Para comenzar la segunda sección de nuestra exanimación de las terapias dirigidas, nosotros haremos una transición de los inhibidores de la molécula pequeña tirosina quinasa (TKIs, por sus siglas en ingles) a las terapias dirigidas basadas en los anticuerpos. Por favor siéntase libre de referirse como sea necesario a la  parte uno, que presentó los principios básicos de la ciencia detrás de las terapias dirigidas y contorneó las clases principales de las terapias dirigidas. Recuerde que las drogas tienen nombres genéricos y comerciales, pero utilizaremos sobre todo el nombre genérico en las discusiones siguientes. La tabla 2 contiene los anticuerpos anticáncer aprobados por la FDA actualmente y será una referencia útil a través de esta sección.

La terapia de anticuerpo comparte en última instancia muchas blancos comunes con los TKIs. Para repasar brevemente, los anticuerpos también se conocen como inmunoglobulinas y se encuentran en la sangre humana. Su papel principal es identificar y eliminar las células extranjeras tales como bacterias y virus. Aunque la estructura básica de todos los anticuerpos es muy similar, una región en el extremo de la proteí­na es extremadamente variable, teniendo en cuenta el reconocimiento de millones de diversas blancos, que se conocen como antí­genos. La parte única del antí­geno reconocida por un anticuerpo se conoce como epitopo, que permite una asociación altamente especí­fica con el anticuerpo. Las inmunoglobulinas naturales son lanzadas por las células de sangre conocidas como células de plasma, que son células B distinguidas. Aunque son fuentes de anticuerpos, las células de plasma son también importantes porque pueden llegar a ser cancerosas (por ejemplo,  mieloma múltiple). Las células normales de plasma, introducidas una vez a un estí­mulo especí­fico, pueden producir los anticuerpos  que son capaces de causar la muerte de la célula a través de varios mecanismos, incluyendo: complexión con la blanco, bloqueando los receptores, activando un sistema de matanza de la célula conocido como el camino de complemento o directamente matando a las células con un proceso llamado la citotoxicidad transmitida por células dependiente de anticuerpo (ADCC, por sus siglas en ingles). Entender estos procesos individuales no es crí­tico a nuestra discusión sobre las terapias de anticuerpo; séalo suficiente para decir que si usted puede dirigirse a un antí­geno de la célula de cáncer con un anticuerpo, usted tiene una ocasión de matar a esa célula de cáncer.

Para producir los anticuerpos para uso oncológico (y más generalmente, aplicaciones medicinales), deben ser producidos en cantidades grandes en un laboratorio y deben ser diseñados para dirigirse al mismo antí­geno. Los anticuerpos producidos para aplicaciones médicas pueden ser anticuerpos de ratón, anticuerpos humanos o una combinación conocida como anticuerpo quimérico, que se refiere al hecho de que el anticuerpo producido es un hí­brido de un ser humano y de un anticuerpo de ratón. También encontraremos el término “humanizado” cuál se refiere a los anticuerpos de secuencias de la proteí­na que se han modificado para aumentar su semejanza a las variantes del anticuerpo producidas naturalmente en seres humanos en un esfuerzo de reducir la probabilidad de una reacción indeseable. Sin embargo, la producción de estos anticuerpos es técnicamente más difí­cil que producir los anticuerpos de ratón. Los anticuerpos quiméricos representan un compromiso entre los dos, donde la porción de ratón es reducida al mí­nimo cruzándola por hibridación a un anticuerpo humano, que puede reducir la probabilidad de la formación de anticuerpos humanos contra-ratón o de reacciones de las infusiones. Los anticuerpos quiméricos son generalmente aproximadamente 65% humano, los anticuerpos humanizados son 95% humanos, y los anticuerpos humanos son 100% humanos. El tipo de anticuerpo se puede descifrar tí­picamente del nombre genérico de la droga: - momab (murino), - ximab (quimérico), - zumab (humanizado), o - mumab (humano).

La tabla siguiente enumera los anticuerpos aprobados por la FDA actualmente usados en el tratamiento del cáncer. Usted puede notar que estos agentes todos tienen una sola blanco en comparación con muchos de los TKIs, que poseen blancos múltiples. Debido a la naturaleza altamente especí­fica de las asociaciones de anticuerpo-antí­geno, es solamente posible que un solo anticuerpo tenga una sola blanco (es decir, cada cerradura es única y requiere una llave especí­fica y ninguna llave se puede utilizar en dos diversas cerraduras). En la sección siguiente, nuestro énfasis está en indicaciones aprobadas por la FDA solamente, tanto de estos agentes se están probando en estudios en otros cánceres, pero están más allá del alcance de esta revisión.

Vea Tabla 2. Resumen de la Administración del Alimento y de la Droga (FDA) - terapias de los anticuerpos aprobadas

 

Tabla 2. Resumen de la Administración del Alimento y de la Droga (FDA) - terapias de los anticuerpos aprobadas

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