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Opciones para el Tratamiento del Cáncer > Terapias Dirigidas > Fundamentos de la Terapia Dirigida

Introducción a la Terapia Dirigida

Neha Vapiwala, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado: 24 de agosto del 2005

El cáncer sigue siendo la segunda causa principal de muerte en los Estados Unidos, incluso a pesar de los avances significativos en la terapia contra el cáncer hecho en las pasadas varias décadas. Muchos factores contribuyen a nuestro éxito limitado en la lucha contra el cáncer. La diagnosis tardía, a menudo después de que el cáncer se ha esparcido ya a localizaciones distantes, es ciertamente una razón importante por la cual muchos pacientes son incurables. Igualmente problemáticas son las limitaciones de nuestros arsenales terapéuticos actuales. El acercamiento de hoy día al tratamiento del cáncer es multidisciplinario, consistiendo sobre todo en cirugía, radioterapia y la quimioterapia, en combinaciones que varían. Sin embargo, cualquier acercamiento es solamente tan bueno como sus componentes. Tres de estos tratamientos funcionan dentro de un límite llamado la "ventana terapéutica". Este concepto se refiere a la capacidad de un tratamiento de matar a las células de cáncer mientras que reduce al mínimo la toxicidad a las células sanas, normales. Cada procedimiento quirúrgico, curso de radiación, y agente de quimioterapia es limitado por esta ventana, y no pueden excederla sin causar daño indebido al paciente. Así, las terapias convencionales de hoy solamente pueden alcanzar un éxito limitado en la lucha contra el cáncer.

Naturalmente, los médicos y los científicos están investigando vigorosamente maneras por las cuales mejorar la eficacia de estas modalidades de tratamiento. Esto incluye cosas como la modificación de técnicas quirúrgicas, refinando métodos de entrega de la radiación (por ejemplo: vea IMRT), y desarrollando agentes nuevos de quimioterapia. Estos esfuerzos ayudan ciertamente, pero en última instancia, todavía hay mucho por mejorar. Cirugía y radioterapia se han descrito a menudo como soluciones físicas a un problema biológico. Quimioterapia, a menudo lo primario del tratamiento en casos avanzados y paliativos, se puede ver más como una solución química a un problema biológico. En la búsqueda en curso para mejorar nuestro arsenal terapéutico, una cuarta arma más nueva, ha emergido en la lucha contra el cáncer: terapias dirigidas. Éste es un campo nuevo de investigación y de desarrollo de cada vez mayor crecimiento y entusiasmo. Esta sección procurará describir terapias dirigidas generalmente y después echar una ojeada más cercana a algunos tipos específicos de agentes dirigidos. Muchos de éstos han recibido mucha publicidad recientemente, y revolucionarán indudablemente el futuro de los estudios clínicos del cáncer en investigación.

¿Qué es la terapia dirigida?

La terapia dirigida es un término general que se refiere a una medicación o a una droga que se dirige hacia un camino específico en el crecimiento y el desarrollo de un tumor. Atacando o bloqueando estos blancos importantes, la terapia ayuda a luchar el tumor sí mismo. Los blancos mismos son típicamente varias moléculas (o partículas pequeñas) en el cuerpo que se saben o se sospechan de desempeñar un papel en la formación del cáncer.

¿Cómo se nombran las terapias dirigidas?

Los nombres de las clases principales de terapias dirigidas incluyen típicamente la palabra "contra", o "inhibidor", junto con el nombre del blanco sí mismo. Esto significa que la droga bloquea, (está "contra"), un blanco particular. Entonces dentro de cada clase de inhibidores, hay drogas reales.

Es importante realizar que una sola droga puede tener varios nombres, incluyendo un nombre genérico y una marca. Esto puede ser confuso porque a menudo el genérico y la marca de fábrica se utilizan alternativamente en la literatura y los medios. A través de esta sección educativa, utilizaremos sobre todo el nombre genérico de la droga.

¿Cuáles son las diversas clases de terapias dirigidas? ¿Es decir cuáles son los diversos blancos?

Hay varias clases importantes de terapias dirigidas:

I) Inhibidores del receptor tirocinsinasa

Un receptor de tirocinsinasa es una estructura o un sitio molecular en la superficie de una célula que se ata con las sustancias tales como hormonas, antígenos, drogas, o neurotransmisores. Cuando se ata con una de estas sustancias que accionan, el receptor realiza una reacción química, que alternadamente acciona una serie de reacciones dentro de la célula. Estas reacciones incluyen la multiplicación, la muerte, la maduración, y la migración de la célula. En células del tumor, todas estas reacciones son críticas para que el tumor sobreviva, prospere y se extienda por todas partes el cuerpo. Bloqueando el receptor, la meta es prevenir la cascada de reacciones y prevenir supervivencia del tumor.

Hay muchos diversos tipos de receptores de tirocinsinasa en el cuerpo. Aquí, nos centraremos en apenas una familia de receptores de tirocinsinasa llamados la familia del receptor epidérmico humano, o la familia HER (por sus siglas en ingles).

Los miembros de la familia son:

• HER1 (también llamado el receptor del factor del crecimiento epidérmico o el EGFR, por sus siglas en ingles)
• HER2 (también llamado ErbB2 o HER2/neu)
• HER3 (también llamado ErbB3)
• HER4 (también llamado ErbB4)

Ahora nos centraremos solamente en los primeros 2 miembros de la familia: EGFR y HER2/neu, porque éstos son los dos blancos lo más extensivamente posible estudiados en oncología.

A) Inhibidores de EGFR

Dentro de este grupo, hay dos tipos de inhibidores, inhibidores de la molécula pequeña y inhibidores del anticuerpo.

B) Inhibidores de HER2/neu

II) Inhibidores de Angiogenesis

Las células del tumor, como las células normales, necesitan una fuente adecuada de sangre para realizar funciones celulares vitales. De hecho, como las células se multiplican y crecen en gran número y tamaño, el acceso a los alimentos y a la fuente de sangre llega a ser cada vez más crítico para su supervivencia continuada. Tumores que se están dividiendo activamente secretan proteínas especiales que señalan a el área alrededor a brotar vasos sanguíneos nuevos. Se llama esta nueva formación de vasos sanguíneos angiogenesis, y las proteínas que accionan este proceso se llaman los factores proangiogenicos. El factor proangiogenico principal es VEGF, que significa por sus siglas en ingles factor de crecimiento endotelial vascular. Esencialmente, secretando VEGF y otras proteínas relacionadas para estimular nuevo crecimiento de los vasos sanguíneos, los tumores se apoyan y se alimentan, permitiendo que crezcan. El concepto detrás de la inhibición del angiogenesis, entonces, es frustrar este proceso y de tal modo luchar contra la progresión del tumor.