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NCI/PDQ^® Profesionales De Salud: Micosis fungoide y el síndrome de Sézary: Tratamiento (PDQ®)

National Cancer Institute
Ultima Vez Modificado: 26 de julio del 2012

TABLE OF CONTENTS

• Información general sobre micosis fungoide y el síndrome de Sézary

• Clasificación celular sobre micosis fungoide y el síndrome de Sézary

• Información sobre los estadios de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary
  • Definiciones TNM

• Aspectos generales de las opciones de tratamiento

• Micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio I
  • Ensayos clínicos en curso

• Micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio Il
  • Ensayos clínicos en curso

• Micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio Ill
  • Ensayos clínicos en curso

• Micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio IV
  • Ensayos clínicos en curso

• Micosis fungoide y el síndrome de Sézary recidivantes
  • Ensayos clínicos en curso

• Modificaciones a este sumario (07/26/2012)

• Información sobre este sumario del PDQ®
  • Propósito de este sumario
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Información general sobre micosis fungoide y el síndrome de Sézary

Back Up

La micosis fungoide y el síndrome de Sézary (MF/SS) son neoplasias de linfocitos T malignos que poseen generalmente el fenotipo de superficie de las células auxiliares/inductoras. Estos tipos de neoplasmas inicialmente se presentan como afectación de la piel, por lo que se han clasificado como linfomas cutáneos de células T. 1 La clasificación Revised European-American Lymphoma incluye estos tipos de linfomas como linfomas de células T de grado bajo, a distinguir de otros linfomas de células T que afectan la piel tales como linfomas anaplásicos de células grandes (CD30 positivo), linfoma de células T periféricas (CD30 negativo, sin afectar la epidermis), linfoma/leucemia de células T en adultos usualmente con compromiso sistémico) o linfoma de células T con paniculitis subcutánea. 2 3 Estos tipos histológicos de linfomas de células T, se analizan en otro sumario del PDQ®. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre el Tratamiento del linfoma no Hodgkin en adultos.) Además, cierto nómero de trastornos benignos o muy poco activos pueden confundirse con la micosis fungoide. Es sumamente importante consultar un patólogo con experiencia en distinguir este tipo de trastornos. 4

El pronóstico de los pacientes con MF/SS se fundamenta en el grado de la enfermedad al momento de presentarse (estadio). 5 La presencia de linfadenopatía y compromiso de la sangre periférica y vísceras suele aumentar al empeorar la afección cutánea y define los grupos de pronóstico precario. 6 La mediana de supervivencia después del diagnóstico varía de acuerdo al estadio. Los pacientes con enfermedad en estadio IA presentan una mediana de supervivencia de 20 aíos o más. La mayoría de las defunciones en este grupo no son por la MF ni tampoco se relacionan con esta. 7 En contraste, más del 50% de los pacientes con enfermedad en estadio III y estadio IV mueren de MF siendo su mediana de supervivencia menos de cinco aíos. 5 6 7 Un informe sobre 1.798 pacientes del banco de datos SEER encontró un aumento de segundas neoplasias malignas (proporción de incidencia estandarizada de 1,32, IC 95%, 1,151,52), especialmente en los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin y en el mieloma. 8

La evolución natural característica de la MF es lenta. 9 Antes de confirmarse la enfermedad por medio de una biopsia, los síntomas pueden presentarse durante largos períodos, un promedio de 2 a 10 aíos, en forma de erupciones cutáneas crecientes y menguantes. La MF/SS es tratable con las terapias tópicas o sistémicas disponibles hoy día. Sin embargo, hasta ahora ha resultado difícil encontrar modalidades curativas, con la posible excepción de aquéllas para pacientes con enfermedad mínima limitada a la piel.

La enfermedad cutánea por lo general evoluciona de un estadio de parche o placa eccematosa que cubre menos del 10% de la superficie corporal (T1), a un estadio de placa que afecta el 10% o más de la superficie corporal (T2) y, finalmente, evoluciona a tumores (T3), que con frecuencia experimentan ulceración necrótica. 4 10 El SS por lo general se percibe como una forma avanzada de MF con eritrodermia generalizada (T4) y compromiso de la sangre periférica al momento de presentarse. Sin embargo, existe cierto desacuerdo sobre si la MF y el SS son de hecho variantes de la misma enfermedad. 11 A veces hay transformación citológica del linfoma de grado bajo a linfoma de grado alto en el curso de estas enfermedades, lo que se relaciona con un pronóstico precario. 12 13 Una causa comón de defunción durante la fase tumoral es la sepsis causada por Pseudomonas aeruginosa o Estafilococcus aureus debido a infecciones crónicas de la piel con especies estafilocócicas e infecciones sistémicas posteriores. 10

References:

1. Girardi M, Heald PW, Wilson LD: The pathogenesis of mycosis fungoides. N Engl J Med 350 (19): 1978-88, 2004. [PUBMED Abstract]
2. Willemze R, Kerl H, Sterry W, et al.: EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: a proposal from the Cutaneous Lymphoma Study Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. Blood 90 (1): 354-71, 1997. [PUBMED Abstract]
3. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al.: A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 84 (5): 1361-92, 1994. [PUBMED Abstract]
4. Siegel RS, Pandolfino T, Guitart J, et al.: Primary cutaneous T-cell lymphoma: review and current concepts. J Clin Oncol 18 (15): 2908-25, 2000. [PUBMED Abstract]
5. Zackheim HS, Amin S, Kashani-Sabet M, et al.: Prognosis in cutaneous T-cell lymphoma by skin stage: long-term survival in 489 patients. J Am Acad Dermatol 40 (3): 418-25, 1999. [PUBMED Abstract]
6. de Coninck EC, Kim YH, Varghese A, et al.: Clinical characteristics and outcome of patients with extracutaneous mycosis fungoides. J Clin Oncol 19 (3): 779-84, 2001. [PUBMED Abstract]
7. Kim YH, Jensen RA, Watanabe GL, et al.: Clinical stage IA (limited patch and plaque) mycosis fungoides. A long-term outcome analysis. Arch Dermatol 132 (11): 1309-13, 1996. [PUBMED Abstract]
8. Huang KP, Weinstock MA, Clarke CA, et al.: Second lymphomas and other malignant neoplasms in patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome: evidence from population-based and clinical cohorts. Arch Dermatol 143 (1): 45-50, 2007. [PUBMED Abstract]
9. Diamandidou E, Cohen PR, Kurzrock R: Mycosis fungoides and Sezary syndrome. Blood 88 (7): 2385-409, 1996. [PUBMED Abstract]
10. Lorincz AL: Cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides) Lancet 347 (9005): 871-6, 1996. [PUBMED Abstract]
11. Olsen EA, Rook AH, Zic J, et al.: Sézary syndrome: immunopathogenesis, literature review of therapeutic options, and recommendations for therapy by the United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC). J Am Acad Dermatol 64 (2): 352-404, 2011. [PUBMED Abstract]
12. Kim YH, Bishop K, Varghese A, et al.: Prognostic factors in erythrodermic mycosis fungoides and the Sézary syndrome. Arch Dermatol 131 (9): 1003-8, 1995. [PUBMED Abstract]
13. Arulogun SO, Prince HM, Ng J, et al.: Long-term outcomes of patients with advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma and large cell transformation. Blood 112 (8): 3082-7, 2008. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular sobre micosis fungoide y el síndrome de Sézary

Back Up

Por lo general, el diagnóstico histológico de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary (MF/SS) es difícil de determinar en los estadios iniciales de la enfermedad; puede requerir la revisión de biopsias móltiples por un patólogo experimentado.

Para lograr un diagnóstico definitivo con una biopsia cutánea es necesario la presencia de células de MF/SS (linfocitos convolutos), infiltrado dérmico superior como bandas, e infiltraciones epidérmicas con abscesos de Pautrier (grupos de linfocitos neoplásicos). Se puede obtener un diagnóstico definitivo del SS con una evaluación sanguínea periférica cuando las biopsias cutáneas son congruentes con el diagnóstico. Las pruebas sustentadas por las células circulantes de Sézary son provistas por medio del análisis del gen receptor de células T, la identificación de los linfocitos atípicos con nócleos hiperconvolutos o cerebriformes y citometría de flujo con eliminación característica de los marcadores de la superficie celular como el CD7 y CD26. Sin embargo ninguno de estos es patognomónico individual para el linfoma. 1 2

References:

1. Olsen EA, Rook AH, Zic J, et al.: Sézary syndrome: immunopathogenesis, literature review of therapeutic options, and recommendations for therapy by the United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC). J Am Acad Dermatol 64 (2): 352-404, 2011. [PUBMED Abstract]
2. Fraser-Andrews EA, Russell-Jones R, Woolford AJ, et al.: Diagnostic and prognostic importance of T-cell receptor gene analysis in patients with Sézary syndrome. Cancer 92 (7): 1745-52, 2001. [PUBMED Abstract]

Información sobre los estadios de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary

Back Up

Los siguientes estadios están definidos por la estadificación TNM. La afectación de la sangre periférica con células de micosis fungoide o del síndrome de Sézary (MF/SS) se correlaciona con los estadios más avanzados, compromiso visceral y de ganglios linfáticos y supervivencia reducida, pero probablemente no proporciona información pronóstica independiente más allá de la relacionada con la clasificación TNM. En un análisis multivariado, los dos factores pronósticos más importantes son la presencia de enfermedad visceral y el tipo de afección de la piel.

La MF/SS cuenta con un sistema de estadificación formal propuesto por la International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) y la European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC). 1

Definiciones TNM

El American Joint Committee on Cancer (AJCC) ha designado los estadios mediante estadificación TNM para definir la MF. 2

Cuadro 1. Revisión ISCL/EORTC para la clasificación de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary^a

^aReproducido con permiso del AJCC: Primary cutaneous lymphomas. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, p 613-5.^bSe debe notar que para la piel, el parche indica una lesión cutánea de cualquier tamaío sin elevación significativa o induración. La presencia o ausencia de hipo o hiperpigmentación, escamación, endurecimiento o poikiloderma.^cEs importante notar que en la piel, una placa indica una lesión cutánea que está elevada o endurada. Presencia o ausencia de escamación, endurecimiento o poikiloderma. Características histológicas como el foliculotropismo o transformación de células grandes (células grandes >25%), CD30+ o CD30-, y es importante documentar características clínicas como ulceración.^d Para la piel, el tumor indica por lo menos 1 cm de diámetro de lesión sólida o nodular con constancia de crecimiento profundo o vertical. Esté pendiente del nómero total de lesiones, el volumen total de estas lesiones, la lesión de mayor tamaío y la parte del cuerpo comprometida. También esté pendiente si se ha presentado constancia histológica de transformación de células grandes. Se recomienda un fenotipo de CD30.^ePara los nódulos, los ganglios linfáticos periféricos anómalos indican cualquier nódulo periférico palpable que examinado físicamente, resulta firme, irregular, enclaustrado, fijo o 1,5 cm de diámetro. Los grupos nodulares, una vez sometidos a un examen físico incluye: cervical, supraclavicular, epitroclear, axilar, e inguinal. Los ganglios centrales, que por lo general no son factibles de evaluación patológica, actualmente no se toman en cuenta para la clasificación nodal a menos que se usen para establecer N3 de forma histopatológica.^fUn clon de célula T se define mediante una reacción en cadena de la polimerasa o un análisis Southern Blot del gen receptor de célula T (RCT).^gPor el contrario las vísceras, bazo e hígado se pueden diagnosticar mediante criterio imaginológico.^hPara la sangre, las células de Sézary se definen como linfocitos con nuclei ceribriforme hiperconvoluto. Si las células de Sézary no se pueden usar con el fin de determinar la carga tumoral para B2, entonces uno de los siguientes criterios modificados de ISCL junto con un reordenamiento clonal positivo del RCT podría usarse en su lugar: (1) expansión de las células CD4+ o CD3+ con proporción CD4/CD8 10; y (2) expansión de células CD4+ con inmunofenotipo anómalo que incluye pérdida de CD7 o CD26.

Piel
T1	Parches limitados,b pápulas o placasc que cubren <10% de la superficie de la piel. Podría estratificarse más aón en T1a (parche solo) contra T1b (placa parche).
T2	Parches, pápulas, o placas que cubren 10% de la superficie de la piel. Podría estratificarse más aón en T2a (parche solo) contra T2b (placa parche).
T3	1 tumord (1 cm de diámetro).
T4	Confluencia de eritema que cubre 80% del área de la superficie corporal.
Nódulo
N0	No hay ganglios linfáticos periféricos clínicamente anómalos;e no se requiere biopsia.
N1	Ganglios linfáticos periféricos clínicamente anómalos; histopatología grado de Dutch 1 o NCI LN02.
N1a	Clon negativo.f
N1b	Clone positivo.f
N2	Ganglios linfáticos periféricos clínicamente anómalos; histopatología grado 2 de Dutch o NCI LN3.
N2a	Clone negativo.f
N2b	Clone positivo.f
N3	Ganglios linfáticos periféricos clínicamente anómalos; histopatología grado 34 de Dutch o NCI LN4; clon positivo o negativo.
Nx	Ganglios linfáticos periféricos clínicamente anómalos; sin confirmación histológica.
Visceral
M0	No hay compromiso de órgano visceral.
M1	Compromiso visceral (debe contar con confirmación patológica,g y se debe especificar el órgano comprometido).
Compromiso de sangre periférica
B0	Ausencia de compromiso sanguíneo significativo: 5% de linfocitos sanguíneos periféricos son células atípicas de (Sézary).h
B0a	Clon negativo.f
B0b	Clon positivo.f
B1	Carga tumoral baja de sangre: >5% de linfocitos sanguíneos periféricos son células atípicas de (Sézary) pero no cumple con el criterio de B2.
B1a	Clon negativo.f
B1b	Clon positivo.f
B2	Carga tumoral sanguínea alta: 1,000/¼L células de Sézaryh con clon positivo.f
EORTC = European Organization of Research and Treatment of Cancer; ISCL = International Society for Cutaneous Lymphomas; NCI = National Cancer Institute.

Cuadro 2. Estadio anatómico/Grupos pronósticos^a,b

^aReproducido con permiso del AJCC: Primary cutaneous lymphomas. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, p 613-5.^bAdaptado de Olsen et al.

Revisión ISCL/EORTC para la estadificación de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary
Estadio	T	N	M	Compromiso de sangre periférica
IA	1	0	0	0, 1
IB	2	0	0	0, 1
IIA	1, 2	1, 2	0	0, 1
IIB	3	02	0	0, 1
III	4	02	0	0, 1
IIIA	4	02	0	0
IIIB	4	02	0	1
IVA1	14	02	0	2
IVA2	14	3	0	02
IVB	14	03	1	02
EORTC = European Organization of Research and Treatment of Cancer; ISCL = International Society for Cutaneous Lymphomas.
1

References:

1. Olsen E, Vonderheid E, Pimpinelli N, et al.: Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC). Blood 110 (6): 1713-22, 2007. [PUBMED Abstract]
2. Primary cutaneous lymphomas. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 614-5. [PUBMED Abstract]

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Back Up

Las opciones de tratamientos para los pacientes de micosis fungoide y síndrome de Sézary (MF/SS) incluyen las siguientes: 1 2 3

• Corticoesteroides tópicos.
• Quimioterapia tópica con mecloretamina (mostaza nitrogenada) o carmustina (BCNU).
• Psoraleno y radiación ultravioleta A (PUVA).
• Radiación ultravioleta B (UVB).
• Radiación a toda la piel con haz de electrones (RTPHE).
• Radiación a las lesiones cutáneas sintomáticas.
• Interferón o interferon y solo o en combinación con tratamiento tópico.
• Quimioterapia con fármaco ónico o móltiple.
• Bexaroteno (gel tópico u oral); retinoides.
• Denileucina diftitox (proteína de fusión recombinante de fragmentos de la toxina de la difteria y secuencias de interleucina-2).
• Vorinostat o romidepsina (inhibidores de la deacetilasa de la histona oral).
• Alemtuzumab (anticuerpo monoclonal humanizado dirigido al antígeno CD52).
• Tratamiento de modalidad combinada.

Estos tipos de tratamientos producen remisión pero las remisiones a largo plazo resultan poco comunes. Por tanto, en la mayoría de los pacientes se utiliza tratamiento paliativo, aunque con regularidad se logra una gran mejoría sintomática. De hecho, es comón que se logren supervivencias mayores de ocho aíos en aquellos pacientes con enfermedad en estadio temprano. Todos los pacientes de MF/SS resultan idóneos para participar en ensayos clínicos que evalóan nuevos enfoques de tratamiento.

Entre las áreas de interés actual en los ensayos clínicos de MF limitados a la piel, figuran terapias de modalidad combinada que contienen fármacos tanto tópicos como sistémicos tales como RTPHE combinada con quimioterapia, mecloretamina tópica o PUVA combinadas con interferón, o técnicas de radiación de campo amplio con PUVA. Hay informes disponibles sobre la actividad de la fotoquimioterapia extracorpórea que usa psoraleno, interferón o interferón ; pentostatina, retinoides, fludarabina, aciclovir, 2-clorodeoxiadenosina; seroterapia con anticuerpos monoclonales no marcados, marcados con toxinas o radiomarcados; proteínas de fusión de la toxina ligando del receptor de la superficie celular; y, metotrexato. 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 También se encuentra bajo evaluación, vacunas antígeno específicas que utilizan células dendríticas 14 y UVB.

References:

1. Prince HM, Whittaker S, Hoppe RT: How I treat mycosis fungoides and Sézary syndrome. Blood 114 (20): 4337-53, 2009. [PUBMED Abstract]
2. Trautinger F, Knobler R, Willemze R, et al.: EORTC consensus recommendations for the treatment of mycosis fungoides/Sézary syndrome. Eur J Cancer 42 (8): 1014-30, 2006. [PUBMED Abstract]
3. Olsen EA, Rook AH, Zic J, et al.: Sézary syndrome: immunopathogenesis, literature review of therapeutic options, and recommendations for therapy by the United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC). J Am Acad Dermatol 64 (2): 352-404, 2011. [PUBMED Abstract]
4. Kaplan EH, Rosen ST, Norris DB, et al.: Phase II study of recombinant human interferon gamma for treatment of cutaneous T-cell lymphoma. J Natl Cancer Inst 82 (3): 208-12, 1990. [PUBMED Abstract]
5. Heald P, Rook A, Perez M, et al.: Treatment of erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma with extracorporeal photochemotherapy. J Am Acad Dermatol 27 (3): 427-33, 1992. [PUBMED Abstract]
6. Rosen ST, Zimmer AM, Goldman-Leikin R, et al.: Radioimmunodetection and radioimmunotherapy of cutaneous T cell lymphomas using an 131I-labeled monoclonal antibody: an Illinois Cancer Council Study. J Clin Oncol 5 (4): 562-73, 1987. [PUBMED Abstract]
7. Foss FM, Ihde DC, Breneman DL, et al.: Phase II study of pentostatin and intermittent high-dose recombinant interferon alfa-2a in advanced mycosis fungoides/Sézary syndrome. J Clin Oncol 10 (12): 1907-13, 1992. [PUBMED Abstract]
8. Saven A, Carrera CJ, Carson DA, et al.: 2-Chlorodeoxyadenosine: an active agent in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Blood 80 (3): 587-92, 1992. [PUBMED Abstract]
9. Kuzel TM, Roenigk HH Jr, Samuelson E, et al.: Effectiveness of interferon alfa-2a combined with phototherapy for mycosis fungoides and the Sézary syndrome. J Clin Oncol 13 (1): 257-63, 1995. [PUBMED Abstract]
10. Olsen E, Duvic M, Frankel A, et al.: Pivotal phase III trial of two dose levels of denileukin diftitox for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 19 (2): 376-88, 2001. [PUBMED Abstract]
11. Siegel RS, Pandolfino T, Guitart J, et al.: Primary cutaneous T-cell lymphoma: review and current concepts. J Clin Oncol 18 (15): 2908-25, 2000. [PUBMED Abstract]
12. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al.: Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol 19 (9): 2456-71, 2001. [PUBMED Abstract]
13. Zackheim HS, Kashani-Sabet M, McMillan A: Low-dose methotrexate to treat mycosis fungoides: a retrospective study in 69 patients. J Am Acad Dermatol 49 (5): 873-8, 2003. [PUBMED Abstract]
14. Maier T, Tun-Kyi A, Tassis A, et al.: Vaccination of patients with cutaneous T-cell lymphoma using intranodal injection of autologous tumor-lysate-pulsed dendritic cells. Blood 102 (7): 2338-44, 2003. [PUBMED Abstract]

Micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio I

Back Up

Puesto que en este estadio varias formas de tratamiento pueden producir resolución completa de las lesiones cutáneas, la selección de la terapia depende de la pericia local y de las instalaciones disponibles. Se puede esperar que con terapia, la supervivencia de los pacientes con enfermedad en estadio IA sea igual que la de los controles de la misma edad y sexo. 1 2

Opciones de tratamiento: 3

1. Psoraleno y radiación ultravioleta A (PUVA). Los ensayos terapéuticos con PUVA han mostrado una tasa de remisión completa de 62 a 90%, siendo las primeras etapas cutáneas las que logran las mejores respuestas. Por lo general, es necesario continuar la terapia de mantenimiento con PUVA a intervalos más largos para prolongar la remisión. 4 5 6 El PUVA combinado con interferón -2a está relacionado con una tasa elevada de respuesta. 7
2. Radiación total de la piel con haz de electrones (RTPHE). La radiación con electrones de energías apropiadas penetrará solamente hasta la dermis; por lo tanto, se puede tratar la piel sola sin efectos sistémicos. La administración de esta terapia requiere bastante pericia técnica. Puede dar como resultado efectos tóxicos cutáneos a corto y largo plazo, y no está ampliamente disponible. A causa de la supervivencia a largo plazo de los pacientes con enfermedad en estadio temprano, la radiación con haz de electrones a veces se emplea con intención curativa. 8 9 10 Se puede lograr una supervivencia sin enfermedad a largo plazo en los pacientes que presentan micosis fungoide unilesional tratada con radioterapia local. 11
3. Radiación ultravioleta B está bajo evaluación clínica.
4. Tratamiento sintomático con corticoesteroides tópicos.
5. Mecloretamina tópica (mostaza nitrogenada). La aplicación tópica de mecloretamina ha producido regresión de las lesiones cutáneas, con eficacia particular en los estadios iniciales de la enfermedad. La tasa general de remisión completa está relacionada con el estadio que presenta la piel; de 5080% de los pacientes con enfermedad de grado T1 segón la clasificación TNM y de 25 a 75% de los pacientes con enfermedad de grado T2 tienen respuestas completas. Los tratamientos se continóan generalmente por 2 o 3 aíos. Es posible obtener una supervivencia continua sin enfermedad por cinco aíos hasta en 33% de los pacientes con enfermedad de grado T1. 8 12 13 14
6. Puede emplearse la radiación local con haz de electrones o la radioterapia de ortovoltaje para mitigar áreas de enfermedad voluminosa o sintomática de la piel.
7. Interferón solo o en combinación como lo muestra el ensayo (ECOG-1495).
8. Bexaroteno y un retinoide oral o tópico (NCT00255801). 15 16
9. Metotrexato oral (NCT00425555). 17
10. Doxorrubicina liposomal pegilada. 18
11. Vorinostat o romidepsina (inhibidores orales de la histona deacetilasa). 19 20
12. Denileucina diftitox (interleucina 2 fusionada con la toxina de la difteria). 21

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés stage I mycosis fungoides/Sezary syndrome. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

1. Kim YH, Jensen RA, Watanabe GL, et al.: Clinical stage IA (limited patch and plaque) mycosis fungoides. A long-term outcome analysis. Arch Dermatol 132 (11): 1309-13, 1996. [PUBMED Abstract]
2. Zackheim HS, Amin S, Kashani-Sabet M, et al.: Prognosis in cutaneous T-cell lymphoma by skin stage: long-term survival in 489 patients. J Am Acad Dermatol 40 (3): 418-25, 1999. [PUBMED Abstract]
3. Trautinger F, Knobler R, Willemze R, et al.: EORTC consensus recommendations for the treatment of mycosis fungoides/Sézary syndrome. Eur J Cancer 42 (8): 1014-30, 2006. [PUBMED Abstract]
4. Herrmann JJ, Roenigk HH Jr, Hurria A, et al.: Treatment of mycosis fungoides with photochemotherapy (PUVA): long-term follow-up. J Am Acad Dermatol 33 (2 Pt 1): 234-42, 1995. [PUBMED Abstract]
5. Ramsay DL, Lish KM, Yalowitz CB, et al.: Ultraviolet-B phototherapy for early-stage cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 128 (7): 931-3, 1992. [PUBMED Abstract]
6. Querfeld C, Rosen ST, Kuzel TM, et al.: Long-term follow-up of patients with early-stage cutaneous T-cell lymphoma who achieved complete remission with psoralen plus UV-A monotherapy. Arch Dermatol 141 (3): 305-11, 2005. [PUBMED Abstract]
7. Kuzel TM, Roenigk HH Jr, Samuelson E, et al.: Effectiveness of interferon alfa-2a combined with phototherapy for mycosis fungoides and the Sézary syndrome. J Clin Oncol 13 (1): 257-63, 1995. [PUBMED Abstract]
8. Chinn DM, Chow S, Kim YH, et al.: Total skin electron beam therapy with or without adjuvant topical nitrogen mustard or nitrogen mustard alone as initial treatment of T2 and T3 mycosis fungoides. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (5): 951-8, 1999. [PUBMED Abstract]
9. Quirós PA, Jones GW, Kacinski BM, et al.: Total skin electron beam therapy followed by adjuvant psoralen/ultraviolet-A light in the management of patients with T1 and T2 cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides). Int J Radiat Oncol Biol Phys 38 (5): 1027-35, 1997. [PUBMED Abstract]
10. Ysebaert L, Truc G, Dalac S, et al.: Ultimate results of radiation therapy for T1-T2 mycosis fungoides (including reirradiation). Int J Radiat Oncol Biol Phys 58 (4): 1128-34, 2004. [PUBMED Abstract]
11. Micaily B, Miyamoto C, Kantor G, et al.: Radiotherapy for unilesional mycosis fungoides. Int J Radiat Oncol Biol Phys 42 (2): 361-4, 1998. [PUBMED Abstract]
12. Vonderheid EC, Tan ET, Kantor AF, et al.: Long-term efficacy, curative potential, and carcinogenicity of topical mechlorethamine chemotherapy in cutaneous T cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 20 (3): 416-28, 1989. [PUBMED Abstract]
13. Hoppe RT, Abel EA, Deneau DG, et al.: Mycosis fungoides: management with topical nitrogen mustard. J Clin Oncol 5 (11): 1796-803, 1987. [PUBMED Abstract]
14. de Quatrebarbes J, Estíve E, Bagot M, et al.: Treatment of early-stage mycosis fungoides with twice-weekly applications of mechlorethamine and topical corticosteroids: a prospective study. Arch Dermatol 141 (9): 1117-20, 2005. [PUBMED Abstract]
15. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al.: Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol 19 (9): 2456-71, 2001. [PUBMED Abstract]
16. Heald P, Mehlmauer M, Martin AG, et al.: Topical bexarotene therapy for patients with refractory or persistent early-stage cutaneous T-cell lymphoma: results of the phase III clinical trial. J Am Acad Dermatol 49 (5): 801-15, 2003. [PUBMED Abstract]
17. Zackheim HS, Kashani-Sabet M, McMillan A: Low-dose methotrexate to treat mycosis fungoides: a retrospective study in 69 patients. J Am Acad Dermatol 49 (5): 873-8, 2003. [PUBMED Abstract]
18. Wollina U, Dummer R, Brockmeyer NH, et al.: Multicenter study of pegylated liposomal doxorubicin in patients with cutaneous T-cell lymphoma. Cancer 98 (5): 993-1001, 2003. [PUBMED Abstract]
19. Olsen EA, Kim YH, Kuzel TM, et al.: Phase IIb multicenter trial of vorinostat in patients with persistent, progressive, or treatment refractory cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 25 (21): 3109-15, 2007. [PUBMED Abstract]
20. Piekarz RL, Frye R, Turner M, et al.: Phase II multi-institutional trial of the histone deacetylase inhibitor romidepsin as monotherapy for patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 27 (32): 5410-7, 2009. [PUBMED Abstract]
21. Prince HM, Duvic M, Martin A, et al.: Phase III placebo-controlled trial of denileukin diftitox for patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 28 (11): 1870-7, 2010. [PUBMED Abstract]

Micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio Il

Back Up

No hay tratamiento curativo para pacientes con enfermedad en estadio II. Como consecuencia, la selección de la terapia paliativa inicial depende de los síntomas del paciente y de la pericia local en cada modalidad.

En un estudio aleatorizado de 103 pacientes se comparó la combinación de la radiación a toda la piel con haz de electrones (RTPHE) más quimioterapia combinada con el tratamiento de conservación consistente en terapias tópicas sucesivas. 1 En este óltimo grupo, la quimioterapia combinada se reservó para la enfermedad extracutánea sintomática o para la enfermedad refractaria a terapias tópicas. Los pacientes de cualquier estadio podían participar. Aunque la tasa de respuesta completa fue mayor con la terapia combinada, los efectos tóxicos fueron considerablemente mayores y no hubo diferencia en la supervivencia sin enfermedad ni en la supervivencia general entre los dos grupos. 1[Grado de comprobación: 1iiA]

Opciones de tratamiento: 2

1. Psoraleno y radiación ultravioleta A (PUVA). Los ensayos terapéuticos con PUVA han mostrado una tasa de remisión completa de un 62 a 90%, siendo los primeros estadios cutáneos los que logran las mejores respuestas. Por lo general, se requiere terapia de mantenimiento con la remisión. 3 4 El PUVA combinado con PUVA para prolongar interferón -2a está relacionado con una tasa de respuesta alta. 5
2. RTPHE. La radiación de electrones con las energías apropiadas penetrará solamente hasta la dermis; por lo tanto, se puede tratar la piel sola sin efectos sistémicos. Este tratamiento requiere instalaciones de radioterapia con apoyo de físicos, considerable pericia técnica y dosimetría precisa. El tratamiento puede proporcionar paliación excelente con tasas de respuesta completa de hasta 80%. 6 7 8
3. La radiación ultravioleta B está bajo evaluación clínica.
4. El tratamiento sintomático con corticoesteroides tópicos.
5. Mecloretamina tópica (mostaza nitrogenada). La aplicación tópica de mecloretamina ha producido regresión de lesiones cutáneas, con eficacia particular en los primeros estadios de la enfermedad. La tasa general de remisión completa está relacionada con el estadio de la piel; 25 a 75% de los pacientes con enfermedad de grado T2 en la clasificación TNM y hasta 50% de los pacientes con enfermedad de grado T3 tienen respuestas completas. Los tratamientos se continóan generalmente por 2 o 3 aíos. 6 9 10 11
6. La radiación local con haz de electrones o la radioterapia de ortovoltaje pueden emplearse también para paliar áreas de enfermedad voluminosa o sintomática de la piel.
7. Interferón solo o combinado con tratamiento tópico como lo muestra el ensayo (ECOG-1495). 12
8. Bexaroteno, un retinoide oral o tópico. 13 14
9. Metotrexato oral. 15
10. Doxorrubicina liposomal pegilada. 16 17
11. Vorinostat o romidepsina ( inhibidores orales de la histona deacetilasa). 18 19
12. Denileucina diftitox (interleucina-2 fusionada con la toxina de la difteria). 20

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés stage II mycosis fungoides/Sezary syndrome. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

1. Kaye FJ, Bunn PA Jr, Steinberg SM, et al.: A randomized trial comparing combination electron-beam radiation and chemotherapy with topical therapy in the initial treatment of mycosis fungoides. N Engl J Med 321 (26): 1784-90, 1989. [PUBMED Abstract]
2. Trautinger F, Knobler R, Willemze R, et al.: EORTC consensus recommendations for the treatment of mycosis fungoides/Sézary syndrome. Eur J Cancer 42 (8): 1014-30, 2006. [PUBMED Abstract]
3. Herrmann JJ, Roenigk HH Jr, Hurria A, et al.: Treatment of mycosis fungoides with photochemotherapy (PUVA): long-term follow-up. J Am Acad Dermatol 33 (2 Pt 1): 234-42, 1995. [PUBMED Abstract]
4. Querfeld C, Rosen ST, Kuzel TM, et al.: Long-term follow-up of patients with early-stage cutaneous T-cell lymphoma who achieved complete remission with psoralen plus UV-A monotherapy. Arch Dermatol 141 (3): 305-11, 2005. [PUBMED Abstract]
5. Kuzel TM, Roenigk HH Jr, Samuelson E, et al.: Effectiveness of interferon alfa-2a combined with phototherapy for mycosis fungoides and the Sézary syndrome. J Clin Oncol 13 (1): 257-63, 1995. [PUBMED Abstract]
6. Chinn DM, Chow S, Kim YH, et al.: Total skin electron beam therapy with or without adjuvant topical nitrogen mustard or nitrogen mustard alone as initial treatment of T2 and T3 mycosis fungoides. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (5): 951-8, 1999. [PUBMED Abstract]
7. Quirós PA, Jones GW, Kacinski BM, et al.: Total skin electron beam therapy followed by adjuvant psoralen/ultraviolet-A light in the management of patients with T1 and T2 cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides). Int J Radiat Oncol Biol Phys 38 (5): 1027-35, 1997. [PUBMED Abstract]
8. Ysebaert L, Truc G, Dalac S, et al.: Ultimate results of radiation therapy for T1-T2 mycosis fungoides (including reirradiation). Int J Radiat Oncol Biol Phys 58 (4): 1128-34, 2004. [PUBMED Abstract]
9. Vonderheid EC, Tan ET, Kantor AF, et al.: Long-term efficacy, curative potential, and carcinogenicity of topical mechlorethamine chemotherapy in cutaneous T cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 20 (3): 416-28, 1989. [PUBMED Abstract]
10. Hoppe RT, Abel EA, Deneau DG, et al.: Mycosis fungoides: management with topical nitrogen mustard. J Clin Oncol 5 (11): 1796-803, 1987. [PUBMED Abstract]
11. de Quatrebarbes J, Estíve E, Bagot M, et al.: Treatment of early-stage mycosis fungoides with twice-weekly applications of mechlorethamine and topical corticosteroids: a prospective study. Arch Dermatol 141 (9): 1117-20, 2005. [PUBMED Abstract]
12. Foss FM, Ihde DC, Breneman DL, et al.: Phase II study of pentostatin and intermittent high-dose recombinant interferon alfa-2a in advanced mycosis fungoides/Sézary syndrome. J Clin Oncol 10 (12): 1907-13, 1992. [PUBMED Abstract]
13. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al.: Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol 19 (9): 2456-71, 2001. [PUBMED Abstract]
14. Heald P, Mehlmauer M, Martin AG, et al.: Topical bexarotene therapy for patients with refractory or persistent early-stage cutaneous T-cell lymphoma: results of the phase III clinical trial. J Am Acad Dermatol 49 (5): 801-15, 2003. [PUBMED Abstract]
15. Zackheim HS, Kashani-Sabet M, McMillan A: Low-dose methotrexate to treat mycosis fungoides: a retrospective study in 69 patients. J Am Acad Dermatol 49 (5): 873-8, 2003. [PUBMED Abstract]
16. Wollina U, Dummer R, Brockmeyer NH, et al.: Multicenter study of pegylated liposomal doxorubicin in patients with cutaneous T-cell lymphoma. Cancer 98 (5): 993-1001, 2003. [PUBMED Abstract]
17. Quereux G, Marques S, Nguyen JM, et al.: Prospective multicenter study of pegylated liposomal doxorubicin treatment in patients with advanced or refractory mycosis fungoides or Sézary syndrome. Arch Dermatol 144 (6): 727-33, 2008. [PUBMED Abstract]
18. Olsen EA, Kim YH, Kuzel TM, et al.: Phase IIb multicenter trial of vorinostat in patients with persistent, progressive, or treatment refractory cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 25 (21): 3109-15, 2007. [PUBMED Abstract]
19. Piekarz RL, Frye R, Turner M, et al.: Phase II multi-institutional trial of the histone deacetylase inhibitor romidepsin as monotherapy for patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 27 (32): 5410-7, 2009. [PUBMED Abstract]
20. Prince HM, Duvic M, Martin A, et al.: Phase III placebo-controlled trial of denileukin diftitox for patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 28 (11): 1870-7, 2010. [PUBMED Abstract]

Micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio Ill

Back Up

No se dispone de tratamiento curativo alguno para pacientes con enfermedad en estadio III. Por lo tanto, la selección inicial de la terapia paliativa depende de la pericia local en cada modalidad. En los pacientes con síndrome de Sézary (SS), hay una probabilidad alta de complicación extracutánea; por esa razón, se administra con frecuencia quimioterapia sistémica, aunque no hay prueba disponible de que esto afecte la supervivencia. 1

En un estudio aleatorizado de 103 pacientes se comparó la combinación de radiación a toda la piel con haz de electrones (RTPHE) más quimioterapia combinada con la terapia de conservación consistente en terapias tópicas sucesivas. 2 En este óltimo grupo, la quimioterapia combinada se reservó para la enfermedad extracutánea sintomática y para la enfermedad resistente a terapias tópicas. Los pacientes de cualquier estadio podían participar. Aunque la tasa de respuesta completa fue mayor con terapia combinada, los efectos tóxicos fueron considerablemente mayores y no se observó diferencia en la supervivencia sin enfermedad ni en la supervivencia general entre los dos grupos. 2[Grado de comprobación: 1iiA]

Opciones de tratamiento (obsérvese que, en este entorno clínico, la piel se lesiona fácilmente; cualquiera