Anticuerpo Anti-Angiogénesis: Bevacizumab

Neha Vapiwala, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 27 de septiembre del 2005

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Revisión de los estudios cruciales de Bevacizumab - cáncer colorrectal
  • Los estudios clínicos de fase I (Gordon y otros, Margolin y otros) establecieron una vida media de un período de 21 días, carencia de toxicidad dosis-limitadora, y seguridad/tolerabilidad cuando bevacizumab se da con quimioterapia.
  • El estudio clínico de fase II (Kabbinavar y otros) estableció una tasa de respuesta total del 32% con la adición de bevacizumab a la quimioterapia estándar (5-FU/leucovorina) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente no tratado, comparado a una tasa de respuesta del 17% con quimioterapia sola. Específicamente, el brazo de bevacizumab de “dosis baja” (5 mg/kg) demostró una tasa de respuesta del 40%, comparado hasta el 24% con el brazo de “dosis alta” (10 mg/kg). Tiempo a progresión de la enfermedad mediana (9 contra 5.2 meses, p=0.005) y sobrevivencia libre de progresión mediana (9.2 contra 5.5 meses, p=0.0002) eran también estadísticamente perceptiblemente mejores con la combinación de bevacizumab de dosis baja y quimioterapia contra quimioterapia solamente.
  • El estudio clínico de fase III (Hurwitz y otros) estableció una ventaja de sobrevivencia total mediana estadísticamente significativa con bevacizumab de dosis baja e IFL (quimioterapia de irinotecán, 5-FU, leucovorina), comparado al placebo e quimioterapia de IFL (20.3 contra 15.6 meses, p< 0.001), en pacientes de cáncer colorrectal previamente no tratados.
Revisión de estudios adicionales de Bevacizumab - cáncer colorrectal
  • Terapia de segunda-línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados: el estudio clínico E3200 (Giantonio y otros) examino dosis altas de bevacizumab conjuntamente con la quimioterapia de FOLFOX-4 (una combinación de oxaliplatino, fluorouracilo (5-FU), y leucovorina), comparado a cualquier tratamiento solo. Tasa de respuesta (21.8% contra 9.2%, p< 0.0001), sobrevivencia libre de progresión (7.2 contra 4.8, p< 0.0001), y sobrevivencia total (12.9 contra 10.8, p=0.0018) eran todos estadísticamente perceptiblemente mejores con la combinación comparado a FOLFOX-4 solamente.
  • Enfermedad refractaria en pacientes con cáncer colorrectal metastásico pesadamente tratados: tasa de respuesta de 1-4%, tiempo a progresión de la enfermedad de 3-4 meses.
  • Enfermedad refractaria a irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico: El estudio BOND encontró mayor tasa de respuesta y tiempo a progresión de la enfermedad con la combinación de irinotecán, bevacizumab, y cetuximab en pacientes que ya no respondían a quimioterapia basada en irinotecán.
  • Estudios en curso:
    • El estudio de fase III de CALGB/SWOG de pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratado con quimioterapia de FOLFOX o FOLFIRI, entonces seleccionada al azar a cetuximab, a bevacizumab, o a ambos.
    • El estudio de la fase III de NSABP C-08 de pacientes de etapa II/III de cáncer colorrectal después de la resección quirúrgica tratados con FOLFOX adyuvante con o sin bevacizumab.
Revisión de los estudios de Bevacizumab - cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica
  • El estudio de fase I/II (Shah y otros) de 23 pacientes con cánceres gástricos y gastroesofágicos metastásico tratados con quimioterapia de irinotecán/cisplatino + bevacizumab 15 mg/kg encontraron una tasa de respuesta del 61%, con el 95% de pacientes libres de progresión de la enfermedad en 3 meses.
  • El estudio de MAGIC 2 (Cunningham y otros) en curso en el Reino Unido: quimioterapia preoperativa por 3 ciclos, quimioterapia postoperatoria por 3 ciclos. Pacientes entonces seleccionados al azar al bevacizumab o al placebo. El régimen de quimioterapia es ECX: epirrubicina, cisplatino, capecitabina. RESULTADOS PENDIENTES
  • Estudios en curso:
    • Terapia de segunda-línea para el cáncer de la unión gastroesofágica con bevacizumab y docetaxel (Instituto de Cáncer de Dana Farber)
    • Terapia de primera-línea para el cáncer de la unión gastroesofágica con bevacizumab y terapia preoperativa de irinotecán/cisplatino/radiación (Instituto de Cáncer de Dana Farber)
    • Terapia de primera -línea para el cáncer del esófago con bevacizumab y terapia preoperativa de irinotecán/cisplatino/radiación (Centro de Cáncer de Memorial Sloan-Kettering)
Revisión de los estudios de Bevacizumab - cáncer pancreático
  • El estudio de fase II (Kindler y otros) de bevacizumab y quimioterapia de gemcitabina demostró una tasa de respuesta del 19%, sobrevivencia total mediana de 8.7 meses, y índice de sobrevivencia de 6 meses del 75%
  • Estudios en curso:
    • CALGB: Fase III - gemcitabina con o sin bevacizumab
    • RTOG: Enfermedad no resecable - capecitabina + radioterapia + bevacizumab contra gemcitabina + bevacizumab
    • ECOG: Enfermedad no resecable - gemcitabina + radioterapia con bevacizumab o cetuximab
Revisión de los estudios de Bevacizumab - cáncer hepatocelular
  • El estudio de fase II (Zhu y otros) de bevacizumab con gemcitabina y oxaliplatino produjo 2 respuestas parciales fuera de 27 pacientes tratados.
Revisión de los estudios de Bevacizumab - cáncer del seno
  • El estudio de fase III de 646 pacientes con cáncer del seno metastásico encontró sobrevivencia libre de progresión prolongada usando el régimen de tratamiento de primera-línea de bevacizumab (10 mg/kg) y paclitaxel: sobrevivencia libre de progresión de 10.7 meses comparado a 6.1 meses con paclitaxel solo. (Clin Breast Cancer2005 Jun; 6: 105-107)
Revisión de los estudios de Bevacizumab - cáncer del pulmón de célula no pequeña
  • Los resultados preliminares del estudio de ECOG 4599 fase III de sobre 700 pacientes con demostración avanzada del cáncer del pulmón de célula no pequeña prolongo la sobrevivencia total usando el régimen de tratamiento de primera-línea de bevacizumab (15 mg/kg), paclitaxel, y carboplatino: sobrevivencia total de 12.5 meses contra 10.2 meses con el doblete de la quimioterapia solamente (Clin Lung Cancer 2005 Mar;6(5):276-8)