Module 5: Protons for Prostate Cancer: A Review of the Evidence

Eric Ojerholm, MD
The Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Ultima Vez Modificado:: 8 de julio de 2015

Una proporción significativa de pacientes tratados en centros de oncología de radiación tiene cáncer de la próstata. Los efectos secundarios del tratamiento incluyen generalmente el daño a los sistemas gastrointestinal (GI) y genitourinario (GU). Una gran cantidad de pacientes experimenta frecuencia urinaria y diarrea durante el tratamiento, y a plazo largo, puede sufrir impotencia, incontinencia, fibrosis y sangría rectal, y fibrosis extensa del intestino. Estos efectos secundarios pueden causar una reducción en la calidad de vida y resultar en el retraso del curso típico de tratamiento de radioterapia. La terapia de protón puede poder entregar dosis equivalentes, altamente conformal, a la próstata mientras que ahorra los tejidos finos normales en comparación con la terapia basada en fotón (cuadro 1. Trifimov A. et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Oct 1;69(2):444-53.). Sin embargo, éste sigue siendo un tema de investigación continuo. El estudio antedicho observó que IMRT tenía conformalidad mejor comparada con la terapia conformal de protón 3D así como una dosis más baja a la vejiga, mientras que la terapia de protón tenía una homogeneidad mejor de la dosis y mayor ahorro de la vejiga y del recto en dosis más bajas (30 CGE). Sin embargo, otros estudios han sugerido una ventaja potencial de la terapia de protón con respecto a la dosis rectal (tabla 1) y a la dosis de la vejiga en comparación con IMRT (tabla 2; Vargas C. et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Mar 1;70(3):744-51.). Si estas diferencias traducen a disminuciones de efectos secundarios clínicos significativos permanece ser visto, sin embargo, los estudios tempranos fuera de Japón sugieren que la toxicidad aguda del sistema gastrointestinal es disminuida con la terapia de protón (Mayahara H. et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Oct 1;69(2):434-43.) Los estudios fuera de Loma Linda demostraron resultados similares cuando la terapia de protón fue comparada con datos históricos basados en la terapia de fotón cuando la dosis de 74 CGE fue utilizada (Slater JD et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jun 1;59(2):348-52.). Los efectos secundarios vistos compararon favorablemente a ésos considerados con la terapia conformal IMRT y 3D según los autores.

Tabla 1.

Beneficio (%)

Terapia de protón

IMRT

p

Relativo

Absoluto

Recto

V10 (%)

29.8 ± 5.6

72.1 ± 7.6

<0.001

58.7

42.3

V30 (%)

± 20.7 3.9

55.4 ± 5.7

<0.001

62.7

34.7

V50 (%)

± 14.6 3.0

31.3 ± 4.1

<0.001

53.4

16.7

V70 (%)

7.9 ± 1.8

± 14.0 2.9

<0.001

43.6

6.1

V78 (%)

2.9 ± 1.2

5.0 ± 1.2

0.01

42.0

2.1

V80 (%)

0.1 ± 0.3

1.8 ± 1.8

0.01

94.4

1.7

Dosis media

± 14.2 3.7 GE

34.8 ± 3.0 Gy

<0.001

59.2

20.1 GE/Gy

Pared rectal

V10 (%)

27.9 ± 3.8

63.0 ± 6.0

<0.001

55.7

35.1

V30 (%)

23.8 ± 3.2

50.7 ± 4.5

<0.001

53.1

26.9

V50 (%)

± 19.0 2.8

30.1 ± 4.9

<0.001

36.9

11.1

V70 (%)

± 13.2 2.7

± 16.9 2.6

0.006

21.9

3.7

V78 (%)

6.7 ± 2.5

9.3 ± 2.6

0.03

28.0

2.6

V80 (%)

0.1 ± 0.3

4.1 ± 3.3

0.004

97.6

4.0

Dosis media

± 16.5 3.6 GE

33.2 ± 2.8 Gy

<0.001

50.3

16.7 GE/Gy

Tabla 2.

Beneficio (%)

Terapia de protón

IMRT

p

Relativo

Absoluto

Vejiga

V10 (%)

36.4 ± 13.2

60.0 ± 20.1

0.007

39.3

23.6

V20 (%)

31.4 ± 12.1

50.8 ± 18.0

0.01

38.2

19.4

V30 (%)

27.7 ± 11.1

42.8 ± 15.1

0.02

35.3

15.1

V35 (%)

26.0 ± 10.6

38.2 ± 13.2

0.04

31.9

12.2

Dosis media

± 18.4 6.2 GE

28.4 ± 9.4 Gy

0.01

35.2

10.0

Pared de la vejiga

V10 (%)

37.3 ± 9.9

57.3 ± 14.5

0.002

34.9

20.0

V20 (%)

33.5 ± 8.9

49.4 ± 12.8

0.005

32.2

15.9

V30 (%)

30.8 ± 8.4

42.9 ± 10.1

0.01

28.2

12.1

V35 (%)

29.7 ± 7.8

38.9 ± 8.8

0.02

23.7

9.2

Dosis media

± 18.4 6.2 GE

28.9 ± 7.0 Gy

0.002

36.3

11.5

Es también posible que si la terapia de protón puede disminuir las toxicidades, dosis más altas se puedan utilizar para tratar la próstata con seguridad, que puede dar lugar a mejorías en los resultados. Zietman y otros han demostrado previamente la viabilidad de la escalada de la dosis con un alza del protón (Zietman A. et al., JAMA. 2005 Sep 14;294(10):1233-9). También encontraron una ventaja bioquímica libre de la sobrevivencia con la dosis más alta. Ampliando esto, un estudio reciente de fase I/II hecho en común por el Hospital General de Massachusetts y Loma Linda (Zietman et al. ASTRO 2008), trataron a pacientes con laterales opuestos a 80 CGE en 2 fracciones de CGE. Las tarifas de toxicidades agudas de grado 2 de los sistemas GI y GU eran el 1% y 14%, respectivamente. Las tarifas de toxicidades agudas de grado 3+ de los sistemas GI y GU eran el 0% y 1%, respectivamente. Las tarifas de toxicidades tardías de grado 2+ de los sistemas GI y GU eran 12% y 30%, respectivamente. Las tarifas de toxicidades tardías de grado 3+ de los sistemas GI y GU eran 1% y 8%, respectivamente. Hubo dos toxicidades tardías de grado 4, ambas ocurrieron en el mismo paciente que experimentó hematuria y ulceración rectal. Observaron a este paciente tener una próstata muy grande. Se pensó que estos resultados eran constantes con ésos vistos con la radioterapia conformal basada en fotón.

Enlaces a revisiones de extractos y de presentaciones recientes con respecto a la terapia de protón para el cáncer de la próstata:

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