Parte dos: Dirigiéndose a las señales de transducción con los anticuerpos

Neha Vapiwala, MD and Geoffrey Geiger, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 13 de septiembre del 2010

Share article


Imprima English

Para comenzar la segunda sección de nuestra exanimación de las terapias dirigidas, nosotros haremos una transición de los inhibidores de la molécula pequeña tirosina quinasa (TKIs, por sus siglas en ingles) a las terapias dirigidas basadas en los anticuerpos. Por favor siéntase libre de referirse como sea necesario a la  parte uno, que presentó los principios básicos de la ciencia detrás de las terapias dirigidas y contorneó las clases principales de las terapias dirigidas. Recuerde que las drogas tienen nombres genéricos y comerciales, pero utilizaremos sobre todo el nombre genérico en las discusiones siguientes. La tabla 2 contiene los anticuerpos anticáncer aprobados por la FDA actualmente y será una referencia útil a través de esta sección.
La terapia de anticuerpo comparte en última instancia muchas blancos comunes con los TKIs. Para repasar brevemente, los anticuerpos también se conocen como inmunoglobulinas y se encuentran en la sangre humana. Su papel principal es identificar y eliminar las células extranjeras tales como bacterias y virus. Aunque la estructura básica de todos los anticuerpos es muy similar, una región en el extremo de la proteí­na es extremadamente variable, teniendo en cuenta el reconocimiento de millones de diversas blancos, que se conocen como antí­genos. La parte única del antí­geno reconocida por un anticuerpo se conoce como epitopo, que permite una asociación altamente especí­fica con el anticuerpo. Las inmunoglobulinas naturales son lanzadas por las células de sangre conocidas como células de plasma, que son células B distinguidas. Aunque son fuentes de anticuerpos, las células de plasma son también importantes porque pueden llegar a ser cancerosas (por ejemplo,  mieloma múltiple). Las células normales de plasma, introducidas una vez a un estí­mulo especí­fico, pueden producir los anticuerpos  que son capaces de causar la muerte de la célula a través de varios mecanismos, incluyendo: complexión con la blanco, bloqueando los receptores, activando un sistema de matanza de la célula conocido como el camino de complemento o directamente matando a las células con un proceso llamado la citotoxicidad transmitida por células dependiente de anticuerpo (ADCC, por sus siglas en ingles). Entender estos procesos individuales no es crí­tico a nuestra discusión sobre las terapias de anticuerpo; séalo suficiente para decir que si usted puede dirigirse a un antí­geno de la célula de cáncer con un anticuerpo, usted tiene una ocasión de matar a esa célula de cáncer.
Para producir los anticuerpos para uso oncológico (y más generalmente, aplicaciones medicinales), deben ser producidos en cantidades grandes en un laboratorio y deben ser diseñados para dirigirse al mismo antí­geno. Los anticuerpos producidos para aplicaciones médicas pueden ser anticuerpos de ratón, anticuerpos humanos o una combinación conocida como anticuerpo quimérico, que se refiere al hecho de que el anticuerpo producido es un hí­brido de un ser humano y de un anticuerpo de ratón. También encontraremos el término “humanizado” cuál se refiere a los anticuerpos de secuencias de la proteí­na que se han modificado para aumentar su semejanza a las variantes del anticuerpo producidas naturalmente en seres humanos en un esfuerzo de reducir la probabilidad de una reacción indeseable. Sin embargo, la producción de estos anticuerpos es técnicamente más difí­cil que producir los anticuerpos de ratón. Los anticuerpos quiméricos representan un compromiso entre los dos, donde la porción de ratón es reducida al mí­nimo cruzándola por hibridación a un anticuerpo humano, que puede reducir la probabilidad de la formación de anticuerpos humanos contra-ratón o de reacciones de las infusiones. Los anticuerpos quiméricos son generalmente aproximadamente 65% humano, los anticuerpos humanizados son 95% humanos, y los anticuerpos humanos son 100% humanos. El tipo de anticuerpo se puede descifrar tí­picamente del nombre genérico de la droga: - momab (murino), - ximab (quimérico), - zumab (humanizado), o - mumab (humano).
La tabla siguiente enumera los anticuerpos aprobados por la FDA actualmente usados en el tratamiento del cáncer. Usted puede notar que estos agentes todos tienen una sola blanco en comparación con muchos de los TKIs, que poseen blancos múltiples. Debido a la naturaleza altamente especí­fica de las asociaciones de anticuerpo-antí­geno, es solamente posible que un solo anticuerpo tenga una sola blanco (es decir, cada cerradura es única y requiere una llave especí­fica y ninguna llave se puede utilizar en dos diversas cerraduras). En la sección siguiente, nuestro énfasis está en indicaciones aprobadas por la FDA solamente, tanto de estos agentes se están probando en estudios en otros cánceres, pero están más allá del alcance de esta revisión.
Vea Tabla 2. Resumen de la Administración del Alimento y de la Droga (FDA) - terapias de los anticuerpos aprobadas
 
Tabla 2. Resumen de la Administración del Alimento y de la Droga (FDA) - terapias de los anticuerpos aprobadas
Droga (nombre comercial)
Blanco
Tipo de anticuerpo
Indicaciones aprobadas por la FDA
Toxicidades, efectos secundarios y precauciones
Supervisión
Alemtuzumab
(Campath)
CD52
Humanizado, sin conjugar
Leucemia linfocí­tica crónica
Toxicidad hematológica; infecciones oportunistas; erupción; las vacunas vivas deben ser evitadas; la profilaxis para el herpes y la neumocistis recomendada
CBC; Cuentas CD4
Bevacizumab (Avastin)
VEGF
Humanizado, sin conjugar
Cáncer colorectal, cáncer del pulmón de la célula no-pequeño (no-escamoso); glioblastoma
Perforación gastrointestinal; complicaciones de curación de la herida; hemorragia; tromboembolismo arterial y venoso; proteinuria; hipertensión; descontinúe el uso por varias semanas antes de una cirugía electiva; no recomience hasta que la incisión quirúrgica se ha curado
Urinálisis; presión arterial
Cetuximab (Erbitux)
EGFR
Quimérico, sin conjugar
Cánceres de la cabeza y del cuello, cáncer colorectal
Erupción acneiforme; diarrea; hipomagnesemia; nausea y vomito; enfermedad del pulmón intersticial (rara)
Niveles de los electrolitos; muestras de secuela inflamatorios e infecciosos en pacientes con toxicidad dermatológica; muestras de toxicidad pulmonar
Ozogamicin de Gemtuzumab (Mylotarg)
CD33
Humanizado, conjugación de la toxina (calicheamicin)
Leucemia mieloide aguda
Mielosupresión severa; hepatotoxicidad
CBC; niveles de los electrolitos; LFTs
90Y-Ibritumomab tiuxetan (Zevalin)
CD20
Murino, conjugación del radioisótopo (yttrium-90)
Linfoma no-Hodgkin
Mielosupresión severa, prolongada; reacciones mucocutaneas severas (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson); riesgo de malignidades secundarias (por ejemplo, leucemia mieloide aguda); medidas de seguridad de la radiación requeridas una semana después de la administración*
CBC; los títulos de los anticuerpos del tratamiento previo en los pacientes que han recibido otros regímenes basados en radioinmunoterapia de murino
Ofatumumab
(Arzerra)
CD20
Ser humano, sin conjugar
Leucemia linfocítica crónica
Linfocitopenia; Reactivación de HBV (los títulos se deben comprobar antes de iniciar terapia); Supervise la función neurológica (leucoencefalopatía multifocal progresiva, PML); Reacciones de Infusiones; pulmonía
CBC y LFTs; muestras de infección activa de HBV o de hepatitis en los pacientes que son portadores de HBV
Panitumumab
(Vectibix)
EGFR
Ser humano, sin conjugar
Cáncer colorectal
Erupción acneiforme; diarrea; hipomagnesemia; hipocalcemia; nausea y vomito; enfermedad del pulmón intersticial (rara)
Niveles del electrolito; muestras de secuela inflamatorios e infecciosos en pacientes con toxicidad dermatológica; muestras de la toxicidad ocular (por ejemplo, conjuntivitis, hiperemia ocular, irritación creciente lacrimal, del ojo o del parpado)
Rituximab (Rituxan)
CD20
Quimérico, sin conjugar
Linfoma no-Hodgkin; artritis reumatoide
Linfocitopenia; Reactivación de HBV (los títulos se deben comprobar antes de iniciar terapia); reacciones mucocutaneas severas (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson); las vacunas vivas deben ser evitadas
CBC y LFTs; muestras de la infección activa de HBV o de la hepatitis en los pacientes que son portadores de HBV
131I-Tositumomab (Bexxar)
CD20
Murino, conjugación del radioisótopo (yodo-131)
Linfoma no-Hodgkin
Hipotiroidismo; mielosupresión severa, prolongada; nausea y vomito; malignidades secundarias (por ejemplo, leucemia mieloide aguda; medidas de seguridad de la radiación requeridas por una semana después de la administración*
CBC; los títulos de los anticuerpos del tratamiento previo en los pacientes que han recibido otros regímenes basados en radioinmunoterapia de murino
Trastuzumab (Herceptin)
HER2/neu
Humanizado, sin conjugar
Cáncer del seno con sobreexpresión de HER2/neu
Cardiomiopatía (especialmente si co-administrada con quimioterapia de antraciclina); citopenias; erupción
Debe evaluar LVEF antes del tratamiento (por ejemplo, la exploración de MUGA)
 
Nota: Todos los anticuerpos monoclonales se administran intravenosamente. Las reacciones de la infusión pueden ocurrir con todos los anticuerpos monoclonales (más a menudo con los anticuerpos de murino y quiméricos) y no se enumeran como toxicidades.
Abreviaturas: FDA = Administración del Alimento y de la Droga de los Estados Unidos; CBC = cuenta de sangre completa; EKG = electrocardiografí­a; EGFR = receptor epidérmico del factor de crecimiento; LVEF = fracción de eyección ventricular izquierda; LFTs = pruebas de la función hepática; VEGFR = receptor del factor de crecimiento endotelial vascular,
HBV = virus de la hepatitis B.
*Las precauciones de radiación incluyen la disposición cuidadosa de materiales contaminados del cuerpo y de fluidos, el uso del condón para las relaciones sexuales, y el lavado de las manos.
 Módulo anterior | Módulo siguiente

Imprima English

I Wish You Knew

The "C" word - why it's so scary and how can you cope?

View More



Blogs and Web Chats

OncoLink Blogs give our readers a chance to react to and comment on key cancer news topics and provides a forum for OncoLink Experts and readers to share opinions and learn from each other.




OncoLink OncoPilot

Frente a un nuevo diagnóstico de cáncer o de cambiar el curso de su tratamiento actual? Deje que nuestro personal de enfermería cáncer que ayudan a pasar!

Más información