Tratamiento del Cancer   /   Terapias Dirigidas   /   Recursos

Imprima English

Neha Vapiwala, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 9 de octubre del 2005

Las integrinas son una familia grande de proteínas situadas en las membranas superficiales de las células humanas normales. Desempeñan un papel en muchas funciones celulares importantes, incluyendo la migración de la célula y la sobrevivencia. Las integrinas sirven como mediadores dominantes entre la célula y su mundo exterior. Integrinas diversas tienen formas diversas, también conocidas como conformalidades o configuraciones, y la forma ayuda a determinar las sustancias específicas a las cuales esa integrina se puede atar y responder. Las sustancias de enlace se refieren como ligandos, y muchos ligandos de la integrina (tales como fibronectina) están situados en el ambiente que rodea inmediatamente la célula, llamada la “matriz extracelular”.
Dos integrinas de interés particular en oncología clínica son avb3 y a5b1. Ambas integrinas están presentes en la superficie de las células que alinean los vasos sanguíneos (células endoteliales). Están ambas también presentes en la superficie de algunas células del tumor, incluyendo melanoma, glioma, cáncer ovárico, y cáncer del seno, así haciéndolas candidatas potenciales excelentes a la terapia dirigida.

CNTO 95 es un anticuerpo completamente humano contra la integrina avb3 (también anti-avb5) que se ha demostrado bloquear el crecimiento nuevo del vaso sanguíneo en estudios en ratas. También aparece tener un efecto anti-tumor directo en las células del melanoma en el plato de petri y en los estudios en animales. Hay actualmente un estudio de seguridad de fase I en curso en pacientes con una variedad de diagnosis, incluyendo ovárico, colorectal, y del uréter. CNTO 95 aparece ser bien tolerado hasta el momento.

MEDI-522 es otro anticuerpo completamente humano que se ha demostrado causar muerte programada en las células endoteliales. Una seguridad aceptable se ha demostrado en estudios bifásicos I de pacientes con una variedad de tumores sólidos, con las dosis de hasta 4 mg/kg a la semana por 6 semanas.
Una mayoría de pacientes que respondieron tenía enfermedad estable, aunque una respuesta parcial fue observada. Los datos preliminares de la fase II de 112 pacientes con el melanoma de la etapa IV encontraron la sobrevivencia mediana de 11.8 meses, comparada a los resultados históricos de 7.9 meses con la quimioterapia estándar (DTIC) sola. De interés, la combinación de MEDI-522 y de DTIC en este estudio alcanzó solamente la sobrevivencia mediana de 9.3 meses, sugiriendo la superioridad del MEDI-522 solo.

Volociximab (M200) es un anticuerpo quimérico (82%  humano) que bloquea a5b1 en su sitio obligatorio de la fibronectina. Inhibiendo la fibronectina que se ata a a5b1, la migración de la célula y el nuevo crecimiento del vaso sanguíneo son saboteados. Este agente aparece ser tolerado bien en estudios de seguridad en dosis de hasta 15 mg/kg a la semana. No hay dosis tolerada máxima establecida, como no se consideraron ningunas toxicidades limitadoras de las dosis. Estudios corrientes de fase II, cada uno con cerca de 40 pacientes, están probando el volociximab dado 10 mg/kg intravenoso cada dos semanas. El agente se administra con la quimioterapia concurrente (melanoma metastásico y cáncer pancreático), con otra terapia dirigida (erlotinib en cáncer del pulmón de la célula no-pequeña), o solo (carcinoma de la célula renal).