Otro golpe para la terapia dirigida

Julia Draznin Maltzman, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 7 de marzo del 2004

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Las noticias

Genentech ganó la aprobación de la FDA de los Estados Unidos el jueves (2/24/04) para su droga nueva grandemente anticipada, Bevacizumab (Avastin). Bevacizumab fue aprobada para el uso en el cáncer colorectal metastásico previamente no tratado.

Los datos

La aprobación se basa en los datos de un estudio de fase III presentado en ASCO en el 2003. El estudio incluyó apenas a menos de 1,000 pacientes con el cáncer colorectal metastásico seleccionado al azar en tres brazos. Éstos incluyen: (1) 5-Fluorouracil (5-FU), Leucovorin (LV), y Irinotecan, (la combinación quimioterapéutica de estos tres agentes también se conoce como IFL o el régimen de Saltz), (2) IFL con Bevacizumab y (3) 5-FU/LV y Bevacizumab solamente. Los resultados confirmaron que la sobrevivencia de los pacientes aumentó por 30 por ciento, a partir de 15.6 meses a 20.3 meses con la adición de Bevacizumab al régimen de IFL. La sobrevivencia libre de progresión fue 6.2 meses en el grupo de IFL que no recibió Bevacizumab y 10.6 meses en el grupo que sí lo recibió. Esto representa la mejoría más grande del tiempo de sobrevivencia divulgado en un estudio clínico atribuible a la adición de un solo agente dirigido a la quimioterapia convencional.

Efectos secundarios

Bevacizumab fue tolerado muy bien. El único acontecimiento adverso visto con frecuencia perceptiblemente mayor en el brazo de Bevacizumab fue elevación en la presión arterial. No hubo informes de hipertensión del grado 4 pero una incidencia de 10.9% de hipertensión del grado 3 fue vista. Hubo incidencias levemente más altas de proteinuria y de acontecimientos trombo-embolicos en el grupo tratado con Bevacizumab.

¿Cómo trabaja Bevacizumab?

Bevacizumab se conoce como agente anti-angiogénesis que bloquea las células del tumor del receptor del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF, por sus siglas en ingles). Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se ata directamente a VEGF y evita que obre recíprocamente con su receptor en la célula endotelial. Bloqueando la interacción entre el receptor y su proteína complementaria, Bevacizumab interfiere con cualquier señal que la proteína pueda transportar a la célula, tal como señales de crecimiento, división, e invasión.

¿Qué es VEGF?

Los vasos sanguíneos se alinean con células llamadas células endoteliales. Por la mayor parte, el servicio de estas células mantiene la integridad de los vasos sanguíneos. Sin embargo, las varias hormonas y proteínas pueden dirigir estas células. Las células de cáncer, por ejemplo, secretan proteínas que ordenan a las células endoteliales que crezcan y se extiendan en la masa sí mismo del tumor. Una vez que se establece la fuente de sangre, el cáncer puede crecer y prosperar. Una tal proteína se llama el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF). VEGF es secretado por el tumor y actúa en los receptores de VEGF encontrados en las células endoteliales. Una vez que la proteína de VEGF se ata a su receptor complementario en la célula endotelial, un número de señales o de mensajes se inician dentro de la célula. Estas señales incluyen la activación y proliferación de la célula, sobrevivencia de la célula y un aumento en la migración endotelial de la célula. Los investigadores que estudian el angiogénesis investigan las proteínas secretadas por los tumores y las células que las ordenan. Los investigadores esperan que afectando la fuente de sangre del tumor, el crecimiento del cáncer pueda ser parado y el tumor pueda ser suprimido.

¿Qué está sucediendo en el tumor?

Mientras que el tumor crece y recluta cada vez más la fuente de sangre, estos tubos capilares pequeños se vuelven muy desorganizados. Hay carencia de dirección al flujo de sangre y recipientes vacíos pueden formarse. Este sistema vascular caótico forma eventualmente resultados de presión creciente. Mientras que la presión crece, estos recipientes llegan a ser agujereados. Para utilizar una analogía, cuanta más y más presión crece debido a una corriente creciente o turbulenta, áreas débiles en las estructuras pueden comenzar a escaparse hacia fuera. Semejantemente, mientras la presión aumenta dentro de los vasos sanguíneos, proteínas más pequeñas y plasma pueden exudar hacia fuera. Estas proteínas no tendrán ningún lugar adonde ir y se escurrirán entres las células del tumor si mismo. La acumulación de las proteínas y del plasma en la masa del tumor sí mismo se llama edema. Mientras la edema crece, las células del tumor se volverán más hambrientas para el oxígeno y otros alimentos. La carencia del oxígeno, alternadamente, hace las células del cáncer secretar aún más VEGF y propagar este ciclo viscoso.

Más allá del colon

Más allá de la aprobación actual, Genentech está evaluando investigar el uso de Bevacizumab en cánceres del seno, riñón, y pulmón. Semejantemente, los estudios están en curso para examinar la acción del anticuerpo en el cáncer colorectal de primeras etapas y con otras combinaciones de quimioterapia. Otros estudios en cánceres pancreáticos, ováricos, prostáticos y hematológicos están ya en curso.

El lado malo

Bevacizumab costará cerca de $46,600 por paciente para un ciclo típico de tratamiento de cerca de once meses. Ganar la aprobación por el FDA significará probablemente que será cubierto por los portadores de seguro; sin embargo, las consecuencias verdaderas están por verse.

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