Mieloma Múltiple: Los Fundamentos

Eric Shinohara, MD, MSCI and Elizabeth N. Kuhn, MD
Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 11 de noviembre del 2013

Share article


Imprima English

¿Qué es una célula de plasma?

Las células de plasma son un tipo de linfocito de B maduro que componen generalmente menos del 5% de las células en la médula ósea. La médula ósea es un material esponjoso encontrado sobre todo en el centro de los huesos largos. La médula ósea se abarca de una variedad de células, que se maduran gradualmente para formar:

  • Células de sangre rojas (también conocidas como eritrocitos), que llevan el oxígeno inhalado de los pulmones a otros órganos y llevan el bióxido de carbono de los órganos a los pulmones para ser exhalados.
  • Plaquetas (también conocidas como trombocitos), que forman coágulos.
  • Células de sangre blancas (también conocidas como leucocitos), que se componen de granulocitos, de linfocitos, y de monocitos, que tiene un diverso papel en el sistema inmune. Los linfocitos se componen de linfocitos de B y de T. Las células de plasma son una forma madura de B-linfocitos, que producen los anticuerpos.

Hay una gran cantidad de diversos patógenos, tales como bacterias o virus, que pueden atacar su cuerpo. Cuando su sistema inmune lucha contra una infección, necesita hacer un anticuerpo que apunte específicamente el patógeno que causa esa infección. Cada célula de plasma puede producir solamente una clase específica de anticuerpo. Las células individuales de plasma pueden entonces dividirse en varias ocasiones para formar las copias de sí mismas, conocidas como clon. Este grupo de células clónicas de plasma puede producir cantidades grandes de una sola clase de anticuerpo para luchar contra la infección. Hay varias miles diversas poblaciones de la célula de plasma clon, que entonces permiten que el sistema inmune haga una variedad amplia de anticuerpos para apuntar las muchas diversas clases de patógenos. Los anticuerpos cubren el patógeno que se construyen para atacar, y así lo hacen más fácil para que otras células inmunes también ataquen el patógeno. Llaman el cáncer de las células de plasma mieloma múltiple.

¿Qué es el mieloma múltiple?

El mieloma múltiple es un desorden en el cual una población de células clónicas (idénticas) de plasma comienza a reproducirse incontrolablemente. Estas células se conocen como las células malignas de plasma, o células de mieloma. Las células de mieloma producen cantidades grandes de un tipo de anticuerpo, que se conoce como la proteína monoclonal o la proteína de M. Mientras que la población de la célula de mieloma crece, comienza a sobrellenar la médula ósea y previene la reproducción normal de los otros tipos de célula de sangre en la médula ósea. Esto también afecta negativamente el sistema inmune porque la médula ósea ahora produce predominante solamente un tipo de anticuerpo, y ya no puede apuntar con eficacia todos los patógenos. Así hay riesgo creciente de infección en pacientes con el mieloma múltiple. La anemia resulta cuando el mieloma múltiple evita que la médula ósea produzca bastantes células de sangre rojas. A medida que las células de plasma continúan multiplicándose, pueden invadir y dañar otros órganos. La proteína monoclonal producida por las células de plasma puede también dañar los órganos, específicamente los riñones. Las siglas “CRAB” son de uso frecuente para describir síntomas que se asocian a daño al órgano por el mieloma múltiple: HiperCalcemia (niveles altos del calcio en la sangre, causados por las lesiones del hueso), insuficiencia Renal (falla del riñón), Anemia (cuenta de célula de sangre roja baja), y lesiones del hueso (en ingles B para bone).

¿Estoy a riesgo de desarrollar el mieloma múltiple?

Diagnostican a aproximadamente 14,600 personas con mieloma múltiple al año en los Estados Unidos. El mieloma múltiple forma parte del aproximadamente 1% de todos los cánceres y de cerca del 10% de todos los “cánceres de la sangre”. El índice del mieloma múltiple en afro-americanos es dos veces ése considerado en americanos blancos. Las tarifas aparecen ser más bajas en asiáticos. Esta enfermedad ocurre levemente más comúnmente en hombres que en mujeres, y la edad media en la diagnosis es 60 y personas más joven de 40 raramente desarrollan esta enfermedad.

En este momento, la causa del mieloma múltiple no está bien establecida. Sin embargo, aparecen ser varios factores que aumentan el riesgo de desarrollar el mieloma múltiple, tal como exposición extensa a la radiación, las resinas químicas, los solventes orgánicos, los pesticidas, y los herbicidas. Hay también un virus del herpes, el virus humano 8 del herpes (HHV-8), que se piensa ser relacionado con el desarrollo del mieloma múltiple. La gente con parientes del primero-grado, tales como un padre, hijo o un hermano, que tienen mieloma múltiple, puede también estar en riesgo creciente para desarrollar la enfermedad. Sin embargo, no se ha descubierto una mutación genética clara relacionada con el mieloma múltiple.

La gente que tiene una condición conocida como Gamopatía Monoclonal de significación desconocida (MGUS, por su sigla en ingles) está en el riesgo creciente para desarrollar el mieloma múltiple. La gente con MGUS desarrolla una población creciente de células clónicas de plasma, pero no al grado visto en el mieloma múltiple; estos pacientes no tienen de otra manera síntomas asociados al mieloma múltiple. Sin embargo, la gente con MGUS tiene un riesgo anual de 1-2% de desarrollar el mieloma múltiple o una enfermedad maligna relacionada, tal como leucemia o linfoma. En vista de este riesgo, cuando diagnostican a alguien primero con MGUS, se recomienda que realicen análisis de sangre para comprobar si hay niveles elevados de la proteína monoclonal cada tres meses inicialmente.

¿Cómo puedo prevenir el mieloma múltiple?

Desafortunadamente, porque la causa exacta del mieloma múltiple es desconocida, no hay pautas específicas para la prevención del mieloma múltiple. Limitando la exposición a la radiación, las resinas químicas, los solventes orgánicos, los pesticidas, y los herbicidas pueden disminuir el riesgo para desarrollar el mieloma múltiple.

La gente con MGUS debe ver a su médico regularmente para comprobar si hay progresión al mieloma múltiple.

¿Qué pruebas de detección temprana hay disponibles?

El mieloma múltiple es muy raro, explicando el solamente 1% de todos los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos, y no hay así pruebas de detección temprana eficaces disponibles. Sin embargo, hay algunas pruebas básicas que pueden ayudar con la diagnosis del mieloma múltiple. Casi toda la gente con mieloma múltiple tiene proteínas monoclonal en su sangre u orina, y hay pruebas eficaces disponibles para comprobar si están presentes. Otros análisis de sangre para comprobar si hay enfermedad del riñón, niveles de alto grado de calcio, y cuentas bajas de la célula de sangre roja (anemia) se pueden también utilizar para probar si hay la enfermedad. Las radiografías se pueden utilizar para detectar erosiones en los huesos causadas por el mieloma múltiple.

¿Cuáles son las señas del mieloma múltiple?

El número creciente de las células del mieloma, así como los altos niveles de la proteína monoclonal que producen, puede causar varios síntomas en la gente con mieloma múltiple:

Dolor óseo: El mieloma múltiple aparece aumentar la actividad de los osteoclastos (que desbaratan el hueso) y disminuyen la actividad de los osteoblastos (que ayudan a construir el hueso nuevo). Hasta 60% de gente con mieloma múltiple tiene dolor óseo a la hora de la diagnosis, que está presente típicamente en la parte posterior o el pecho, pero puede ocurrir en los huesos de la pierna o del brazo. El dolor se asocia al movimiento y no está generalmente presente en la noche, a menos que la persona se mueva. El mieloma múltiple puede causar osteoporosis, o el debilitamiento generalizado del hueso. Esto hace a la gente con mieloma múltiple más vulnerable a las fracturas. Las fracturas pueden ocurrir a menudo con poco o nada de trauma debido al debilitamiento del hueso. Un lugar común en donde estos tipos de fracturas pueden ocurrir es en los cuerpos vertebrales, que componen la espina dorsal. Las fracturas de la espina dorsal pueden conducir a una disminución de altura así como dolor o entumecimiento si las raíces del nervio que salen de la médula ósea espinal se dañan. El mieloma múltiple puede también causar las erosiones del hueso, que ocurren cuando las áreas pequeñas del hueso son erosionadas. En radiografía, las erosiones pueden hacer que el hueso aparezca desigual con las áreas de la pérdida del hueso que aparecen más oscuras. En la diagnosis, el cerca de 75% de gente con mieloma múltiple tendrán evidencia de fracturas, de erosiones del hueso, o de osteoporosis en la radiografía. Los bisfosfonatos, una clase de medicación que consolida el hueso, se pueden utilizar para ayudar a mejorar la debilidad del hueso.

Niveles altos de calcio: Los huesos tienen contenido alto de calcio y mientras se desbaratan, una cantidad grande de calcio se lanza en la sangre. Esta condición también se conoce como hipercalcemia y puede ocurrir en el hasta 30% de gente con mieloma múltiple. Niveles alto de calcio en la sangre puede causar síntomas gastrointestinales, tales como náusea, vomito, y estreñimiento. Puede afectar el sistema urinario y causar orina frecuente así como piedras del riñón debido a la concentración más alta del calcio en la orina. Puede también afectar cómo usted se siente generalmente causando dolores de cabeza, fatiga, debilidad, confusión, y depresión.

Cuenta baja de la célula de sangre roja: También conocida como anemia. El cerca de 70% de gente con mieloma múltiple tendrán anemia a la hora de diagnosis. Mientras que la médula ósea se sobrecarga con las células del mieloma, las células de sangre rojas no se pueden producir en números adecuados. No hay bastantes células de sangre rojas en la sangre, y esto disminuye la capacidad del cuerpo de transportar el oxígeno a los tejidos finos y de que el bióxido de carbono sea transportado a los pulmones. Debido a esto, las personas con anemia aparecen pálidas y tienen a menudo debilidad y fatiga.

Espesamiento creciente de la sangre: También conocido como síndrome de hiperviscosidad. Las células del mieloma producen una cantidad grande de proteína monoclonal, que puede espesar la sangre al punto donde la sangre tiene problemas con el circular correctamente en los vasos sanguíneos más pequeños. El síntoma más común asociado con el síndrome de hiperviscosidad es un riesgo creciente de la sangría. La gente puede tener sangría espontánea de sus encías, nariz, o intestino durante los movimientos del intestino. La gente puede también notar sangrar continuado después de procedimientos de menor importancia, tales como trabajo dental. La gente puede también notar que se contusiona más fácil que normalmente. Los síntomas relacionados con el sistema neurológico también se consideran con frecuencia en el síndrome de hiperviscosidad. Éstos incluyen cambios en la visión, tal como tener la visión nublada o pérdida de visión, pérdida del oído, entumecimiento, dificultades con el balance, dolor de cabeza, zumbar, soñolencia, e incluso convulsiones. La sangre más gruesa puede también afectar el corazón y causar síntomas de insuficiencia cardíaca, donde el corazón no puede bombear la sangre bien. La gente con insuficiencia cardíaca tiene a menudo dificultad con la respiración y fatiga.

Debilitación neurológica: La médula ósea espinal se comunica con el cuerpo a través de una red de nervios. Las raíces del nervio son paquetes grandes de nervios en los cuales se conducen las señales adentro y afuera de la médula ósea espinal. La compresión puede conducir a la irritación y a la inflamación de las raíces del nervio, que también se conoce como radiculopatía. El mieloma múltiple puede debilitar los huesos que conduce a las fracturas de los cuerpos vertebrales, que alternadamente pueden comprimir las raíces del nervio y causar radiculopatía. Estos nervios controlan el movimiento del cuerpo así como la sensación, así los síntomas de la radiculopatía son entumecimiento, hormigueo, dolores tirantes, y debilidad. La médula ósea espinal, que es protegida por los cuerpos vertebrales circundantes, se puede comprimir por el hueso que se derrumba o por el crecimiento de un tumor en el canal espinal. Esto puede ocurrir en 5-10% de pacientes con el mieloma múltiple. La compresión de la médula ósea espinal es una emergencia médica, y la asistencia médica inmediata es necesaria para descomprimir la cuerda y prevenir daño permanente del nervio. El síntoma más común asociado a la compresión de la cuerda es dolor de espalda severo. Otros síntomas incluyen debilidad, entumecimiento, hormigueo, y la pérdida de control del intestino o de la vejiga.

Riesgo creciente de infección: El crecimiento excesivo de la célula de mieloma en la médula ósea evita que las células normales de plasma produzcan los anticuerpos. También evita que los números adecuados de otras células de sangre blancas sean formados en la médula ósea. Debido a esto, personas con mieloma múltiple son más susceptibles a las infecciones, lo más comúnmente posible por las bacterias tales como estreptococo neumoniae.

Plasmacitoma: Un plasmacitoma es una colección de células del mieloma que se acumula en el hueso u otros tejidos finos. La piel puede desarrollar los plasmacitomas, que pueden causar bultos purpurinos. Los informes han demostrado que el cerca de 12% de gente pueden desarrollar plasmacitomas en las costillas. Muy raramente, los plasmacitomas pueden desarrollarse en el cerebro.

Falla renal: La función del riñón puede ser medida comprobando el nivel de una compuesta llamada creatinina en la sangre. Cerca de 25-50% de personas con mieloma múltiple tienen un nivel creciente de la creatinina en su sangre, indicando falla renal. El mieloma múltiple causa la falla renal debido a la cantidad grande de proteína monoclonal producida por las células del mieloma. La falla renal se puede también causar por los fragmentos de los anticuerpos que se acumulan incorrectamente en los riñones, causando una condición conocida como amiloidosis primario. Estas proteínas se coleccionan en los riñones y previenen que los riñones filtren la sangre correctamente para crear la orina. Los altos niveles del calcio en la sangre causados por la interrupción del hueso pueden también causar falla renal. Precaución debe ser utilizada al recibir exploraciones, como el material de contraste de éstos estudios puede causar o empeorar la falla renal en pacientes con el mieloma múltiple.

¿Cómo se diagnostica el mieloma múltiple?

Hay un sistema específico de criterios para la diagnosis del mieloma múltiple, para ayudar a distinguirlo de otros desórdenes de la sangre que tienen características similares al mieloma múltiple, tal como MGUS, mieloma indolente, amiloidosis primario, y carcinoma metastático. Los siguientes son los criterios mínimos requeridos para la diagnosis del mieloma múltiple en los pacientes que tienen síntomas constantes con mieloma múltiple como se describió anteriormente:

  • La presencia de la proteína monoclonal en la sangre y la orina. Tanto como 97% de gente con mieloma múltiple tendrá proteína monoclonal en su sangre u orina durante el curso de su enfermedad. Las muestras de sangre y orina se pueden probar para la presencia y la cantidad de proteínas monoclonal.
  • Las biopsias de la médula ósea de la gente con mieloma múltiple deben demostrar que por lo menos los 10% de las células de la médula ósea son células de plasma. Alternativamente, si se encuentra un plasmacitoma, este criterio puede también ser cumplido. Las biopsias de la médula ósea se pueden llevar a cabo generalmente como procedimiento sin el paciente tener que estar internado y sin anestesia general. Implica el insertar una aguja, generalmente en el hueso de la cadera, y del retiro de una muestra pequeña de la médula ósea.
  • Lesiones del hueso vistas en radiografía. Las exploraciones radiactivas tales como exploraciones del hueso y exploraciones de PET aparecen ser inferiores a las radiografías en encontrar lesiones.

A menudo, cuando la gente primero presenta con el mieloma múltiple, todos estos criterios no son satisfechos. Por lo tanto, las pruebas para comprobar si hay estos criterios pueden necesitar ser repetidas para confirmar la diagnosis del mieloma múltiple.

Hay pruebas adicionales que se pueden utilizar para ayudar a diagnosticar el mieloma múltiple. Además de detectar las células de plasma en la médula ósea, el hasta 80% de gente con el mieloma múltiple activo tendrán células del mieloma en su corriente de la sangre. Un índice de la célula de plasma etiquetada (PCLI, por sus siglas en ingles) se puede también utilizar para ayudar a determinar si alguien tiene el mieloma múltiple, pero no es siempre positivo.

¿Cuáles son los tratamientos para el mieloma múltiple?

Hay varios factores que pueden predecir cómo de agresivo el mieloma múltiple se comportará. Los análisis de sangre para dos proteínas, beta-microglobulina y la albúmina, se utilizan para determinar la severidad de la enfermedad. Los altos niveles de la beta-microglobulina y bajos niveles de la albúmina indican generalmente un mieloma múltiple más agresivo. Los niveles de otros compuestos en la sangre tal como dehidrogenase del lactato (LDH), proteína C-reactiva, niveles de la célula de sangre roja, y niveles del calcio, entre otros, se pueden también medir para determinar la severidad de la enfermedad. Hay pruebas conocidas como pruebas citogenéticas que se pueden comprobar para saber si hay varias anormalidades cromosómicas, que son anormalidades en cómo se estructura la ADN. Algunas de estas anormalidades se han asociado a un pronóstico mejor y algunas con un pronóstico peor. Un sistema de estadificación se utiliza para combinar los resultados de pruebas múltiples para predecir cómo de agresiva la enfermedad puede estar en alguien con el mieloma múltiple y que tratamientos trabajarán lo más mejor posible. Hay dos sistemas de estadificación usados en el mieloma múltiple:

  • El sistema internacional de estadificación para el mieloma múltiple está quebrado en 3 etapas basadas en los niveles de la albúmina y beta-microglobulina:
    • Etapa I: albúmina mayor o igual 3.5 g/dl y nivel de beta-microglobulina de menos de 3.5 mg/dl
    • Etapa II: albúmina menos de 3.5 g/dl y beta-microglobulina menos de 3.5 mg/dl o beta-microglobulina 3.5-5.5 mg/gl
    • Etapa III: beta-microglobulina > 5.5 mg/dl
  • El sistema de estadificación de Durie-Salmones utiliza un sistema más complejo que considera varios resultados de pruebas, y está quebrado en la etapa I (bajo), la etapa II (intermedio), y la etapa III (alto).

La gente que desarrolla el mieloma múltiple puede presentar con el mieloma múltiple indolente, que es caracterizado por células crecientes de plasma en la médula ósea y la presencia de proteínas monoclonal, sin los síntomas del mieloma múltiple. A menudo puede haber 2-3 años antes de que los síntomas se desarrollen, y no ha habido estudios que han demostrado una ventaja con el tratamiento temprano. La terapia no se comienza generalmente en pacientes con el mieloma múltiple indolente o enfermedad asintomática de la etapa I. Generalmente, la terapia para la etapa II o III del mieloma múltiple comienza con la “quimioterapia convencional”, que es quimioterapia tradicional. El trasplante de la célula de vástago ahora es un apoyo principal del tratamiento también, generalmente después de la quimioterapia convencional, pero algunos estudios han demostrado que puede ser beneficioso como terapia inicial. El tratamiento inicial preferido para la gente que se piensa ser potencial para un trasplante es con thalidomide y dexamethasone o lenalidomide y dexamethasone. Los regímenes anteriores usaban melphan, una quimioterapia alquilante que puede dañar las células de vástago, causando problemas con la colección de las células de vástago para el trasplante futuro.

Thalidomide fue utilizado originalmente como sedativo hasta que fue encontrado causar defectos de nacimiento cuando estaba utilizado durante el embarazo. Los estudios clínicos demostraron inicialmente que el thalidomide era altamente eficaz cuando estaba utilizado solo para tratar el mieloma múltiple, y los estudios han demostrado recientemente que trabaja incluso mejor cuando está combinado con otras drogas, tales como dexamethasone y melphan. El thalidomide ahora es una parte integral del tratamiento de las recaídas del mieloma múltiple y ahora, como mencionado arriba, es un componente importante del tratamiento inicial del mieloma múltiple. Sin embargo, hay varios efectos secundarios asociados al thalidomide, incluyendo fatiga, estreñimiento, neuropatía, y erupción de la piel. Una complicación seria asociada al thalidomide es la trombosis profunda de la vena (DVT, por sus siglas en ingles), que sucede solamente en 1-3% de la gente usando el thalidomide. Sin embargo, cuando está utilizado conjuntamente con dexamethasone, esto puede aumentar a 10-15%, y si está utilizado conjuntamente con dexamethasone y doxorubicin, (otra droga quimioterapéutica), este número puede aumentar hasta el 25%. Una DVT en la pierna es de preocupación porque el coágulo de sangre en la pierna puede viajar a los pulmones, causando una condición seria llamada émbolo pulmonar. Un émbolo pulmonar puede causar tos, dolor de pecho, sentirse corto de respiración, e incluso la muerte. Lenalidomide es un derivado del thalidomide, sin algunos de los efectos secundarios, tales como fatiga, estreñimiento, neuropatía, y defectos de nacimiento. Los estudios tempranos han demostrado que puede ser más potente que el thalidomide.

En la gente que tiene entre 65-75 años y que no es candidato para un trasplante, tratamiento con melphan, prednisone y thalidomide se recomienda. Si esto no se tolera bien, el tratamiento se puede realizar con melphan y prednisone. En la gente más vieja de 75 y quién no es candidato para un trasplante se recomienda melphan y prednisone. La gente con ciertos tipos de mutaciones genéticas que se conocen como 13q14, entre otros, no responden generalmente bien a la quimioterapia o trasplante y los estudios clínicos generalmente se recomiendan para esta gente.

Puede tomar 6-12 meses para ver si hay una respuesta al tratamiento usando análisis de sangre. Generalmente, 50-60% de pacientes tienen por lo menos una respuesta parcial a este tratamiento con una sobrevivencia media de 3 años después del tratamiento. Los efectos secundarios incluyen las cuentas de sangre reducidas, que pueden causar el riesgo creciente de la infección, sangría, y fatiga. La fibrosis de los pulmones puede también ocurrir y causar que uno se sienta corto de respiración. Alguna gente divulga sensibilidad de la piel mientras que recibe este tratamiento.

Recientemente, regímenes más agresivos de la quimioterapia se han desarrollado y han demostrado una respuesta más rápida, pero no aparecen aumentar la sobrevivencia. Se utilizan en caso que una persona tenga enfermedad avanzada con síntomas seriamente debilitantes y necesite una respuesta rápida. En estos casos, hay varias opciones del tratamiento, incluyendo el tratamiento con vinblastine, doxorubicin, y dexamethasone (VAD) entre otros. Sin embargo, estos tratamientos tienden ser más tóxicos y como regímenes múltiples más eficaces del mieloma han llegado a estar disponibles, su uso ha declinado. La meta de la quimioterapia es inducir una fase de meta, o un período donde la enfermedad no demuestra ninguna muestra de progresar. No está claro si la quimioterapia de consolidación, después de que se haya alcanzado una fase de meta, ayuda a hacer más lenta la progresión de la enfermedad o a aumentar la sobrevivencia. Todos estos tratamientos generalmente no curan el mieloma múltiple, sino pueden prolongar la sobrevivencia de la enfermedad. Por lo tanto, incluso después de la quimioterapia, se piensa que sigue habiendo algunas células malignas. Es posible que la quimioterapia del mantenimiento pueda ser de ventaja y no causar simplemente la resistencia de estas células malignas restantes.

Trasplante de la médula ósea o de la célula de vástago: En este tipo de tratamiento, los médicos procuran destruir tantas células del mieloma en el cuerpo como sea posible, y después las substituyen por la célula de vástago normal cosechada de la médula ósea o de la sangre. La gente que puede tener un trasplante es generalmente más joven de 70 y en buena salud; sin embargo, puede ser considerado en ésos más viejo de 70 quiénes son sanos. La gente que tiene mieloma múltiple de primera etapa no es generalmente candidato para un trasplante. Desafortunadamente, como la quimioterapia intensiva, los trasplantes no aparecen curar la enfermedad, sino que pueden prolongar la sobrevivencia.

Hay dos tipos de trasplantes: trasplantes autólogos, donde las células de vástago para ser trasplantadas vienen de la persona con mieloma múltiple, o trasplantes alogénicos, donde las células de vástago se cosechan de un donante que se ha emparejado con la persona con mieloma múltiple. Es importante observar que los trasplantes autólogos aumentan las ocasiones de lo qué se llama una respuesta completa comparada con la quimioterapia sola, pero raramente conduce a una cura.

Los trasplantes autólogos se han demostrado aumentar la sobrevivencia y la cantidad de tiempo que se puede estar libre de síntomas. El hasta 50% de gente con mieloma múltiple puede ser candidato para un trasplante autólogo, pero debe ser observado que los trasplantes autólogos tienen efectos secundarios serios, con un índice de mortalidad de aproximadamente 1-2%. El cerca de 50% de gente puede obtener el trasplante sin tener que estar internado. Generalmente, la sobrevivencia se aumenta en cerca de 12 meses con el trasplante autólogo, con respecto a la quimioterapia solamente. Gente que ha tenido tratamiento anterior durante un largo periodo de tiempo usando una clase de droga de la quimioterapia conocida como los agentes alquilantes puede no ser candidato para el trasplante alogénico. Esto es porque puede no ser posible cosechar bastantes células de vástago en esta gente para el trasplante. Por lo tanto, es importante tener células de vástago cosechadas antes de cualquier terapia con los agentes alquilantes.

Alguna gente puede ser elegible para un trasplante doble, o el trasplante en tándem. Así, después del primer trasplante de la célula de vástago, un segundo transplante se hace en el plazo de seis meses. Se ha sugerido que esto puede conducir a mayores tasas de respuesta completas y a la sobrevivencia más larga comparado con un solo trasplante. El hasta 51% de gente puede tener una respuesta completa, y aparece haber una sobrevivencia a largo plazo creciente con el trasplante en tándem con respecto al solo trasplante, no obstante esto todavía se está estudiando. El desarrollo de mini-trasplantes, donde las dosis bajas de la quimioterapia se utilizan después de la cosecha de la célula de vástago para matar a las células del mieloma antes del trasplante autólogo, se han encontrado ser más eficaces cuando son utilizados en tándem después de un trasplante autólogo regular.

Cerca de 5-10% de gente con mieloma múltiple puede ser candidato para trasplantes alogénicos de la célula de vástago. Una ventaja del trasplante autólogo sobre el transplante alogénico es que aun después de quimioterapia de inducción, sigue habiendo a menudo células malignas en la sangre. Inevitablemente, durante la cosecha de las células de vástago, algunas de las células malignas restantes se recogen accidentalmente. Las células alogénicas vienen de un donante sin células malignas; por lo tanto las células de vástago no contienen ninguna célula maligna. Las células alogénicas también causan la enfermedad del injerto versus el huésped, que puede ser bueno y malo. Las células de vástago injertadas forman el nuevo sistema inmune para la persona que recibe el trasplante. Desafortunadamente, este nuevo sistema inmune puede percibir los tejidos finos del anfitrión (los órganos del paciente que recibió el trasplante) como extranjero y atacarlo. Sin embargo, el nuevo sistema inmune también reconoce las células del mieloma como extranjero y puede atacar cualquier célula del mieloma restante. Por lo tanto, tiene que haber un equilibrio cuidadoso al suprimir el nuevo sistema inmune para proteger los órganos pero también para permitir que el nuevo sistema inmune destruya las células excesivas restantes del mieloma. Otra complicación de los trasplantes alogénicos es que el tejido fino del donante se debe emparejar al recipiente. A veces los miembros de la familia pueden ser donantes, pero en caso que no sea posible, el registro nacional de los donantes de la médula ósea se puede buscar para un parejo. La enfermedad del injerto versus el huésped puede causar falla del órgano, y la inmunosupresión para controlar la enfermedad del injerto versus el huésped puede aumentar el riesgo de la infección.

El tratamiento se da en tres fases para los trasplantes: terapia de inducción -> terapia de consolidación -> terapia de mantenimiento:

  • Terapia de inducción: Varias combinaciones de varios agentes se pueden utilizar como terapia de inducción. Dexamethasone, vincristine y doxorubicin se pueden utilizar en combinación, o bien dexamethasone con thalidomide o dexamethasone solamente puede ser utilizado. Ocasionalmente, la radiación de cuerpo entero puede ser utilizada. Estos tratamientos se utilizan para intentar disminuir el número de las células de mieloma antes de cosechar las células de vástago de la sangre o de la médula ósea.
  • Terapia de consolidación: Entonces tratan a la gente con quimioterapia de dosis alta, tal como melphan, para destruir tantas células del mieloma como sea posible. Las células de vástago cosechadas después se infunden y toman raíz en la médula ósea y comienzan a crecer y a sustituir la medula vieja.
  • Terapia de mantenimiento: Usada para mantener la remisión, la gente puede ser tratada con esteroides, thalidomide, o ningún tratamiento puede ser necesario.

Casi todos los pacientes con mieloma múltiple están a riesgo para una recaída eventual. Generalmente, para las recaídas que ocurren en el plazo de los primeros seis meses, otro ciclo de la misma quimioterapia inicial se da. Alternativamente, en la gente que han tenido las células de vástago cosechadas y ahorradas, un trasplante autólogo de la célula de vástago se puede utilizar como terapia de salvamento.

Los estudios clínicos han demostrado que el bortezomib es eficaz en tratar el mieloma o recaídas múltiples insensibles del mieloma múltiple. Bortezomib es aprobado para el uso en la gente que ha tenido ya tratamiento anterior con la terapia de primera línea (quimioterapias convencionales), pero no se ha aprobado para uso en primera línea todavía. Los estudios para considerar si puede ser utilizado con eficacia con thalidomide y otras quimioterapias, tan bien como si puede ser utilizado como terapia inicial, están en curso. Los efectos secundarios incluyen síntomas gastrointestinales, fatiga, cuentas de sangre bajas, y daño del nervio.

Los estudios recientes se han centrado en los interferones, que son proteínas producidas normalmente por el cuerpo en respuesta a la infección. Los estudios tempranos sugirieron que si una persona respondió bien a la quimioterapia, el interferón podría prolongar la respuesta al tratamiento y mejorar la sobrevivencia. Sin embargo, otros estudios no han confirmado esto.

La radioterapia se puede utilizar para el tratamiento local para relevar el dolor óseo o para prevenir las fracturas. La cirugía ortopédica se puede también requerir para fijar los huesos que se fracturan o se debilitan. La radiación se puede también utilizar para contraer los plasmacitomas que están causando síntomas. Generalmente, una dosis bastante baja de la radiación se puede utilizar con buen efecto.

Pruebas de seguimiento

Las citas de seguimiento para comprobar si hay recurrencia son muy importantes en la gente con el mieloma múltiple. Generalmente, después de la terminación del tratamiento su doctor puede pedirle que vaya a citas de seguimiento cada un a tres meses. La visita de seguimiento exige generalmente un examen físico, radiografías, análisis de sangre y análisis de orina. Las radiografías se utilizan para comprobar si hay enfermedad del hueso y los análisis de la sangre y de orina se utilizan para comprobar si hay algún nivel de proteínas monoclonal. Los análisis de sangre para comprobar la función del riñón, nivel de calcio, y las cuentas de la célula también se hacen rutinariamente. Las biopsias repetidas de la médula ósea pueden también ser necesarias para comprobar si hay células del mieloma en la médula ósea.

Referencias

Abeloff M., Armitage J., Niederhuber J., and others. (Eds): Clinical Oncology, 3rd Edition. (2004). Elsevier Churchill Livingstone, Philadelphia, Pennsylvania.

The American Cancer Society: Multiple Myeloma and Other Plasma Cell Neoplasms. www.cancer.org

Kyle R., Rajkumar S. (2004) Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine, 351:1860 - 1873.

The National Comprehensive Cancer Network: Clinical Practice Guidelines in Oncology, Myeloma. www.nccn.org.

Rajkumar S., Gertz M., Kyle, R. and others. (2002) Current Therapy for Multiple Myeloma. Mayo Clinic Proceedings. 77:813 - 822.

Rajkumar S., Kyle R. (2005) Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment: Mayo Clinic Proceedings. 80:1371.

Imprima English

I Wish You Knew

How cancer patients have changed my life

View More



Blogs and Web Chats

OncoLink Blogs give our readers a chance to react to and comment on key cancer news topics and provides a forum for OncoLink Experts and readers to share opinions and learn from each other.




OncoLink OncoPilot

Frente a un nuevo diagnóstico de cáncer o de cambiar el curso de su tratamiento actual? Deje que nuestro personal de enfermería cáncer que ayudan a pasar!

Más información



OncoLink Cancer Treatment and Resources