Introducción a la Quimioterapia

Ultima Vez Modificado: 1 de noviembre del 2001

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Quimioterapia, o el uso de agentes químicos para destruir las células de cáncer, es un apoyo principal en el tratamiento de malignidades. El papel posible en tratar la enfermedad fue descubierto cuando el efecto represivo de la médula con la mostaza del nitrógeno fue observado en los años tempranos de los 1900's. Desde ese tiempo, la búsqueda para las drogas con actividad anticáncer ha continuado, y la meta del tratamiento con quimioterapia ha evolucionado de la relevación de síntomas a la cura. Una ventaja importante de la quimioterapia es su capacidad de tratar el cáncer extenso o metastático, mientras que la cirugía y la radioterapia se limitan a tratar los cánceres que se confinan a áreas específicas.

Principios del Tratamiento

Una comprensión del ciclo normal de la célula y del comportamiento de células malignas o cancerosas es necesaria para comprender cómo la quimioterapia destruye las células de cáncer. Debajo hay un ejemplo del ciclo de la célula.

OncoLink: dibujo del ciclo de la célula

Agentes Quimioterapéuticos

Casi todos los agentes de quimioterapia actualmente disponibles matan las células de cáncer afectando la síntesis o la función del DNA, un proceso que ocurre durante el ciclo de la célula. Cada droga varía en la manera que esto ocurre dentro del ciclo de la célula.

Las categorías principales de los agentes de quimioterapia son los agentes alquilantes, los antimetabolitas, los alcaloides de las plantas, los antibióticos antitumorales, y las hormonas esteroides. Cada droga se categoriza según su efecto sobre el ciclo de la célula y la química de la célula.

  • Los agentes alquilantes matan las células directamente atacando el DNA. Los agentes alquilantes pueden ser utilizados en el tratamiento de leucemias crónicas, la enfermedad de Hodgkin, linfomas, y ciertos carcinomas del pulmón, del seno, de la próstata y del ovario. Cyclophosphamide es un ejemplo de un agente alquilante de uso general.
  • Las nitrosureas son drogas semejantementes a los agentes alquilantes y también inhiben los cambios necesarios para la reparación del DNA. Estos agentes cruzan la barrera de sangre del cerebro y por lo tanto se utilizan para tratar tumores del cerebro, linfomas, mieloma múltiple, y el melanoma maligno. Carmustine (BCNU) y lomustine (CCNU) son las drogas principales en esta categoría.
  • Los antimetabolitas son drogas que bloquean el crecimiento de la célula interfiriendo con ciertas actividades, generalmente con la síntesis del DNA. Injeridos una vez en la célula, paran el desarrollo normal y la reproducción. Todas las drogas en esta categoría afectan la célula durante la fase de “S” del ciclo de la célula. Los antimetabolitas se pueden utilizar en el tratamiento de leucemias agudas y crónicas, el coriocarcinoma, y en algunos tumores del aparato gastrointestinal, el seno y el ovario. Los ejemplos de antimetabolitas de uso general son mercaptopurine 6 y fluorouracil 5 (5FU).
  • Los antibióticos antitumorales son un grupo diverso de compuestos. Actúan generalmente atando con el DNA y previniendo síntesis del RNA. Estos agentes son ampliamente utilizados en el tratamiento de una variedad de cánceres. Las drogas de más uso general en este grupo son doxorubicin (Adriamycin), mitomycin-C, y bleomycin.
  • Los alcaloides de plantas (vinca) son los agentes anti-tumor derivados de las plantas. Estas drogas actúan bloqueando la división de la célula durante mitosis. Son específicamente de uso general en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, los linfomas de Hodgkin y de los no-Hodgkin, los neuroblastomas, el tumor de Wilms, y los cánceres del pulmón, del seno y de los testes. Vincristine y vinblastine son los agentes de uso general en este grupo.
  • Las hormonas esteroides son útiles en tratar algunos tipos de tumores. Esta clase incluye adrenocorticoesteroides, los estrógenos, los antiestrogenos, las progesteronas, y los andrógenos. Aunque su mecanismo específico de acción no está claro, las hormonas esteroides modifican el crecimiento de ciertos cánceres que son dependientes de las hormonas. Tamoxifen es un ejemplo, que se utiliza para el cáncer del seno dependiente del estrógeno.

Además, otras drogas antineoplásticas misceláneas existen de las cuales sus mecanismos de acción no permiten la clasificación amplia.

Administración de la Quimioterapia

Las rutas de administración más comunes para la quimioterapia son por vía oral, a través de las venas, y en los músculos. Más recientemente, otros métodos se han utilizado para aumentar la concentración local de la quimioterapia en el sitio del tumor. La quimioterapia se puede administrar directamente en una cavidad específica (intracavitaria), el abdomen (intraperitoneal), el pulmón (intrapleural), el sistema nervioso central (intratecal), o aplicada directamente a la piel (tópica).

Porque muchos agentes quimioterapéuticos también efectúan las células y los órganos sanos, los datos del laboratorio del paciente se deben comprobar ante de la administración de la quimioterapia, incluyendo la cuenta de la célula de sangre blanca, hemoglobina / hematocrito, cuenta de plaqueta, pruebas de la función renal, y pruebas de la función hepática. Además, evaluacion para los efectos de las drogas en órganos específicos será realizado sobre una base periódica. Las anormalidades en algunos de estos valores pueden requerir ajustes de la dosis o retraso de la terapia. Además, prevenciones antes del tratamiento, tales como administración de fluidos o medicinas contra la náusea, pueden ser necesarias para disminuir los efectos secundarios.

Varias estrategias se pueden utilizar para maximizar el efecto tóxico de la quimioterapia. La quimioterapia se espacia generalmente sobre un período de tiempo extendido para gradualmente bajar el número de células del tumor al punto donde las propias inmunorespuestas del cuerpo puedan controlar el crecimiento adicional del tumor. Muchos pacientes reciben su quimioterapia sobre un período de tiempo de 4 a 12 meses. Además, el intervalo entre las dosis de la quimioterapia se basa en lograr el efecto más grande sobre las células de cáncer, mientras que también permite que las células sanas normales se recuperen. Lo más a menudo posible, los pacientes reciben su quimioterapia cada 3 a 4 semanas.

Estrategias para la Administración de la Quimioterapia

Quimioterapia en combinación combina los agentes que diferencian en ambos la manera que actúan y sus efectos secundarios. Esto se hace para alcanzar el efecto máximo al tumor con efectos secundarios mínimos. Porque las células del tumor tienen diversas características biológicas (heterogeneidad), combinar las drogas puede eliminar con eficacia la resistencia de las células de cáncer a un solo agente.

Quimioterapia adyuvante se puede dar cuando no se puede encontrar ninguna evidencia clara del cáncer, pero ciertos factores (por ejemplo, la metástasis a los ganglios linfáticos) predicen un riesgo creciente de la recurrencia del cáncer. El uso de la quimioterapia en una etapa primera de crecimiento del tumor puede obstaculizar el desarrollo de la resistencia a la quimioterapia observada a menudo en cánceres grandes o metastáticos.

Quimioterapia de modalidad combinada puede también ser utilizada conjuntamente con otras modalidades de tratamiento, tales como radiación o cirugía. Las terapias se combinan para obtener una mayor tasa de respuesta que lo que podría ser alcanzada con una sola modalidad de tratamiento. Hoy, usar más de una modalidad de tratamiento trata con eficacia la mayoría de los cánceres.

Manipulación hormonal no mata directamente a las células y, por lo tanto, no es curativa. Su propósito es prevenir la división de la célula y el crecimiento adicional de tumores dependientes de hormonas. Su uso se reserva con frecuencia para el tratamiento de pacientes con el cáncer localmente avanzado o metastático.

Terapia de Investigación

La identificación y el desarrollo de drogas anticáncer nuevas y eficaces es un proceso en curso. Después de la prueba rigurosa en animales de laboratorio y sistemas de modelos experimentales, los agentes de la quimioterapia con actividad antitumoral demostrada se evalúan en estudios clínicos. En estudios de la fase I, la fase inicial de la investigación clínica, un nuevo tratamiento se evalúa en pacientes del cáncer por primera vez. El propósito de éstos estudios es determinar los efectos secundarios asociados, la dosis más alta tolerada con seguridad, y el horario o el modo óptimo de la entrega de una nueva terapia. Los estudios de la fase II prueban una nueva terapia (que usa la dosis, el método de administración, y el horario definido en la fase I) en pacientes con una variedad de tumores para determinar si hay actividad antitumoral identificable. En estudios de la fase III, las nuevas terapias que exhibieron actividad en la fase II se comparan a la terapia disponible estándar o mejor para cada tipo de tumor probado.

La participación en un estudio clínico es una opción del tratamiento, que se puede ofrecer a los pacientes en un cierto punto durante su terapia. El progreso de continuación del tratamiento del cáncer depende de la participación de números adecuados de pacientes en tales estudios.

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