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Neha Vapiwala, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 16 de octubre del 2005

El blanco mamífero de rapamicin, o mTOR, es un nombre largo, lujurioso para una proteína que pertenece a la familia de la enzima de PIKK (quinase quinase-relacionado fosfonositol). mTOR está implicado en la regulación del crecimiento de la célula en respuesta a los alimentos (tales como aminoácidos), los factores de crecimiento, las hormonas (tales como insulina), y otros estimulantes o mitógenos. La enzima de mTOR también contribuye a muchas otras funciones celulares críticas, incluyendo la producción de la proteína, la degradación de la proteína, y el angiogénesis. mTOR está presente en todas las células, pero tiene a menudo cambios moleculares cuando está expresado en las células del tumor. Estos cambios se piensan hacer las células del tumor más vulnerables a la inhibición de mTOR que las células normales, que alternadamente hace esto una terapia anti-tumoral potencial atractiva.

Los inhibidores actuales de mTOR trabajan primero uniéndose a una molécula llamada FKBP12. Este combo entonces forma un complejo de tres partes con mTOR, de tal modo haciendo el mTOR inactivo. Así inhiben indirectamente, pero con especificidad.

CCI 779 primero fue estudiado en la clínica en 1999, y está disponible en formulaciones intravenosas y orales. Los estudios de la fase Ib/II han demostrado actividad limitada en cánceres de la célula renal y de la próstata, pero alguna respuesta clínica más prometedora en el cáncer del seno. Los estudios actuales de la fase II están investigando a los pacientes con el cáncer de la célula renal que tienen pronóstico pobre, y a pacientes con cáncer del seno, con o sin terapia de hormona.  

AP23573 es un inhibidor intravenoso muy potente de mTOR. Es relativamente seguro y tiene efectos nocivos de leves a moderados, con mucositis como la toxicidad limitadora de la dosis. Esta droga tiene muchas características deseables. Primero, tiene farmacoquineticas fiables, significando que tiene un período constante en la sangre de un paciente (48 horas si dado semanario, 61 horas si dado diario). También, no es una pro-droga que entonces tiene que ser metabolizada por el cuerpo en el compuesto activo. Esto es un aspecto importante al usar esta droga conjuntamente con otras terapias. Finalmente, el nivel de la inhibición de mTOR corresponde agradablemente con los niveles de AP23573 en la sangre del paciente. Un estudio de la fase II en pacientes con el sarcoma avanzado demostró la ventaja clínica notable en los 4 subgrupos del sarcoma (hueso, leiomiosarcoma, liposarcoma, y otros sarcomas del tejido blando fino). Las mejorías fueron consideradas en síntomas relacionados al tumor tales como dolor, tos, sentirse corto de respiración, también como en medidas objetivas tales como exploración de PET. Estudios que investigan la utilidad profética de la proyección de imagen de PET en pacientes tratados con AP23573 están en curso.