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Tipos de Cáncer > Cánceres Pediátricos > Linfomas: Linfoma No Hodgkin (Infancia) > Recursos de NCI

NCI/PDQ^® Profesionales De Salud: Linfoma no Hodgkin infantil: Tratamiento (PDQ®)

Affiliation: National Cancer Institute
Ultima Vez Modificado: 30 de septiembre del 2009

TABLE OF CONTENTS

• Propósito de este sumario del PDQ®

• Información general

• Clasificación celular
  • Clasificación celular y presentación clínica
    • Linfoma y leucemia de Burkitt y tipo Burkitt
    • Linfoma de células B grandes difuso
    • Linfoma linfoblástico
    • Linfoma de célula grande, anaplásico
    • Enfermedad linfoproliferativa relacionada con la inmunodeficiencia en niíos
    • Linfoma no Hodgkin poco frecuente en niíos

• Información sobre los estadios
  • LNH infantil en estadio I
  • LNH infantil en estadio II
  • LNH infantil en estadio III
  • LNH infantil en estadio IV

• Aspectos generales de las opciones de tratamiento

• Linfoma no Hodgkin localizado en niíos y adolescentes
  • Opciones de tratamiento estándar
  • Ensayos clínicos en curso

• Linfoma no Hodgkin infantil de células B diseminado
  • Opciones de tratamiento estándar
  • Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
  • Ensayos clínicos en curso

• Linfoma linfoblástico infantil diseminado
  • Opciones de tratamiento estándar
  • Ensayos clínicos en curso

• Linfoma anaplásico infantil de células grandes diseminado
  • Opciones de tratamiento estándar
  • Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
  • Ensayos clínicos en curso

• Linfoma no Hodgkin infantil recidivante
  • Opciones de tratamiento estándar
  • Ensayos clínicos en curso

• Enfermedad linfoproliferativa relacionada con la inmunodeficiencia infantil
  • Opciones de tratamiento estándar
  • Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica

• Obtenga más información del NCI

• Modificaciones a este sumario (09/30/2009)

• Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ®

Este sumario del PDQ® con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento del linfoma no Hodgkin infantil. El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ® revisa regularmente este sumario a medida que es necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

• Incidencia.
• Clasificación celular.
• Presentación clínica.
• Información de los estadios.
• Opciones de tratamiento.

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para los médicos y otros profesionales de la salud que atienden a pacientes de cáncer infantil. No provee directrices o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario están acompaíadas por un grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadísticos que sustentan el uso de intervenciones o abordajes específicos. Los Consejos Editoriales sobre Tratamientos Pediátricos y de adultos del PDQ® utilizan un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como estándar o bajo evaluación clínica. Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés y también en una versión para pacientes escrito en lenguaje menos técnico.

Información general

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) provee los sumarios del PDQ® sobre el tratamiento del cáncer infantil como un servicio póblico para aumentar el grado de accesibilidad a la información con base científica sobre el cáncer a los profesionales de la salud, los pacientes y el póblico general.

El cáncer es poco frecuente en los niíos y adolescentes. Los niíos y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niíez y la adolescencia. Este enfoque de equipo multidisciplinario incorpora la pericia del médico de cabecera, los subespecialistas en cirugía pediátrica, radiooncólogos, oncólogos o hematólogos pediatras, especialistas en rehabilitación, especialistas en enfermería pediátrica, trabajadores sociales y otros, con el fin de asegurarse que los pacientes reciban los tratamientos cuidados médicos de apoyo y rehabilitación que les permita lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas. Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niíos y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ® sobre el Cuidado médico de apoyo.

Las directrices para los centros de cáncer pediátrico y su función en el tratamiento del paciente pediátrico con cáncer han sido delineadas por la American Academy of Pediatrics 1 En estos centros oncológicos pediátricos, se llevan a cabo ensayos clínicos para la mayoría de los cánceres que se presentan en niíos y adolescentes, y a la mayoría de los pacientes o familiares se les ofrece la oportunidad de participar en estos ensayos. Estos ensayos clínicos para niíos y adolescentes están diseíados generalmente para comparar lo que se considera una terapia potencialmente mejor con la terapia que se considera estándar. La mayor parte del progreso alcanzado en la identificación de terapias curativas para el cáncer infantil, se ha logrado a través de ensayos clínicos. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

En las óltimas décadas se han logrado mejoras sorprendentes de la supervivencia de niíos y adolescentes con cáncer. Los niíos y adolescentes con cáncer que sobreviven necesitan un seguimiento minucioso porque los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o presentarse meses o aíos después del mismo. (Para mayor información específica acerca de la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en niíos y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ® sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niíez

El linfoma (tanto de Hodgkin como no Hodgkin [LNH]) ocupa el tercer puesto entre los cánceres más comunes de la niíez, y el LNH representa aproximadamente un 7% de los casos de cáncer en niíos y jóvenes menores de 20 aíos. 2 3 En los Estados Unidos, se diagnostican unos 800 casos nuevos de LNH cada aío. La incidencia es de aproximadamente 10 casos por cada millón de habitantes por aío. A pesar de que no hay una edad específica de mayor ocurrencia, el LNH ocurre más frecuentemente en la segunda década de vida y no es muy comón en niíos menores de 3 aíos. El LNH no es comón en los lactantes (1% en los ensayos Berlin-Frankfurt-Munster de 1986 a 2002). En estos análisis retrospectivos, el resultado en los lactantes fue inferior cuando se les compara con pacientes de LNH de mayor edad. 4[Grado de comprobación: 3iiA] La incidencia del LNH está aumentando en sentido general y existe un ligero aumento entre las personas de 15 a 19 aíos de edad; sin embargo, la incidencia de LNH en niíos menores de 15 aíos de edad ha permanecido constante a través de las óltimas décadas. 2 La incidencia de LNH es más alta entre los caucásicos que entre los estadounidenses de origen africano, y el LNH es más comón en hombres que en las mujeres. 2 5 La inmunodeficiencia, tanto la congénita como la adquirida (por infección del virus de inmunodeficiencia humano o inmunodeficiencia postrasplante), aumenta el riesgo de LNH. El virus de Epstein-Barr está relacionado con la mayoría de los casos de LNH en la población inmunodeficiente. 2 3

Con los actuales tratamientos, más de 80% de los niíos y adolescentes con LNH sobrevivirán por lo menos cinco aíos, aunque los resultados varían dependiendo de varios factores, como el estadio clínico y la histología. 5 Los pacientes con enfermedad localizada, (es decir, tumor extraabdominal/extratorácico o con resección total de un tumor intraabdominal) tienen un pronóstico excelente (aproximadamente 90% de supervivencia a cinco aíos), independientemente de su histología. 6 7 8 9 10 Los pacientes con LNH que surge en los huesos, tienen un pronóstico excelente independientemente de la histología, 11 12 La implicación testicular no afecta el pronóstico. 7 13 A diferencia de los adultos, los niíos y adolescentes con LNH no linfoblástico que implica el mediastino, tienen resultados más precarios, en comparación con otros sitios de la enfermedad. 5 8 14 Los pacientes con implicación leucémica (>25% de blastocitos en la médula) o implicación del sistema nervioso central (SNC) en el momento del diagnóstico requieren terapia intensiva. 7 15 16 Aunque estas terapia intensivas han mejorado los resultados en los pacientes con enfermedad avanzada o diseminada, los pacientes que presentan enfermedad del SNC, cuentan con el peor pronóstico. 7 15 16

Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

References:

1. Guidelines for the pediatric cancer center and role of such centers in diagnosis and treatment. American Academy of Pediatrics Section Statement Section on Hematology/Oncology. Pediatrics 99 (1): 139-41, 1997. [PUBMED Abstract]
2. Percy CL, Smith MA, Linet M, et al.: Lymphomas and reticuloendothelial neoplasms. In: Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649., pp 35-50. Also available online [PUBMED Abstract]
3. Sandlund JT, Downing JR, Crist WM: Non-Hodgkin's lymphoma in childhood. N Engl J Med 334 (19): 1238-48, 1996. [PUBMED Abstract]
4. Mann G, Attarbaschi A, Burkhardt B, et al.: Clinical characteristics and treatment outcome of infants with non-Hodgkin lymphoma. Br J Haematol 139 (3): 443-9, 2007. [PUBMED Abstract]
5. Burkhardt B, Zimmermann M, Oschlies I, et al.: The impact of age and gender on biology, clinical features and treatment outcome of non-Hodgkin lymphoma in childhood and adolescence. Br J Haematol 131 (1): 39-49, 2005. [PUBMED Abstract]
6. Link MP, Shuster JJ, Donaldson SS, et al.: Treatment of children and young adults with early-stage non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 337 (18): 1259-66, 1997. [PUBMED Abstract]
7. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al.: Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 95 (2): 416-21, 2000. [PUBMED Abstract]
8. Woessmann W, Seidemann K, Mann G, et al.: The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood 105 (3): 948-58, 2005. [PUBMED Abstract]
9. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al.: Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy in children and adolescents with resected localized B-cell non-Hodgkin's lymphoma: results of the FAB/LMB 96 international study. Br J Haematol 141 (6): 840-7, 2008. [PUBMED Abstract]
10. Seidemann K, Tiemann M, Schrappe M, et al.: Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Mí¼nster Group Trial NHL-BFM 90. Blood 97 (12): 3699-706, 2001. [PUBMED Abstract]
11. Lones MA, Perkins SL, Sposto R, et al.: Non-Hodgkin's lymphoma arising in bone in children and adolescents is associated with an excellent outcome: a Children's Cancer Group report. J Clin Oncol 20 (9): 2293-301, 2002. [PUBMED Abstract]
12. Zhao XF, Young KH, Frank D, et al.: Pediatric primary bone lymphoma-diffuse large B-cell lymphoma: morphologic and immunohistochemical characteristics of 10 cases. Am J Clin Pathol 127 (1): 47-54, 2007. [PUBMED Abstract]
13. Dalle JH, Mechinaud F, Michon J, et al.: Testicular disease in childhood B-cell non-Hodgkin's lymphoma: the French Society of Pediatric Oncology experience. J Clin Oncol 19 (9): 2397-403, 2001. [PUBMED Abstract]
14. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al.: Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood 109 (7): 2773-80, 2007. [PUBMED Abstract]
15. Cairo MS, Gerrard M, Sposto R, et al.: Results of a randomized international study of high-risk central nervous system B non-Hodgkin lymphoma and B acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents. Blood 109 (7): 2736-43, 2007. [PUBMED Abstract]
16. Salzburg J, Burkhardt B, Zimmermann M, et al.: Prevalence, clinical pattern, and outcome of CNS involvement in childhood and adolescent non-Hodgkin's lymphoma differ by non-Hodgkin's lymphoma subtype: a Berlin-Frankfurt-Munster Group Report. J Clin Oncol 25 (25): 3915-22, 2007. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ® usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre los Grados de comprobación científica.)

Clasificación celular y presentación clínica

El linfoma no Hodgkin (LNH) infantil es diferente del tipo de linfoma más comón que se observa en los adultos. Mientras los linfomas en adultos suelen ser de un grado bajo o intermedio, la mayoría de los LNH que aparecen en los niíos son de grado alto. 1 2 3 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha clasificado el LNH sobre la siguiente base: (1) fenotipo (es decir, de linaje B y linaje T o linfocitos citolíticos naturales [NK] ); y (2) diferenciación (es decir, precursoras versus madura). 1 Tradicionalmente, la clasificación del LNH en la infancia y adolescencia, ha estado basada en el desempeío clínico y la respuesta al tratamiento. Un estudio del Children's Cancer Group mostró que los resultados en el LNH linfoblástico fueron superiores con terapia del tipo aplicado a la leucemia más prolongada y que consistía en inducción, consolidación y mantenimiento, mientras que en el LNH no linfoblástico (de Burkitt y de células grandes) tuvo resultados superiores con una terapia corta, intensiva, de pulso. 4 En general, todavía están vigentes estos principios de tratamiento.

Con base en la respuesta clínica al tratamiento, el LNH infantil o en adolescentes en la actualidad cae en tres categorías terapéuticas relevantes: (1) LNH de células B maduro (Burkitt y linfoma o leucemia tipo Burkitt y linfoma de células B grande difuso [DLBCL]); (2) linfoma linfoblástico (linfoma de células T precursor primario y con menor frecuencia, linfoma de células B precursoras); y (3) linfoma de células grandes anaplásico maduro (linfomas de linfocitos nulos o células T). El LNH relacionado con la inmunodeficiencia, por lo general tiene un fenotipo de células B maduras y por lo general, es más de células grandes que de la histología de Burkitt. 5 Las enfermedades linfoproliferativas de postrasplantes (PTLD) se clasifican de acuerdo a la nomenclatura estándar LNH como (1) lesiones tempranas, (2) polimórficas y (3) monomórficas. 1

Otros tipos de linfomas son más comunes entre los adultos y muy raras veces se presentan en niíos. (Para mayor información, consultar los sumarios del PDQ® sobre el tratamiento del Linfoma no Hodgkin en adultos, Linfoma primario del sistema nervioso central, y Micosis Fungoide y el síndrome de Sézary.)

Cada tipo de LNH infantil tiene características biológicas moleculares propias, las cuales aparecen en el cuadro siguiente. La clasificación de la Revised European-American Lymphoma (REAL) y la Clasificación de la OMS 1 son las clasificaciones más actualizadas del LNH que se utilizan y se muestran a continuación. 2 La Formulación de Trabajo también aparece listada como referencia. La clasificación de la OMS aplica los principios de la clasificación REAL y se enfoca en el tipo específico de linfoma con propósitos terapéuticos. En su mayor parte, el resto de las categorías no corresponden al LNH infantil y no se incluyen.

Linfoma y leucemia de Burkitt y tipo Burkitt

El linfoma y la leucemia de Burkitt y tipo Burkitt componen alrededor de 50% del LNH infantil y exhibe una conducta clínica constante de rápida multiplicación celular. 1 2 3 6 3 Los dos sitios primarios más comunes de enfermedad son el abdomen y la región de la cabeza, y cuello. Entre otros sitios de implicación tenemos los testículos, hueso, ganglios linfáticos periféricos, piel, médula ósea y sistema nervioso central (SNC). Aunque 85% o más de los linfomas de Burkitt están relacionados con el virus de Epstein Barr (VEB) en el ífrica donde este es endémico, aproximadamente 15% de los casos en Europa o los Estados Unidos tendrán VEB localizable en el tejido tumoral. 7

Las células malignas muestran un fenotipo de células B maduras y son negativas a la enzima terminal deoxinucleotidil transferasa (TdT). Estas células malignas por lo general expresan inmunoglobulina de superficie, y la mayoría tienen inmunoglobulina M de superficie con ya sea de cadena ligera º o . Por lo general, se ve la presencia de una variedad de marcadores adicionales de células B (por ejemplo, CD20, CD22) y casi todas las leucemias y linfomas infantiles de Burkitt o tipo Burkitt expresan CALLA (CD10). El linfoma y la leucemia de Burkitt expresan un desplazamiento cromosómico característico, por lo general t(8;14) y con menor frecuencia t(8;22) o t(2;8). Cada uno de estos desplazamientos se yuxtapone al gen c-myc a los elementos regulatorios del locus de la inmunoglobulina, lo cual resulta en la expresión inapropiada del gen c-myc implicado en la proliferación celular. Los pacientes con linfoma pediátrico de Burkitt cuyos tumores también contienen anomalías citogenéticas de 7q, 13q y 22q presentan resultados inferiores en los protocolos quimioterapéuticos actuales. 8 9[Grado de comprobación: 3iiiA]

La distinción entre el linfoma y la leucemia de Burkitt y de tipo Burkitt es algo polémico. El linfoma de Burkitt consiste de células no hendidas, pequeías y uniformes, mientras que el linfoma tipo Burkitt cuenta con un diagnóstico altamente polémico entre los patólogos debido a las características congruentes con el DLBCL. 1 Las pruebas citogenéticas del reordenamiento c-myc es el patrón de oro para el diagnóstico del linfoma de Burkitt. En los casos en los que el análisis citogenético no está disponible, la OMS ha recomendado que los diagnósticos para el tipo Burkitt se reserve para los linfomas que se asemejan al linfoma de Burkitt o con mayor pleomorfismo, células grandes y fracción de proliferación (es decir, Ki-67[+] de por lo menos 99%). 1 Los estudios han mostrado que la vasta mayoría de los linfomas tipo Burkitt o "Burkitt atípico" tienen una expresión genética distintiva similar al linfoma de Burkitt. 10[Grado de comprobación: 3iiiA] Además, hasta un 30% de los casos de DLBCL presentarán un distintivo genético similar al linfoma de Burkitt. 10 11 12[Grado de comprobación: 3iiiA]. A pesar de las diferencias histológicas, el linfoma y la leucemia de Burkitt y del tipo Burkitt son de rápida multiplicación celular y se tratan con regímenes intensivos. 13 14 15 16

Linfoma de células B grandes difuso

El DLBCL es un neoplasma de células B maduras que representa de 10 a 20% de los LNH infantiles. El DLBCL se presenta con mayor frecuencia durante la segunda década de vida que en la primera década. 2 6 17 El sistema de clasificación de la OMS para los cánceres hematológicos, no recomienda la subclasificación morfológica con base en variantes morfológicas del DLBCL (por ejemplo, inmunoblásticas, centroblásticas). 1 El DLBCL pediátrico, podría presentarse clínicamente de forma similar al linfoma de Burkitt o tipo Burkitt, aunque con mayor frecuencia este es localizado e implica con menor frecuencia la médula ósea o el SNC. 6 18 Hasta un 30% de los pacientes menores de 14 aíos con DLBCL presentarán un distintivo genético similar al linfoma de Burkitt. 10[Grado de comprobación: 3iiiA]

Con la excepción del linfoma primario mediastínico de células B, el DLBCL en niíos y adolescentes difiere biológicamente del DLBCL en adultos. La vasta mayoría de casos de DLBCL pediátrico tienen un fenotipo germinal central de células tipo B segón lo determina el análisis inmunohistoquímico de ciertas proteínas que se encuentran en los centros germinales normales de células B. 17 19[Grado de comprobación: 3iiiDi] A diferencia del DLBCL en adultos del centro germinal de células tipo B, en la que por lo general se observa el desplazamiento t(14;18) que implica al gen de cadena pesada de la inmunoglobulina y al gen BCL2, el DLBCL pediátrico raras veces muestra el desplazamiento t(14;18). 17 Los resultados en los niíos con DLBCL son más favorables que los observados en adultos, en los que hay una tasa de supervivencia general sin complicaciones a cinco aíos de aproximadamente 90% en niíos. 14 15 16

Alrededor de 20% del DLBCL pediátrico se presenta como enfermedad mediastínica (linfoma de células B primario mediastínico [PMBCL]). Esta presentación es más comón en niíos mayores y adolescentes y se relaciona con unos resultados más precarios en comparación con otros DLBCL pediátricos. 6 14 15 20 21 El PMBCL está relacionado con aberraciones cromosómicas peculiares (ganancias en los cromosomas 9p y 2p en regiones que implican JAK2 y c-rel, respectivamente) 21 y con frecuencia muestran la deshabilitación del SOCS1 ya sea por mutación o eliminación genética. 22 23 El PMBCL también cuenta con un perfil de expresión genética peculiar en comparación con otros DLBCL, lo cual indica una relación cercana con el PMBCL con linfoma de Hodgkin. 24 25

Linfoma linfoblástico

Los linfomas linfoblásticos comprenden alrededor de 20 a 30% de los LNH infantiles. 2 3 6 Los linfomas linfoblásticos son por lo general positivos al TdT, donde más de 75% tienen inmunofenotipo de células T y los restantes tienen fenotipo de células B precursoras. 1 3 26 Las anomalías cromosómicas no están bien caracterizadas en los pacientes con linfoma linfoblástico. Sin embargo, un estudio mostró que la pérdida de heterocigosidad en el cromosoma 6q en pacientes con linfoma linfoblástico de células T, estuvo relacionado con un aumento en el riesgo de recaída. 27[Grado de comprobación: 3iiDi]

Hasta un 75% de los pacientes con linfoma linfoblástico presentarán una masa mediastínica anterior, que podría manifestarse como disnea, sibilancias, roncus, disfagia o inflamación de la cabeza y del cuello. Podría haber presencia de efusión pleural y una de las características importante podría ser la implicación de ganglios linfáticos, usualmente por encima del diafragma. También podría haber implicación ósea, cutánea, de médula ósea, SNC, órganos abdominales (pero muy pocas veces los intestinos) y ocasionalmente otros lugares tales como el tejido linfoide del anillo de Waldeyer y los testículos. La implicación abdominal es poco comón en comparación con el linfoma de Burkitt. Se podría presentar linfoma linfoblástico localizado en los ganglios linfáticos, huesos y tejido subcutáneo. El linfoma linfoblástico dentro del mediastino no se considera una enfermedad localizada.

La implicación de la médula ósea podría generar confusión sobre si el paciente tiene linfoma con implicación de la médula ósea o leucemia con enfermedad extramedular. Tradicionalmente, los pacientes con más de 25% de blastocitos medulares se consideran con leucemia y aquellos con menos de 25% de blastos medulares se consideran con linfoma. Aón no resulta claro si estas definiciones arbitrarias son biológicamente diferentes o relevantes para el diseío del tratamiento.

Linfoma de célula grande, anaplásico

El linfoma de célula grande, anaplásico (ALCL) comprende alrededor de 10% de los LNH infantiles. 6 Mientras que el inmunofenotipo predominante del ALCL es la enfermedad de células T maduras, las células nulas, (es decir, las células no T, células B, o expresión del antígeno de superficie NK) si se presentan. El sistema de clasificación de la OMS clasifica la ALCL como linfoma periférico de células T (PTCL). 1 Muchos ven la ALK + ALCL diferente a otras PTCL, debido a que el pronóstico tiende a ser superior a otras formas de PTCL. 28 Se ha informado que más de 90% de los casos ALCL son positivos al CD30 y tienen el desplazamiento t(2;5)(p23;q35) que conlleva a la expresión de la proteína de fusión NPM/ALK, a través de variados desplazamientos ALK. 29 Clínicamente, el ALCL cuenta con una amplia gama de presentaciones, que incluye la implicación de ganglios linfáticos y una variedad de sitios extranodales, particularmente de piel y hueso y con menor frecuencia, el tubo digestivo, pulmones, pleura y mósculo. La implicación del SNC y de médula ósea, no es frecuente. El ALCL está con frecuencia relacionado con síntomas sistémicos (por ejemplo, fiebre, pérdida de peso) y un curso prolongado de altas y bajas, lo cual dificulta el diagnóstico y lo demora con frecuencia. Los pacientes con ALCL pueden presentar signos y síntomas congruentes con la linfohistiocitosis hemofagocítica pero tienen adenopatía del mediastino o de otro tipo que cuando se somete a biopsia se diagnostica como ALCL 30 Existe un subgrupo de ALCL con implicación de sangre periférica leucémica. Estos pacientes por lo general presentan afecciones respiratorias significativas con infiltrantes pulmonares difusos o efusiones pleurales y tienen hepatosplenomegalia. La mayoría de estos casos presentan un inmunofenotipo de células T aberrante con expresiones frecuentes de antígenos mieloides. Los pacientes en este subgrupo de ALCL podrían requerir un tratamiento más intensivo. 31 32 Sin embargo, en un análisis de subconjunto retrospectivo, hubo constancia de la presencia de médula ósea submicroscópica y de implicación de sangre periférica mediante detección a través de la reacción en cadena de la polimerasa-retrotranscriptasa (RT-PCR) del NPM-ALK y esto se encontró en aproximadamente 50% de los pacientes y estuvo correlacionado con el estadio clínico; 33 y la implicación medular detectada por la PCR estuvo relacionada con un 50% de incidencia cumulativa de recaída..

Enfermedad linfoproliferativa relacionada con la inmunodeficiencia en niíos

La incidencia de enfermedad linfoproliferativa o linfoma es 100 veces más alta en los niíos inmunocomprometidos que en la población general. La causa de tales inmunodeficiencias podría ser un defecto genéticamente heredado, secundario a una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o iatrogénico, después de un trasplante (trasplante de órgano sólido o trasplante alogénico de células madre hematopoyético [HSCT]). El EBV está relacionado con la mayoría de estos tumores, pero algunos tumores no están relacionados con ningón agente infeccioso.

El LNH relacionado con el VIH es por lo general de rápida multiplicación donde la mayoría de los casos se presentan en sitios extralinfáticos. 34 El LNH relacionado con el VIH, puede a grosso modo, agruparse en tres subcategorías: sistémico (nodal y extranodal), linfoma primario del SNC (PCNSL) y linfoma con base en una cavidad corporal, también llamado linfoma de efusión primaria (PEL). Aproximadamente 80% de todos los LNH en los pacientes con VIH se consideran sistémicos. 34 PEL, una efusión linfomatosa ónica relacionada con el gen human herpesvirus-8 (HHV8) herpesvirus del sarcoma de Kaposi, se observa principalmente en los adultos infectados por el VIH pero se ha presentado en niíos infectados por el VIH. 35 Las terapias antirretrovíricas altamente activas han disminuido la incidencia del LNH en los individuos positivos al VIH, particularmente en los casos de PCNSL. 36 La mayoría de los niíos con LNH relacionado con el VIH es de un fenotipo de células maduras tipo B pero con un espectro que incluye el PEL, PCSNL, tejido linfoide relacionado con la mucosa (MALT), 37 linfoma de Burkitt 38 y linfoma de células grandes, difuso. La mayoría de los LNH en niíos con VIH, presentan por lo general fiebre, pérdida de peso y síntomas relacionados con enfermedad extranodal, tales como dolor abdominal y síntomas del SNC. 34

El LNH que se observa en la inmunodeficiencia primaria, por lo general presenta un fenotipo de células B maduras e histología de células grandes. 5 También se ha observado células T maduras y linfoma anaplásico de células grandes. 5 Los niíos con inmunodeficiencia primaria y LNH tienen más probabilidades de tener enfermedad diseminada y presentar síntomas relacionados con enfermedad extranodal, particularmente del tubo digestivo y del SNC. 5

La PTLD representa una gama de proliferaciones linfoideas, clínica y morfológicamente heterogéneas. Esencialmente, todas las PTLD luego de un HSCT, están relacionados con EBV, pero la PTLD negativa al EBV puede observarse después de un trasplante de órgano sólido. 39 La OMS ha clasificado a la PTLD en tres subtipos: lesiones tempranas, PTLD polimórfica, y PTLD monomórfica. 40 Las lesiones tempranas muestran expansión del centro germinal pero la arquitectura tisular permanece normal. La presencia de infiltración de células T, la interrupción de la arquitectural nodal y la necrosis, distingue la PTLD polimórfica de las lesiones tempranas. Las histologías observadas en el subtipo monomórfico son similares a aquellas observadas en el LNH, en la que el DLBCL es la histología más comón, seguida del linfoma de Burkitt, pero muy pocas veces se presenta mieloma o plasmacitoma. La estimulación de las células B mediante EBV podría resultar en clonación móltiple de células B proliferativas y en el paciente podrían estar presentes histologías tanto polimorfa como monomorfa, incluso dentro de la misma lesión PTLD. 41 Por tanto, la histología de la biopsia obtenida en un solo sitio, podría no ser representativa del proceso patológico completo. No todas las PTLD son de fenotipo celular B. 40 La enfermedad linfoproliferativa postrasplante EBV, podría manifestarse como hepatitis aislada, neumonitis intersticial linfoide, meningoencefalitis o síndrome infeccioso del tipo mononucleósido. La definición de PTLD está limitada con frecuencia, a las lesiones linfomatosas (localizada o difusa), las cuales son frecuentemente extranodales (generalmente en un aloinjerto). 42 Aunque con menor frecuencia, la PTLD podría presentarse como enfermedad de evolución y diseminación rápida que se asemeja clínicamente al choque séptico, el cual casi siempre resulta en la defunción del paciente a pesar del tratamiento. 43

Linfoma no Hodgkin poco frecuente en niíos

Es bastante raro encontrar en la población pediátrica, los linfomas de células B maduras como los linfocíticos pequeíos, MALT, linfoma de células del manto, mieloma o linfoma de células foliculares. No resulta del todo claro si estas histologías que observamos en los niíos son las mismas enfermedades que observamos en los adultos. 44 45 Por ejemplo, el linfoma folicular que se observa en los niíos expresa el gen bcl-2 solo en un nómero pequeío de casos. 45 Sin embargo, otras enfermedades parecen reflejar la enfermedad observada en los pacientes adultos. Por ejemplo, los linfomas MALT que se observan en pacientes pediátricos por lo general se presentan como enfermedad localizada y se relacionan con el H. Pylori y no requieren más que terapia local consistente en cirugía o radioterapia para su cura. 44

Otros tipos de LNH podrían ser poco frecuentes en adultos y extremadamente infrecuentes en los pacientes pediátricos, como el linfoma primario cutáneo y los PCNSL. Debido a lo reducido de su nómero, es difícil asegurar si la enfermedad que se observa en niíos es la misma que se observa en adultos, y por tanto es difícil determinar el tratamiento óptimo. Los informes indican que los resultados en pacientes pediátricos con PCNSL podrían ser superiores a los resultados entre adultos con PCNSL. Estos informes indican que se puede lograr una supervivencia a largo plazo sin irradiación craneal. 46 47 Un informe indica que la mayoría de los niíos tenían DLBCL o ALCL. Los resultados de este estudio mostraron que el tratamiento con dosis intravenosas altas de metotrexato y citocina arabinocida fue más exitosa y que la quimioterapia intratecal podría necesitarse solo cuando las células malignas están presentes en el líquido cefalorraquídeo del cerebro. 47 Hay un informe de caso que da cuenta de dosis repetidas de rituxumab, tanto intravenoso como intraventricular, administrado a un niío de 14 aíos de edad con linfoma primario del SNC resistente, con un resultado excelente. 48 Este aparente buen resultado necesita ser confirmado, sobre todo cuando no se han observado resultados similares entre los adultos.

El linfoma de células T periféricas (PTCL), excluyendo al linfoma anaplásico de células grandes, es muy poco comón en niíos. El linfoma de células T y de linfocitos citolíticos naturales maduros o PTCL presentan un fenotipo postímico (por ejemplo, TdT negativo), usualmente expresa CD4 o CD8, y tienen reordenamiento genético del receptor de células T (TCR), ya sea de la cadena / o /. El fenotipo más comón que se observa en niíos es el PTCL sin específicar, aunque se ha informado de linfoma angioinmunoblástico (AITL), linfoma relacionado con la enteropatía (EATL) (relacionado con la enfermedad celíaca), el linfoma subcutáneo tipo panniculitis, el angiocentriclimfoma y PTCL de linfocitos citolíticos naturales extranodales. 49[Grado de comprobación: 3iA ] 50[Grado de comprobación: 3iiiA] Aunque poco comón, el linfoma de células T hepatoesplénico está relacionado con niíos y adolescentes que tienen la enfermedad de Crohn y es mortal en todos los casos. 51 El tratamiento óptimo para el PTCL no es clara, incluso en los pacientes adultos. Se han realizado dos análisis retrospectivos sobre el tratamiento y sus resultados en los pacientes pediátricos con PTCL. El United Kingdom Children's Cancer Study Group (UKCCSG) informó de 25 niíos menores de 20 aíos con PTCL, con una tasa de supervivencia de 50% a los 5 aíos. 49[Grado de comprobación: 3iA ] El UKCCSG también observó que el uso de el tratamiento similar a la de la LLA, en vez de el tratamiento del LNH, produjo un resultado superior. El Children's Oncology Group (COG) informó sobre 20 pacientes mayores de 8 aíos que fueron tratados en ensayos para LNH del Pediatric Oncology Group. 50[Grado de comprobación: 3iiiA] Ocho de cada diez pacientes con enfermedad localizada lograron una supervivencia sin enfermedad a largo plazo en comparación con cuatro de cada diez pacientes con enfermedad diseminada.

Como una forma de ampliar sus conocimientos sobre las características clínicas y patológicas de estos tipos de LNH de escasa presentación pediátrica, el COG ha iniciado un estudio de registro. Este estudio recibe depósitos de tejido para su análisis patobiológico y recaba datos específicos sobre la presentación clínica y el resultado del tratamiento.

References:

1. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, et al., eds.: Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press, 2001. World Health Organization Classification of Tumours, 3. [PUBMED Abstract]
2. Percy CL, Smith MA, Linet M, et al.: Lymphomas and reticuloendothelial neoplasms. In: Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649., pp 35-50. Also available online [PUBMED Abstract]
3. Sandlund JT, Downing JR, Crist WM: Non-Hodgkin's lymphoma in childhood. N Engl J Med 334 (19): 1238-48, 1996. [PUBMED Abstract]
4. Anderson JR, Jenkin RD, Wilson JF, et al.: Long-term follow-up of patients treated with COMP or LSA2L2 therapy for childhood non-Hodgkin's lymphoma: a report of CCG-551 from the Childrens Cancer Group. J Clin Oncol 11 (6): 1024-32, 1993. [PUBMED Abstract]
5. Seidemann K, Tiemann M, Henze G, et al.: Therapy for non-Hodgkin lymphoma in children with primary immunodeficiency: analysis of 19 patients from the BFM trials. Med Pediatr Oncol 33 (6): 536-44, 1999. [PUBMED Abstract]
6. Burkhardt B, Zimmermann M, Oschlies I, et al.: The impact of age and gender on biology, clinical features and treatment outcome of non-Hodgkin lymphoma in childhood and adolescence. Br J Haematol 131 (1): 39-49, 2005. [PUBMED Abstract]
7. Gutiérrez MI, Bhatia K, Barriga F, et al.: Molecular epidemiology of Burkitt's lymphoma from South America: differences in breakpoint location and Epstein-Barr virus association from tumors in other world regions. Blood 79 (12): 3261-6, 1992. [PUBMED Abstract]
8. Onciu M, Schlette E, Zhou Y, et al.: Secondary chromosomal abnormalities predict outcome in pediatric and adult high-stage Burkitt lymphoma. Cancer 107 (5): 1084-92, 2006. [PUBMED Abstract]
9. Poirel HA, Cairo MS, Heerema NA, et al.: Specific cytogenetic abnormalities are associated with a significantly inferior outcome in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkin's lymphoma: results of the FAB/LMB 96 international study. Leukemia 23 (2): 323-31, 2009. [PUBMED Abstract]
10. Klapper W, Szczepanowski M, Burkhardt B, et al.: Molecular profiling of pediatric mature B-cell lymphoma treated in population-based prospective clinical trials. Blood 112 (4): 1374-81, 2008. [PUBMED Abstract]
11. Cairo MS, Raetz E, Lim MS, et al.: Childhood and adolescent non-Hodgkin lymphoma: new insights in biology and critical challenges for the future. Pediatr Blood Cancer 45 (6): 753-69, 2005. [PUBMED Abstract]
12. Dave SS, Fu K, Wright GW, et al.: Molecular diagnosis of Burkitt's lymphoma. N Engl J Med 354 (23): 2431-42, 2006. [PUBMED Abstract]
13. Sevilla DW, Gong JZ, Goodman BK, et al.: Clinicopathologic findings in high-grade B-cell lymphomas with typical Burkitt morphologic features but lacking the MYC translocation. Am J Clin Pathol 128 (6): 981-91, 2007. [PUBMED Abstract]
14. Woessmann W, Seidemann K, Mann G, et al.: The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood 105 (3): 948-58, 2005. [PUBMED Abstract]
15. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al.: Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood 109 (7): 2773-80, 2007. [PUBMED Abstract]
16. Cairo MS, Gerrard M, Sposto R, et al.: Results of a randomized international study of high-risk central nervous system B non-Hodgkin lymphoma and B acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents. Blood 109 (7): 2736-43, 2007. [PUBMED Abstract]
17. Oschlies I, Klapper W, Zimmermann M, et al.: Diffuse large B-cell lymphoma in pediatric patients belongs predominantly to the germinal-center type B-cell lymphomas: a clinicopathologic analysis of cases included in the German BFM (Berlin-Frankfurt-Munster) Multicenter Trial. Blood 107 (10): 4047-52, 2006. [PUBMED Abstract]
18. Lones MA, Perkins SL, Sposto R, et al.: Large-cell lymphoma arising in the mediastinum in children and adolescents is associated with an excellent outcome: a Children's Cancer Group report. J Clin Oncol 18 (22): 3845-53, 2000. [PUBMED Abstract]
19. Miles RR, Raphael M, McCarthy K, et al.: Pediatric diffuse large B-cell lymphoma demonstrates a high proliferation index, frequent c-Myc protein expression, and a high incidence of germinal center subtype: Report of the French-American-British (FAB) international study group. Pediatr Blood Cancer 51 (3): 369-74, 2008. [PUBMED Abstract]
20. Seidemann K, Tiemann M, Lauterbach I, et al.: Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis in pediatric and adolescent patients: treatment and results from three therapeutic studies of the Berlin-Frankfurt-Mí¼nster Group. J Clin Oncol 21 (9): 1782-9, 2003. [PUBMED Abstract]
21. Bea S, Zettl A, Wright G, et al.: Diffuse large B-cell lymphoma subgroups have distinct genetic profiles that influence tumor biology and improve gene-expression-based survival prediction. Blood 106 (9): 3183-90, 2005. [PUBMED Abstract]
22. Melzner I, Bucur AJ, Brí¼derlein S, et al.: Biallelic mutation of SOCS-1 impairs JAK2 degradation and sustains phospho-JAK2 action in the MedB-1 mediastinal lymphoma line. Blood 105 (6): 2535-42, 2005. [PUBMED Abstract]
23. Mestre C, Rubio-Moscardo F, Rosenwald A, et al.: Homozygous deletion of SOCS1 in primary mediastinal B-cell lymphoma detected by CGH to BAC microarrays. Leukemia 19 (6): 1082-4, 2005. [PUBMED Abstract]
24. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al.: Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 198 (6): 851-62, 2003. [PUBMED Abstract]
25. Savage KJ, Monti S, Kutok JL, et al.: The molecular signature of mediastinal large B-cell lymphoma differs from that of other diffuse large B-cell lymphomas and shares features with classical Hodgkin lymphoma. Blood 102 (12): 3871-9, 2003. [PUBMED Abstract]
26. Neth O, Seidemann K, Jansen P, et al.: Precursor B-cell lymphoblastic lymphoma in childhood and adolescence: clinical features, treatment, and results in trials NHL-BFM 86 and 90. Med Pediatr Oncol 35 (1): 20-7, 2000. [PUBMED Abstract]
27. Burkhardt B, Moericke A, Klapper W, et al.: Pediatric precursor T lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma: Differences in the common regions with loss of heterozygosity at chromosome 6q and their prognostic impact. Leuk Lymphoma 49 (3): 451-61, 2008. [PUBMED Abstract]
28. Savage KJ, Harris NL, Vose JM, et al.: ALK- anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral T-Cell Lymphoma Project. Blood 111 (12): 5496-504, 2008. [PUBMED Abstract]
29. Duyster J, Bai RY, Morris SW: Translocations involving anaplastic lymphoma kinase (ALK). Oncogene 20 (40): 5623-37, 2001. [PUBMED Abstract]
30. Sevilla DW, Choi JK, Gong JZ: Mediastinal adenopathy, lung infiltrates, and hemophagocytosis: unusual manifestation of pediatric anaplastic large cell lymphoma: report of two cases. Am J Clin Pathol 127 (3): 458-64, 2007. [PUBMED Abstract]
31. Onciu M, Behm FG, Raimondi SC, et al.: ALK-positive anaplastic large ce
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