, cirugía para 28 pacientes y terapia combinada para 10 pacientes. La supervivencia determinante global fue de 80% a los 2 aíos, pero éste disminuyó a 67% a los 5 aíos. 47 En otro estudio retrospectivo, 148 pacientes recibieron radioterapia definitiva para tratar el SCC de la pared faríngea. Las tasas de supervivencia específicas al cáncer fueron de 89% en el estadio I, 88% en el estadio II, 44% en el estadio III y 34% en el estadio IV. El fraccionamiento dos veces al día, la enfermedad en estadio I o estadio II y el sitio primario en la orofaringe se relacionaron con el mejoramiento del control locoregional. 48
Los cánceres de la orofaringe positivos al HPV representan una entidad mórbida distinta que se relaciona por su causa con la infección del HPV y también con un pronóstico mejor. Varios estudios indican que la supervivencia de los individuos con tumores positivos al HPV es significativamente mejor. 10 49 50 51 En un estudio prospectivo donde participaron 253 pacientes con SCC de la cabeza y el cuello recién diagnosticado o recidivante, se detectó HPV en 25% de los casos. El grado avanzado del tumor y su situación en la orofaringe aumentaron, independientemente, la probabilidad de la presencia del HPV. 10
El riesgo de presentar un segundo tumor primario para los pacientes con tumores del tracto respiratorio digestivo superior se ha estimado en 3 a 7% por aío. 52 53 A causa de este riesgo, se debe vigilar a estos pacientes de por vida. Se debe informar a los pacientes de que continuar consumiendo tabaco y alcohol después del tratamiento se ha relacionado con la presentación de segundos tumores primarios del tracto respiratorio digestivo. 54 55 56 (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre Cese del hábito de fumar y riesgo persistente en el paciente de cáncer.)
Hasta la fecha, el SCC de la orofaringe no se ha relacionado con ninguna anomalía cromosómica o genética específica. Las aberraciones genéticas y cromosómicas en estos cánceres son complejas. 57 58 A pesar de la carencia de anomalías genéticas específicas, la realización de exámenes para detectar alteraciones genéticas o ploidía en las lesiones tempranas de la orofaringe puede identificar a los pacientes que tienen el mayor riesgo de evolución y podría conducir a una terapia más definitiva. 27
Clasificación celular del cáncer de la orofaringe
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La mayoría de los cánceres de la orofaringe son carcinomas de células escamosas (SCC). 1 2 Otros cánceres de la orofaringe son:
(Para mayor información, consultar los sumarios del PDQ® sobre el Cáncer de la glándula salival, el Linfoma de Hodgkin en adultos y el Linfoma no Hodgkin en adultos.)
Los SCC pueden ser invasivos o no. Se usa el término carcinoma in situ para los SCC no invasivos. Desde el punto de vista histológico, los carcinomas invasivos pueden estar bien diferenciados, moderadamente diferenciados, poco diferenciados o indiferenciados. Los SCC suelen estar moderadamente diferenciados o poco diferenciados. 2 La clasificación de las márgenes invasivas profundas (por ejemplo, frente invasivo) del SCC puede ofrecer mejor información predictiva que la clasificación del tumor entero. 3
El examen inmunohistoquímico de los tejidos para detectar la expresión del biomarcador Ki-67, un antígeno proliferativo, puede complementar la clasificación histológica. Como indicador molecular de la displasia epitelial de la orofaringe, la expresión del Ki-67 parece estar bien correlacionada con la pérdida de la heterocigosidad (LOH) en las células tumorales. En un estudio retrospectivo de 43 muestras tisulares de 25 pacientes, se encontró que la evaluación de la proliferación con Ki-67 constituyó mejor sustituto para la LOH que la clasificación histológica. 4
La leucoplaquia deberá emplearse sólo como un término clínicamente descriptivo que significa que el observador ve un parche blanco que no desaparece al frotar, cuyo significado dependerá de los resultados histológicos. 5 La leucoplaquia puede ir desde una hiperqueratosis hasta un verdadero carcinoma invasivo temprano o puede representar solo una infección causada por hongos, liquen plano u otra enfermedad oral benigna. (Para mayor información consultar la sección de este sumario Información general sobre el cáncer de la orofaringe.)
Información sobre los estadios del cáncer de la orofaringe
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Nota: el American Joint Committee on Cancer publicó recientemente una nueva edición del AJCC Cancer Staging Manual que incluye revisiones de la estadificación de esta enfermedad. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ®, responsable de las actualizaciones de este sumario, está revisando la nueva estadificación para determinar los cambios que se necesitan realizar en el sumario. Además de actualizar esta sección sobre Información de los estadios, se puede necesitar hacer cambios adicionales en otras partes de este sumario para asegurar que está al día. Los cambios se realizarán lo más pronto que sea posible.
Los sistemas de estadificación para el cáncer de la orofaringe son todos clínicos; están basados en la mejor estimación posible del grado de la enfermedad antes del tratamiento. La evaluación del tumor primario se basa en la inspección y palpación, cuando sea posible, y por el examen de espejos indirectos. Las áreas correspondientes de drenaje ganglionar se examinan mediante palpación cuidadosa.
Hay que confirmar la presencia del tumor mediante histología, y se puede incluir cualquier otro dato patológico obtenido de una biopsia. Pueden incluirse estudios radiográficos adicionales. Como complemento al examen clínico, se utilizan imágenes por resonancia magnética para evaluar hasta qué punto se ha extendido la enfermedad a los tejidos blandos; la tomografía computada se usa para evaluar la mandíbula y el maxilar superior. 1 Se ha investigado la utilización de la tomografía por emisión de positrones como una modalidad de imaginología para el cáncer recidivante de la orofaringe. 2
Después de terminar otros estudios de estadificación, se realiza una endoscopia completa, casi siempre bajo anestesia general, para evaluar con precisión la extensión superficial del tumor, para evaluar la complicación profunda usando la palpación para encontrar invasión muscular, y para facilitar la biopsia. A causa de la incidencia de tumores primarios móltiples que ocurren simultáneamente, se indica una bósqueda minuciosa de otros tumores primarios del tracto respiratorio digestivo superior. 3
El American Joint Committee on Cancer ha designado una estadificación mediante la clasificación TNM para definir el cáncer de la orofaringe. 4 Los tumores no epiteliales como los de tejido linfoideo, tejido blando, hueso y cartílago no están incluidos.
| TX | No se puede evaluar el tumor primario. |
| T0 | No hay prueba de un tumor primario. |
| Tis | Carcinoma in situ. |
| T1 | El tumor mide 2 cm en su dimensión mayor. |
| T2 | El tumor mide >2 cm pero 4 cm en su dimensión mayor. |
| T3 | El tumor mide >4 cm en su dimensión mayor o se extiende a la superficie lingual de la epiglotis. |
| T4a | Enfermedad local moderadamente avanzada. El tumor invade la laringe, el mósculo extrínseco de la lengua, el terigoideo medio, el paladar duro o la mandíbula.b |
| T4b | Enfermedad local muy avanzada. El tumor invade el mósculo terigoideo lateral, las placas terigoideas, nasofaringe lateral o base del cráneo o encasilla la arteria carótida. |
| NX | No se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales. |
| N0 | No hay metástasis en los ganglios linfáticos regionales. |
| N1 | Hay metástasis en un solo ganglio linfático ipsilateral, que mide 3 cm en su dimensión mayor. |
| N2 | Hay metástasis en un solo ganglio linfático ipsilateral, que mide 3 cm en su dimensión mayor. |
| N2a | Hay metástasis en un solo ganglio linfático ipsilateral, que mide >3 cm, pero 6 cm en su dimensión mayor. |
| N2b | Hay metástasis en móltiples ganglios linfáticos ipsilaterales, que miden 6 cm en su dimensión mayor. |
| N2c | Hay metástasis en ganglios linfáticos bilaterales o contralaterales, que miden 6 cm en su dimensión mayor. |
| N3 | Hay metástasis en un ganglio linfático que mide >6 cm en su dimensión mayor. |
| M0 | No hay metástasis a distancia. |
| M1 | Hay metástasis a distancia. |
| Estadio | T | N | M |
| 0 | Tis | N0 | M0 |
| I | T1 | N0 | M0 |
| II | T2 | N0 | M0 |
| III | T3 | N0 | M0 |
| T1 | N1 | M0 | |
| T2 | N1 | M0 | |
| T3 | N1 | M0 | |
| IVA | T4a | N0 | M0 |
| T4a | N1 | M0 | |
| T1 | N2 | M0 | |
| T2 | N2 | M0 | |
| T3 | N2 | M0 | |
| T4a | N2 | M0 | |
| IVB | T4b | Cualquier N | M0 |
| Cualquier T | N3 | M0 | |
| IVC | Cualquier T | Cualquier N | M1 |
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
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Al intentar definir el enfoque terapéutico óptimo para la orofaringe se hace evidente que ningón régimen terapéutico ofrece una supervivencia superior definida sobre otros regímenes. La literatura está llena de informes que destacan diversas opciones terapéuticas pero no contiene informes que presentan estudios comparativos válidos de las opciones terapéuticas. La selección de la terapia definitiva dependerá de la revisión cuidadosa de cada caso individual, prestando atención a la clasificación del neoplasma, la condición física general del paciente, el estado emocional del paciente, la experiencia del equipo de tratamiento y las instalaciones disponibles para el tratamiento.
Una revisión de resultados clínicos publicados sobre radioterapia radical para el cáncer de la cabeza y el cuello indica una pérdida significativa de control local cuando la administración de radioterapia fue prolongada; por lo tanto, la prolongación de los programas estándar de tratamiento se deberá evitar cuando sea posible. 1 2 Los pacientes que fuman durante la radioterapia parecen tener tasa más bajas de respuesta y duraciones más cortas de supervivencia que los que no fuman; 3 por lo tanto, se deberá aconsejar a los pacientes que dejen de fumar al inicio de la radioterapia. El estado de desempeío posterior a la terapia de los pacientes con tumores primarios en la base de la lengua parece ser mejor después de radioterapia que después de cirugía, con control local y supervivencia similares, lo cual indica que la radioterapia puede ser superior. 4 5
Las pruebas acumuladas han mostrado una incidencia alta (es decir, >3040%) de hipotiroidismo en pacientes que han recibido radioterapia de haz externo a toda la glándula tiroidea o a la glándula pituitaria. La evaluación de la función de la tiroidea en los pacientes debe ser considerada antes de la terapia y como parte del seguimiento postratamiento. 6 7
Dr. Giantonio discusses the privileges bestowed on physicians in our society and the dangers of this. Read more.
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Cyclophosphamide (Cytoxan®, Neosar®, Endoxan®)
Cyclosporine (Neoral®, Sandimmune®, Restasis®, Gengraf®)
Cytarabine (Cytosar-U®, Ara-C)
Irinotecan (Camptosar®, CPT-11)
Leucovorin (Calcium Leucovorin, Citrovorum Factor, Folinic Acid)
Calcium Leucovorin, Citrovorum Factor, Folinic Acid
Leucovorin (Calcium Leucovorin, Citrovorum Factor, Folinic Acid)
Leuprolide Acetate (Lupron®, Lupron Depot®, Eligard®, Prostap®, Viadur®) - For Men
Leuprolide Acetate (Lupron®, Lupron Depot®, Eligard®, Prostap®, Viadur®) - For Women
Lupron®, Lupron Depot®, Eligard®, Prostap®, Viadur®
Lupron®, Lupron Depot®, Eligard®, Prostap®, Viadur®
Busulfan (Myleran®, Busulfex®)
Intravesicular Mitomycin (Mutamycin®, Mitomycin-C, given into the bladder)
Mechlorethamine (Mustargen®, Nitrogen Mustard)
mechlorethamine, mustine, Mustargen®
Megestrol (Megace®, Megace-ES®)
Mercaptopurine (Purinethol®, 6-MP)
Methotrexate (Mexate®, Folex®, Rheumatrex®, Amethopterin, MTX)
Mexate®, Folex®, Rheumatrex®, Amethopterin, MTX
Mitomycin (Mutamycin®, Mitomycin-C)
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Morphine Sulfate (MS Contin®, Avinza®, Kadian®, Oramorph SR®)
MS Contin®, Avinza®, Kadian®, Oramorph SR®
Mutamycin®, Mitomycin-C, given into the bladder
Nitrogen mustard (mechlorethamine, mustine, Mustargen®)
Bendamustine Hydrochloride (Treanda®)
Bexarotene (Targretin®), Oral Formulation
Bexarotene Gel (Targretin® Gel Formulation)
Etoposide (Toposar®, VePesid®, Etopophos®,VP-16)
Thioguanine (6-TG, Thioguanine Tabloid®)
Toposar®, VePesid®, Etopophos®,VP-16
Trelstar LA® and Trelstar Depot®
Tretinoin (Vesanoid®, All-Trans-Retinoic Acid, ATRA)
Triptorelin (Trelstar LA® and Trelstar Depot®)

